DRL リツキシマブから参照医薬品への第 III 相移行試験 (RI-01-007)
2023年10月31日 更新者：Dr. Reddy's Laboratories Limited
関節リウマチ患者のバイオシミラー リツキシマブ (DRL_RI) またはリツキサン® またはマブセラ® による継続治療への移行患者の免疫原性および安全性を評価するための無作為化二重盲検並行群間多施設研究
現在の研究の目的は、US-リツキシマブ/EU-リツキシマブから DRL_RI に移行する RA 患者の免疫原性と安全性を評価し、US-リツキシマブ/EU-リツキシマブによる継続治療に移行することです。
この研究の主な目的は、US-リツキシマブ/EU-リツキシマブから DRL_RI (バイオシミラー リツキシマブ) に移行する RA 患者の免疫原性を評価して、US-リツキシマブ/EU-リツキシマブによる継続治療に移行することです。
US-リツキシマブ/EU-リツキシマブから DRL_RI に移行する RA の被験者の、US-リツキシマブ/EU-リツキシマブによる継続治療への安全性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
これは、治験責任医師の臨床的判断に従って、US-リツキシマブまたは EU-リツキシマブによるその後の治療コースに適格な活動性 RA の被験者を対象とした、無作為化、二重盲検、並行群間、多施設共同、第 III 相移行試験です。
その後、被験者は、1 日目と 15 日目に DRL_RI (アーム A) または US-リツキシマブ/EU-リツキシマブ (アーム B) の 1000 mg 注入を 2 回受けるように、インタラクティブ Web 応答システム (IWRS) によって無作為化されます。
アーム A に無作為に割り付けられた被験者は DRL_RI を受け取り、アーム B に無作為に割り付けられた被験者は引き続き US-リツキシマブまたは EU-リツキシマブのいずれかを受け取ります。
この研究は、スクリーニング期間 (-14 日目から 0 日目) と二重盲検期間 (1 日目から 12 週目) で構成されます。 被験者はスクリーニング訪問に参加し、その後、無作為化後0週（1日目）、2、4、8、および12で訪問します
この研究のために、最大 7 カ国 (米国を含むがこれに限定されない) で約 50 のサイトが開始される予定です。 この研究の日付まで、患者の無作為化は行われていません。
研究のエンドポイントには以下が含まれます：
免疫原性のエンドポイントは次のとおりです。
• 力価および中和抗体 (NAb) を含む抗薬物抗体 (ADA) の発生率。
主な安全性エンドポイントは次のとおりです。
- 治療に起因する有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率。
- アナフィラキシー反応、過敏反応、およびIRRの発生率。
研究の種類
介入
入学 (実際)
140
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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California
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Palmdale、California、アメリカ、93551
- California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
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Upland、California、アメリカ、91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
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Delaware
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Lewes、Delaware、アメリカ、19958
- Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- MedBio Trials
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
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Miami、Florida、アメリカ、33144
- Medical Research Center
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- AppleMed Research Group, LLC
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Plantation、Florida、アメリカ、33324.
- Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
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Tampa、Florida、アメリカ、33615
- Vicis Clinical Research INC
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Illinois
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Springfield Clinic (Clinic location)
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504.
- Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
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New Jersey
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Freehold、New Jersey、アメリカ、07728
- Arthritis and Osteoporosis Associates
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
- Integrative Rheumatology
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
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South Carolina
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Summerville、South Carolina、アメリカ、29486
- Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
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Texas
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Baytown、Texas、アメリカ、77521
- Accurate Clinical Management, LLC
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Carrollton、Texas、アメリカ、75010
- Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
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Houston、Texas、アメリカ、77084
- Abigail Neiman
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Houston、Texas、アメリカ、77084
- Accurate Clinical Management, LLC
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Houston、Texas、アメリカ、77084
- Laila A Hassan, MD, PA
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Houston、Texas、アメリカ、77089
- Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
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Katy、Texas、アメリカ、77494
- Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
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San Antonio、Texas、アメリカ、78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Accurate Clinical Research, Inc.
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Texas City、Texas、アメリカ、77034
- Accurate Clinical Research-League City
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -有効な書面によるインフォームドコンセントを提供した18歳以上の男性または女性の被験者。
- -活動性RAと診断され、その後のUS-リツキシマブまたはEU-リツキシマブによる治療コースの対象となる被験者 治験責任医師の臨床的判断による。
- 無作為化訪問の少なくとも 16 週間前に US-リツキシマブまたは無作為化訪問の少なくとも 24 週間前に EU-リツキシマブのいずれかの 2 回の 1000 mg 注入を含む少なくとも 1 つのフルコースを被験者が受けたことを示す文書化された証拠。
- -無作為化の前に少なくとも4週間、毎週メトトレキサート（MTX）の安定した用量（7.5 mgから25 mgの間）および葉酸（週に少なくとも5 mg）を投与されている被験者。
除外基準;
- -機能クラスIVのRAの被験者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV1AbまたはHIV2Ab陽性）、B型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルスに感染している被験者。ウイルス性疾患のスクリーニングで陽性の結果が得られたものを含む。
- -活動性結核の被験者。 -潜在性結核の証拠または結核の病歴がある被験者は、治療を完了している、または研究治療の最初の投与（1日目）の少なくとも1か月前に治療を開始している必要があります。 結核検査は、地域の規制または慣行で必要な場合にのみ必要です。
- アクティブな全身感染症。
- 重度の免疫不全。
- -US-リツキシマブまたはEU-リツキシマブのいずれかに対する重度の過敏症の病歴、または薬物中止を必要とするその賦形剤のいずれか。
- -重度の感染症、重大な肝臓または腎臓の病気、治療にもかかわらず制御されていない高血圧（血圧≥160 / 95 mmHgとして定義）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII または IV)、または急性合併症の差し迫ったリスクを伴う、その他の重度のコントロールされていない心疾患またはコントロールされていない糖尿病。
- -治験責任医師の意見では、研究実施の障害を表す、および/または被験者にとって許容できない潜在的なリスクを表す状態。
- -研究治療以外の研究中に生物学的医薬品による治療が必要です。
- -US-リツキシマブまたはEU-リツキシマブを除く、B細胞調節または細胞枯渇生物学的療法による以前の治療。
- -この臨床試験への以前の参加、またはスクリーニングから12か月以内のモノクローナル抗体を使用した臨床試験への以前の参加、またはスクリーニングから3か月以内または治験薬の5半減期以内、または期待されるPD効果までの臨床試験への以前の参加いずれか長いほうがベースラインに戻っています。
- -他の生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬、またはヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤による治療 前の治療コースのリツキシマブの初回投与前の12週間以内に投与され、無作為化の日まで。
-次の検査室異常のある被験者：
- -総白血球数が3000 /μL未満、血小板が100,000 /μL未満、好中球が1,500 /μL未満、またはヘモグロビンが8.5 g / dL未満の被験者
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、またはアルカリホスファターゼなどの異常な肝機能検査 > 2×正常上限（ULN）。 >2 × ULN の 1 つのパラメーターは、調査員の裁量により必要な場合は、少なくとも無作為化の前に、できるだけ早く再チェックすることができます。
- 50 mL/分未満のクレアチニンクリアランス (Cockcroft & Gault 式)。
- -研究治療の最初の投与（1日目）から4週間以内の生ワクチンによる予防接種の履歴、または研究中に生ワクチンが必要であることがわかっている。
- 授乳中または妊娠中の女性。
- 非常に効果的な避妊法（例えば、バリア避妊薬、経口避妊薬、子宮内避妊具、国固有の規制要件に従って許可されている場合は真の禁欲）の使用に同意しない、出産の可能性のある女性、排卵後の方法}および離脱は、避妊の許容される方法ではありません]または不妊手術）治療中および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月。
- 妊娠につながる可能性のある性交に関与する男性の場合、被験者は、除外基準＃16に記載されている避妊の非常に効果的な方法の1つを使用することに同意する必要があります治療中および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月。
- -血清IgG <正常の下限を持つ対象。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: DRL_RI
US-リツキシマブまたはEU-リツキシマブのいずれかの2回の1000 mg注入を含む少なくとも1回のフルコースをすでに受けており、リツキシマブによる再治療の候補である被験者が登録されます。
DRL_RI は、1 日目と 15 日目に 2 回の 1000 mg 注入として MTX と組み合わせて投与されます
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提案されたリツキシマブ バイオシミラー、100mg または 500mg、輸液用濃縮液
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アクティブコンパレータ：アーム B: US-リツキシマブまたは EU-リツキシマブ
US-リツキシマブまたはEU-リツキシマブのいずれかの2回の1000 mg注入を含む少なくとも1回のフルコースをすでに受けており、リツキシマブによる再治療の候補である被験者が登録されます。 Arm -B に登録された患者は、引き続き US-リツキシマブまたは EU-リツキシマブを受けます。 使用されるリツキシマブ参照製品 (米国で認可されたリツキシマブ [Rituxan] または EU で承認されたリツキシマブ [MabThera]) は、それぞれ前の治療コースと無作為化された治療コースで同じでなければなりません。 |
参照製品 US-リツキシマブ (Rituxan®) または EU-リツキシマブ (MabThera®)、100mg または 500mg、輸液用濃縮液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日目に抗薬物抗体（ADA）が陽性となった被験者の数
時間枠：ADAは、1日目の治験治療の投与前に取得されます。
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免疫原性について: 1 日目に抗薬物抗体 (ADA) が陽性となった被験者の数が報告されました。
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ADAは、1日目の治験治療の投与前に取得されます。
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15日目に抗薬物抗体(ADA)が陽性となった被験者の数
時間枠：ADAは、15日目の治験治療の投与前に取得されます。
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免疫原性について: 15 日目に抗薬物抗体 (ADA) が陽性となった被験者の数が報告されました。
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ADAは、15日目の治験治療の投与前に取得されます。
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4週目に抗薬物抗体（ADA）陽性の被験者の数
時間枠：ADAは、4週目の治験治療の投与前に取得されます。
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免疫原性について: 4 週目に抗薬物抗体 (ADA) が陽性となった被験者の数が報告されました。
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ADAは、4週目の治験治療の投与前に取得されます。
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8週目に抗薬物抗体（ADA）陽性の被験者の数
時間枠：ADA は、8 週目に試験治療の投与前に取得されます。
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免疫原性について: 8週目に抗薬物抗体(ADA)陽性の被験者の数が報告されました。
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ADA は、8 週目に試験治療の投与前に取得されます。
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12週目の来院時に抗薬物抗体（ADA）陽性の被験者の数
時間枠：ADAは12週目に取得されます
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免疫原性について: 12週目の来院時に抗薬物抗体(ADA)陽性の被験者の数が報告されました。
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ADAは12週目に取得されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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投与時点（第1週または第3週のいずれか）でアナフィラキシー反応を報告した被験者の数
時間枠：アナフィラキシー反応の評価は、第 1 週または第 3 週に実施されます。
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1週目または3週目の治験薬投与中にアナフィラキシー反応を報告した被験者の数が報告されました
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アナフィラキシー反応の評価は、第 1 週または第 3 週に実施されます。
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1週目または3週目の投与時点で治験薬の中止につながったTEAE（治療による緊急有害事象）を報告した被験者の数
時間枠：治験薬の中止につながったAE（有害事象）の評価は、1週目または3週目の投与時点で実施されました。
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1週目または3週目の投与時点で被験者に治験薬投与を中止させるTEAE（治療緊急有害事象）
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治験薬の中止につながったAE（有害事象）の評価は、1週目または3週目の投与時点で実施されました。
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ベースライン（第1週）から研究終了（第26週）までにSAE（重篤な有害事象）を報告した被験者の数
時間枠：SAE の評価はベースライン (1 週目) から研究終了 (26 週目) まで実施されました。
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SAE の発生率: SAE は、「死に至る、生命を脅かす、対象者の入院が必要か、既存の入院を延長する、持続的または重大な障害/無力をもたらす」と定義されます。 ここでの尺度は、SAEを報告した被験者のみです。 |
SAE の評価はベースライン (1 週目) から研究終了 (26 週目) まで実施されました。
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ベースライン（第 1 週）から研究終了（第 26 週）までに報告された TEAE の数
時間枠：AE の評価はベースライン (1 週目) から研究終了 (26 週目) まで実施されます。
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TEAEの数：治療中に発生したAEは、治験薬の初回投与時またはその後に発生または悪化するAEとして定義されます。
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AE の評価はベースライン (1 週目) から研究終了 (26 週目) まで実施されます。
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ベースライン（1週目）から研究終了（26週目）までにAEを報告した被験者の数
時間枠：AE の評価はベースライン (1 週目) から研究終了 (26 週目) まで実施されます。
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研究全体でAEを報告した被験者の数は、研究でICFに署名した後に発生または悪化したAEとして定義されます
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AE の評価はベースライン (1 週目) から研究終了 (26 週目) まで実施されます。
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ベースライン（第1週）から研究終了（第26週）までにTEAEを報告した被験者の数
時間枠：AE の評価はベースライン (1 週目) から研究終了 (26 週目) まで実施されます。
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治療中に発生した AE (TEAE) を報告した被験者の数は、治験薬の初回投与時またはその後に発生または悪化した AE として定義されます。
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AE の評価はベースライン (1 週目) から研究終了 (26 週目) まで実施されます。
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投与時点（1週目または3週目のいずれか）で過敏反応を報告した被験者の数
時間枠：1週目または3週目の過敏反応の評価
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安全性評価は、投与時点（第 1 週または第 3 週のいずれか）で過敏反応を測定することによって行われます。
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1週目または3週目の過敏反応の評価
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投与時点（1週目または3週目のいずれか）で注入関連反応（IRR）を報告した被験者の数
時間枠：IRR の評価は第 1 週または第 3 週に実施されました。
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安全性評価: 投与時点 (1 週目または 3 週目のいずれか) で注入関連反応 (IRR) を報告した被験者の数が報告されました
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IRR の評価は第 1 週または第 3 週に実施されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月8日
一次修了 (実際)
2022年1月26日
研究の完了 (実際)
2022年4月20日
試験登録日
最初に提出
2020年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月11日
最初の投稿 (実際)
2020年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月31日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。