Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase III-overgangsstudie av DRL Rituximab til referansemedisiner (RI-01-007)

31. oktober 2023 oppdatert av: Dr. Reddy's Laboratories Limited

En randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, multisenterstudie for å vurdere immunogenisiteten og sikkerheten til pasienter med revmatoid artritt til biosimilar rituximab (DRL_RI) eller fortsatt behandling med Rituxan® eller MabThera®

Målet med denne studien er å vurdere immunogenisiteten og sikkerheten til pasienter med RA til DRL_RI som går fra US-rituximab/EU-rituximab til fortsatt behandling med US-rituximab/EU-rituximab.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere immunogenisiteten til pasienter med RA til DRL_RI (biosimilar rituximab) fra US-rituximab/EU-rituximab til fortsatt behandling med US-rituximab/EU-rituximab.

For å vurdere sikkerheten ved overgang av personer med RA til DRL_RI fra US-rituximab/EU-rituximab til fortsatt behandling med US-rituximab/EU-rituximab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, multisenter, fase 3 overgangsstudie i forsøkspersoner med aktiv RA som er kvalifisert for det påfølgende behandlingsforløpet med US-rituximab eller EU-rituximab i henhold til utforskerens kliniske vurdering.

Forsøkspersoner vil deretter bli randomisert av interaktivt webresponssystem (IWRS) til å motta enten to 1000 mg infusjoner av DRL_RI (arm A) eller US-rituximab/EU-rituximab (arm B) på dag 1 og dag 15.

Forsøkspersoner randomisert til arm A vil motta DRL_RI og forsøkspersoner randomisert til arm B vil fortsette å motta enten US-rituximab eller EU-rituximab.

Studien vil bestå av en screeningsperiode (dager -14 til 0) og en dobbeltblind periode (dag 1 til uke 12). Forsøkspersonene vil delta på et screeningbesøk etterfulgt av et besøk i uke 0 (dag 1), 2, 4, 8 og 12 etter randomisering

Det er planlagt at omtrent 50 nettsteder vil bli initiert for denne studien i opptil 7 land (inkludert men ikke begrenset til USA). Det har ikke vært noen randomisering av pasienter til dato for denne studien.

Studiens endepunkter inkluderer:

Immunogenisitetsendepunktet er:

• Forekomsten av antistoff-antistoffer (ADA), inkludert titer og nøytraliserende antistoffer (NAb).

De primære sikkerhetsendepunktene er:

  • Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
  • Forekomst av anafylaktiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner og IRR.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Palmdale, California, Forente stater, 93551
        • California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • MedBio Trials
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • Medical Research Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • AppleMed Research Group, LLC
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324.
        • Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33615
        • Vicis Clinical Research INC
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Springfield Clinic (Clinic location)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504.
        • Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Forente stater, 07728
        • Arthritis and Osteoporosis Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Integrative Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Forente stater, 29486
        • Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
    • Texas
      • Baytown, Texas, Forente stater, 77521
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Carrollton, Texas, Forente stater, 75010
        • Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
      • Houston, Texas, Forente stater, 77084
        • Abigail Neiman
      • Houston, Texas, Forente stater, 77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston, Texas, Forente stater, 77084
        • Laila A Hassan, MD, PA
      • Houston, Texas, Forente stater, 77089
        • Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
      • Katy, Texas, Forente stater, 77494
        • Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Texas City, Texas, Forente stater, 77034
        • Accurate Clinical Research-League City

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre som har gitt gyldig skriftlig informert samtykke.
  2. Personer med en diagnose av aktiv RA som er kvalifisert for det påfølgende behandlingskurset med US-rituximab eller EU-rituximab i henhold til utforskerens kliniske vurdering.
  3. Dokumentert bevis for at forsøkspersonen har mottatt minst 1 hel kur bestående av to 1000 mg infusjoner av enten US-rituximab minst 16 uker før randomiseringsbesøket eller EU-rituximab minst 24 uker før dagen for randomiseringsbesøket.
  4. Personer som fikk en stabil dose av ukentlig metotreksat (MTX) i minst 4 uker før randomisering (mellom 7,5 mg og 25 mg) og folsyre (minst 5 mg per uke).

UTSLUTTELSESKRITERIER;

  1. Personer med RA i funksjonsklasse IV
  2. Personer med humant immunsviktvirus (positivt HIV1Ab eller HIV2Ab), hepatitt B-virus og/eller hepatitt C-virusinfeksjon, inkludert de med positive resultater i virussykdomsscreeningen.
  3. Personer med aktiv tuberkulose. Pasienter med tegn på latent TB eller en historie med TB må ha fullført behandling eller ha startet behandling i minst 1 måned før første dose av studiebehandlingen (dag 1). TB-testing er bare nødvendig hvis det kreves av lokale forskrifter eller praksis.
  4. Aktiv systemisk infeksjon.
  5. Alvorlig immunkompromittert.
  6. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor enten US-rituximab eller EU-rituximab eller noen av dets hjelpestoffer som krever seponering.
  7. Enhver alvorlig sykdom eller ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til alvorlige infeksjoner, betydelig lever- eller nyresykdom, ukontrollert hypertensjon til tross for behandling (definert som blodtrykk ≥160/95 mmHg), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), eller annen alvorlig, ukontrollert hjertesykdom eller ukontrollert diabetes med umiddelbar risiko for akutte komplikasjoner.
  8. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening representerer en hindring for studiegjennomføring og/eller representerer en potensiell uakseptabel risiko for forsøkspersonene.
  9. Krever behandling med ethvert biologisk legemiddel under studien annet enn studiebehandlingen.
  10. Tidligere behandling med B-cellemodulerende eller celledepleterende biologisk terapi unntatt US-rituximab eller EU-rituximab.
  11. Tidligere deltakelse i denne kliniske utprøvingen eller tidligere deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie med et monoklonalt antistoff innen 12 måneder etter screening eller tidligere deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie innen 3 måneder etter screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet eller inntil forventet PD-effekt har gått tilbake til baseline, avhengig av hva som er lengst.
  12. Behandling med andre biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler, eller Janus kinase (JAK)-hemmere administrert innen 12 uker før den første dosen av rituximab i det tidligere behandlingskurset og frem til datoen for randomisering.

  13. Personer med følgende laboratorieavvik:

    • Personer med screening av totalt antall hvite blodlegemer <3000/μL, blodplater <100.000/μL, nøytrofiler <1.500/μL eller hemoglobin <8,5 g/dL
    • Unormale leverfunksjonstester som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase >2 × øvre normalgrense (ULN). En enkelt parameter >2 × ULN kan kontrolleres på nytt så snart som mulig, i det minste før randomisering, hvis nødvendig i henhold til etterforskerens skjønn.
    • Kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel) på mindre enn 50 ml/min.
  14. Anamnese med vaksinasjon med levende vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen (dag 1) eller kjent for å kreve levende vaksiner under studien.
  15. Ammende eller gravid kvinne.
  16. Kvinner i fertil alder som ikke samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. barriere-prevensjonsmidler, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, ekte avholdenhet hvis det er tillatt i henhold til landsspesifikke regulatoriske krav [periodisk avholdenhet {f.eks. kalenderovulation, symptotermisk , post-ovulationsmetoder} og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder], eller sterilisering) under behandling og i minst 12 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling.
  17. For menn involvert i seksuell omgang som kan føre til graviditet, må forsøkspersonene godta å bruke 1 av de svært effektive prevensjonsmetodene oppført i eksklusjonskriterium #16 under behandling og i minst 12 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling.
  18. Person med serum IgG < nedre normalgrense.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: DRL_RI
Pasienter som allerede har mottatt minst 1 hel kur bestående av to 1000 mg infusjoner av enten US-rituximab eller EU-rituximab og er kandidater for re-behandling med Rituximab, vil bli registrert. DRL_RI vil bli administrert i kombinasjon med MTX som to 1000 mg infusjoner på dag 1 og dag 15
Biologisk: Eksperimentell: Arm A: DRL_RI
Foreslått rituximab biosimilar, 100 mg eller 500 mg, konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Aktiv komparator: Arm B: US-Rituximab eller EU-Rituximab

Pasienter som allerede har mottatt minst 1 hel kur bestående av to 1000 mg infusjoner av enten US-rituximab eller EU-rituximab og er kandidater for re-behandling med rituximab, vil bli registrert.

Pasienter som er registrert i Arm -B vil fortsette å motta US-rituximab eller EU-rituximab. Rituximab-referanseproduktet som brukes (USA-lisensiert rituximab [Rituxan] eller EU-godkjent rituximab [MabThera]) bør være det samme i henholdsvis det tidligere og det randomiserte behandlingsforløpet.
Biologisk: Arm B: Rituxan®/Mabthera®
Referanseprodukt US-rituximab (Rituxan®) eller EU-rituximab (MabThera®), 100 mg eller 500 mg, konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med positive antistoff-antistoffer (ADA) på dag 1
Tidsramme: ADA vil bli innhentet før administrasjon av studiebehandling på dag 1
For immunogenisitet: Antall personer med positive anti-medikamentantistoffer (ADA) på dag 1 ble rapportert
ADA vil bli innhentet før administrasjon av studiebehandling på dag 1
Antall forsøkspersoner med positive antistoff-antistoffer (ADA) på dag 15
Tidsramme: ADA vil bli innhentet før administrasjon av studiebehandling på dag 15
For immunogenisitet: Antall personer med positive anti-medikamentantistoffer (ADA) på dag 15 ble rapportert
ADA vil bli innhentet før administrasjon av studiebehandling på dag 15
Antall forsøkspersoner med positive antistoff-antistoffer (ADA) i uke 4
Tidsramme: ADA vil bli innhentet før administrasjon av studiebehandling i uke 4
For immunogenisitet: Antall personer med positive anti-medikamentantistoffer (ADA) ved uke 4 ble rapportert
ADA vil bli innhentet før administrasjon av studiebehandling i uke 4
Antall forsøkspersoner med positive antistoff-antistoffer (ADA) i uke 8
Tidsramme: ADA vil bli innhentet før administrasjon av studiebehandling i uke 8
For immunogenisitet: Antall personer med positive anti-medikamentantistoffer (ADA) ved uke 8 ble rapportert
ADA vil bli innhentet før administrasjon av studiebehandling i uke 8
Antall forsøkspersoner med positive antistoff-antistoffer (ADA) ved besøk i uke 12
Tidsramme: ADA vil bli innhentet i uke 12
For immunogenisitet: Antall forsøkspersoner med positive anti-medikamentantistoffer (ADA) ved besøk i uke 12 ble rapportert
ADA vil bli innhentet i uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som rapporterer anafylaktiske reaksjoner ved doseringstidspunkter (enten ved uke 1 eller uke 3)
Tidsramme: Vurderinger av anafylaktiske reaksjoner vil bli utført enten i uke 1 eller uke 3
Antall forsøkspersoner som rapporterte anafylaktiske reaksjoner under studiemedikamentadministrasjonen enten ved uke 1 eller uke 3 ble rapportert
Vurderinger av anafylaktiske reaksjoner vil bli utført enten i uke 1 eller uke 3
Antall forsøkspersoner som rapporterte TEAE (treatment Emergent Adverse Events) som førte til seponering av studiemedikamenter enten ved uke 1 eller uke 3 doseringstidspunkt
Tidsramme: Vurdering av bivirkninger (bivirkninger) som førte til seponering av studiemedikamentet ble utført enten ved doseringstidspunkt for uke 1 eller uke 3
TEAE-er (Treatment Emergent Adverse Events) som fører til at forsøkspersoner avsluttes fra studiemedikamentadministrasjonen enten ved uke 1 eller uke 3 doseringstidspunkt
Vurdering av bivirkninger (bivirkninger) som førte til seponering av studiemedikamentet ble utført enten ved doseringstidspunkt for uke 1 eller uke 3
Antall forsøkspersoner som rapporterer SAE (alvorlige bivirkninger) fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Tidsramme: Vurdering av SAE ble utført fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)

Forekomst av SAE: SAE er definert som "Medfører død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse hos pasient eller forlenger eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet".

Tiltaket her er kun fag som rapporterer SAE.
Vurdering av SAE ble utført fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Antall TEAE rapportert fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Tidsramme: Vurdering av AE vil bli utført fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Antall TEAE: Behandlingsfremkallende AE ​​er definert som enhver AE som oppstår eller forverres på eller etter den første dosen med studiemedisin.
Vurdering av AE vil bli utført fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Antall emner som rapporterer AE fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Tidsramme: Vurdering av AE vil bli utført fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
antall personer som rapporterer AE i den samlede studien er definert som enhver AE som oppstår eller forverres etter at ICF signerte i studien
Vurdering av AE vil bli utført fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Antall emner som rapporterer TEAE-er fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Tidsramme: Vurdering av AE vil bli utført fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Antall forsøkspersoner som rapporterer behandlingsfremkallende AE ​​(TEAE) er definert som enhver AE som oppstår eller forverres på eller etter den første dosen med studiemedisin.
Vurdering av AE vil bli utført fra baseline (uke 1) til slutten av studien (uke 26)
Antall personer som rapporterer overfølsomhetsreaksjoner ved doseringstidspunkter (enten ved uke 1 eller uke 3)
Tidsramme: Vurderinger av overfølsomhetsreaksjoner enten ved uke 1 eller uke 3
Sikkerhetsvurdering vil bli gjort ved å måle overfølsomhetsreaksjoner ved doseringstidspunkter (enten ved uke 1 eller uke 3)
Vurderinger av overfølsomhetsreaksjoner enten ved uke 1 eller uke 3
Antall forsøkspersoner som rapporterer infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved doseringstidspunkter (enten ved uke 1 eller uke 3)
Tidsramme: Vurderinger av IRR ble utført enten i uke 1 eller uke 3
Sikkerhetsvurdering: Antall personer som rapporterte infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved doseringstidspunkter (enten ved uke 1 eller uke 3) ble rapportert
Vurderinger av IRR ble utført enten i uke 1 eller uke 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Samarbeidspartnere

PPD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RI-01-007

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere