Um Estudo de Transição de Fase III do DRL Rituximabe para Medicamentos de Referência (RI-01-007)
31 de outubro de 2023 atualizado por: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, multicêntrico para avaliar a imunogenicidade e a segurança da transição de indivíduos com artrite reumatoide para o biossimilar rituximabe (DRL_RI) ou tratamento continuado com Rituxan® ou MabThera®
O objetivo do estudo atual é avaliar a imunogenicidade e a segurança da transição de indivíduos com AR para DRL_RI de US-rituximab/EU-rituximab para tratamento continuado com US-rituximab/EU-rituximab.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a imunogenicidade de indivíduos em transição com AR para DRL_RI (rituximabe biossimilar) de US-rituximab/EU-rituximab para tratamento continuado com US-rituximab/EU-rituximab
Avaliar a segurança da transição de indivíduos com AR para DRL_RI de US-rituximab/EU-rituximab para tratamento continuado com US-rituximab/EU-rituximab.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, multicêntrico, estudo de transição de Fase 3 em indivíduos com AR ativa que são elegíveis para o curso de tratamento subsequente com US-rituximab ou EU-rituximab de acordo com o julgamento clínico do investigador.
Os indivíduos serão randomizados pelo sistema interativo de resposta da web (IWRS) para receber duas infusões de 1.000 mg de DRL_RI (Grupo A) ou US-rituximabe/UE-rituximabe (Grupo B) no Dia 1 e no Dia 15.
Indivíduos randomizados para o Grupo A receberão DRL_RI e indivíduos randomizados para o Grupo B continuarão a receber US-rituximab ou EU-rituximab.
O estudo consistirá em um período de triagem (Dias -14 a 0) e um período duplo-cego (Dia 1 a Semana 12). Os indivíduos participarão de uma visita de triagem seguida de uma visita nas semanas 0 (dia 1), 2, 4, 8 e 12 após a randomização
Está planejado que aproximadamente 50 locais serão iniciados para este estudo em até 7 países (incluindo, mas não restrito aos Estados Unidos). Não houve randomização de pacientes até a data para este estudo.
Os endpoints do estudo incluem:
O ponto final de imunogenicidade é:
• A incidência de anticorpos antidrogas (ADA), incluindo títulos e anticorpos neutralizantes (NAb).
Os endpoints primários de segurança são:
- Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs).
- Incidência de reações anafiláticas, reações de hipersensibilidade e IRRs.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
140
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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California
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Palmdale, California, Estados Unidos, 93551
- California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- MedBio Trials
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Medical Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- AppleMed Research Group, LLC
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324.
- Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33615
- Vicis Clinical Research INC
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Springfield Clinic (Clinic location)
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504.
- Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Arthritis and Osteoporosis Associates
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Integrative Rheumatology
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
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South Carolina
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Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29486
- Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
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Texas
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Baytown, Texas, Estados Unidos, 77521
- Accurate Clinical Management, LLC
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Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75010
- Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
- Abigail Neiman
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
- Accurate Clinical Management, LLC
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
- Laila A Hassan, MD, PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
- Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
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Katy, Texas, Estados Unidos, 77494
- Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Accurate Clinical Research, Inc.
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Texas City, Texas, Estados Unidos, 77034
- Accurate Clinical Research-League City
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais que forneceram consentimento informado válido por escrito.
- Indivíduos com diagnóstico de AR ativa que são elegíveis para o curso de tratamento subsequente com US-rituximab ou EU-rituximab de acordo com o julgamento clínico do investigador.
- Evidência documentada de que o sujeito recebeu pelo menos 1 curso completo compreendendo duas infusões de 1.000 mg de US-rituximabe pelo menos 16 semanas antes da visita de randomização ou UE-rituximabe pelo menos 24 semanas antes do dia da visita de randomização.
- Indivíduos recebendo uma dose estável de metotrexato semanal (MTX) por pelo menos 4 semanas antes da randomização (entre 7,5 mg e 25 mg) e ácido fólico (pelo menos 5 mg por semana).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO;
- Indivíduos com AR em Classe funcional IV
- Indivíduos com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV1Ab ou HIV2Ab positivos), vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C, incluindo aqueles com resultados positivos na triagem de doenças virais.
- Indivíduos com tuberculose ativa. Indivíduos com evidência de TB latente ou histórico de TB devem ter concluído o tratamento ou iniciado o tratamento por pelo menos 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1). O teste de TB é necessário apenas se for exigido pelos regulamentos ou práticas locais.
- Infecção sistêmica ativa.
- Imunocomprometidos severamente.
- História de hipersensibilidade grave ao rituximabe americano ou rituximabe europeu ou a qualquer um de seus excipientes, exigindo a descontinuação do medicamento.
- Qualquer doença grave ou condição médica não controlada, incluindo, entre outros, infecções graves, doença hepática ou renal significativa, hipertensão não controlada apesar do tratamento (definida como pressão arterial ≥160/95 mmHg), insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association [NYHA] III ou IV), ou outra doença cardíaca grave não controlada ou diabetes não controlada com risco imediato de complicações agudas.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, represente um obstáculo para a condução do estudo e/ou represente um risco potencial inaceitável para os participantes.
- Requer tratamento com qualquer medicamento biológico durante o estudo, exceto o tratamento do estudo.
- Tratamento prévio com terapia biológica moduladora de células B ou depletora de células, exceto US-rituximab ou EU-rituximab.
- Participação prévia neste ensaio clínico ou participação anterior em qualquer ensaio clínico com qualquer anticorpo monoclonal dentro de 12 meses após a triagem ou participação anterior em qualquer ensaio clínico dentro de 3 meses após a triagem ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento em investigação ou até o efeito de DP esperado voltou à linha de base, o que for mais longo.
- Tratamento com outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença biológica ou inibidores da Janus quinase (JAK) administrados dentro de 12 semanas antes da primeira dose de rituximabe do curso de tratamento anterior até a data da randomização.
Indivíduos com as seguintes anormalidades laboratoriais:
- Indivíduos com contagem total de leucócitos <3.000/μL, plaquetas <100.000/μL, neutrófilos <1.500/μL ou hemoglobina <8,5 g/dL
- Testes de função hepática anormais, como aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina > 2 × limite superior do normal (LSN). Um único parâmetro >2 × ULN pode ser verificado novamente o mais rápido possível, pelo menos antes da randomização, se necessário a critério do investigador.
- Depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft & Gault) inferior a 50 mL/min.
- Histórico de vacinação com vacinas vivas dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) ou conhecido por exigir vacinas vivas durante o estudo.
- Fêmea lactante ou grávida.
- Mulheres com potencial para engravidar que não consentem em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos de barreira, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência verdadeira, se permitido de acordo com o requisito regulatório específico do país [abstinência periódica {por exemplo, ovulação do calendário, sintomatologia , métodos pós-ovulação} e retirada não são métodos aceitáveis de contracepção] ou esterilização) durante o tratamento e por pelo menos 12 meses após a última administração do tratamento do estudo.
- Para homens envolvidos em qualquer relação sexual que possa levar à gravidez, os indivíduos devem concordar em usar 1 dos métodos anticoncepcionais altamente eficazes listados no Critério de Exclusão nº 16 durante o tratamento e por pelo menos 12 meses após a última administração do tratamento do estudo.
- Indivíduo com soro IgG < limite inferior do normal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A: DRL_RI
Indivíduos que já receberam pelo menos 1 curso completo compreendendo duas infusões de 1.000 mg de US-rituximab ou EU-rituximab e são candidatos a novo tratamento com Rituximab serão incluídos.
DRL_RI será administrado em combinação com MTX como duas infusões de 1000 mg no Dia 1 e Dia 15
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Biossimilar rituximabe proposto, 100 mg ou 500 mg, concentrado para solução para infusão
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Comparador Ativo: Braço B: US-Rituximabe ou EU-Rituximabe
Indivíduos que já receberam pelo menos 1 curso completo compreendendo duas infusões de 1.000 mg de US-rituximab ou EU-rituximab e são candidatos a novo tratamento com rituximab serão incluídos. Os pacientes inscritos no Braço -B continuarão a receber US-rituximab ou EU-rituximab. O produto de referência de rituximabe usado (rituximabe licenciado nos EUA [Rituxan] ou rituximabe aprovado pela UE [MabThera]) deve ser o mesmo no curso de tratamento anterior e randomizado, respectivamente. |
Produto de referência US- rituximab (Rituxan®) ou EU-rituximab (MabThera®), 100mg ou 500mg, concentrado para solução para perfusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com anticorpos antidrogas positivos (ADA) no dia 1
Prazo: ADA será obtida antes da administração do tratamento do estudo no Dia 1
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Para Imunogenicidade: Foi relatado o número de indivíduos com Anticorpos Antidrogas (ADA) positivos no Dia 1
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ADA será obtida antes da administração do tratamento do estudo no Dia 1
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Número de indivíduos com anticorpos antidrogas positivos (ADA) no dia 15
Prazo: A ADA será obtida antes da administração do tratamento do estudo no Dia 15
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Para Imunogenicidade: Foi relatado o número de indivíduos com Anticorpos Antidrogas (ADA) positivos no Dia 15
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A ADA será obtida antes da administração do tratamento do estudo no Dia 15
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Número de indivíduos com anticorpos antidrogas positivos (ADA) na semana 4
Prazo: A ADA será obtida antes da administração do tratamento do estudo na Semana 4
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Para Imunogenicidade: Foi relatado o número de indivíduos com Anticorpos Antidrogas (ADA) positivos na Semana 4
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A ADA será obtida antes da administração do tratamento do estudo na Semana 4
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Número de indivíduos com anticorpos antidrogas positivos (ADA) na semana 8
Prazo: A ADA será obtida antes da administração do tratamento do estudo na Semana 8
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Para Imunogenicidade: Foi relatado o número de indivíduos com Anticorpos Antidrogas (ADA) positivos na Semana 8
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A ADA será obtida antes da administração do tratamento do estudo na Semana 8
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Número de indivíduos com anticorpos antidrogas positivos (ADA) nas visitas da semana 12
Prazo: ADA será obtido na semana 12
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Para imunogenicidade: foi relatado o número de indivíduos com anticorpos antidrogas (ADA) positivos nas visitas da semana 12
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ADA será obtido na semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos que relataram reações anafiláticas nos momentos de dosagem (na semana 1 ou na semana 3)
Prazo: Avaliações de reações anafiláticas serão realizadas na semana 1 ou na semana 3
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Foi relatado o número de indivíduos que relataram reações anafiláticas durante a administração do medicamento em estudo na semana 1 ou na semana 3
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Avaliações de reações anafiláticas serão realizadas na semana 1 ou na semana 3
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Número de indivíduos que relataram TEAEs (eventos adversos emergentes do tratamento) que levaram à descontinuação do medicamento em estudo na semana 1 ou na semana 3, ponto de dosagem
Prazo: A avaliação dos EA (eventos adversos) que levaram à descontinuação do medicamento em estudo foi realizada no ponto de dosagem da semana 1 ou da semana 3
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TEAEs (eventos adversos emergentes do tratamento) que levam à descontinuação dos participantes do estudo da administração do medicamento do estudo na semana 1 ou na semana 3, ponto de dosagem
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A avaliação dos EA (eventos adversos) que levaram à descontinuação do medicamento em estudo foi realizada no ponto de dosagem da semana 1 ou da semana 3
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Número de indivíduos que relataram SAEs (eventos adversos graves) desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
Prazo: A avaliação dos EAGs foi realizada desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
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Incidência de SAEs: SAE é definido como "Resulta em morte, é ameaçador à vida, Requer hospitalização do sujeito ou prolonga a hospitalização existente, Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa". A medida aqui é apenas dos sujeitos que relatam SAE. |
A avaliação dos EAGs foi realizada desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
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Número de TEAEs relatados desde a linha de base (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
Prazo: A avaliação dos EAs será realizada desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
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Número de TEAEs: EA emergentes do tratamento são definidos como qualquer EA que ocorra ou piore durante ou após a primeira dose da medicação do estudo.
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A avaliação dos EAs será realizada desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
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Número de indivíduos que relataram EA desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
Prazo: A avaliação dos EAs será realizada desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
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o número de indivíduos que relataram EA no estudo geral é definido como qualquer EA que ocorreu ou piorou após o TCLE assinado no estudo
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A avaliação dos EAs será realizada desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
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Número de indivíduos que relataram TEAEs desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
Prazo: A avaliação dos EAs será realizada desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
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O número de indivíduos que relataram EA emergentes do tratamento (TEAEs) é definido como qualquer EA que ocorra ou piore durante ou após a primeira dose da medicação do estudo.
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A avaliação dos EAs será realizada desde o início (semana 1) até o final do estudo (semana 26)
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Número de indivíduos que relataram reações de hipersensibilidade nos momentos de dosagem (na semana 1 ou na semana 3)
Prazo: Avaliações de reações de hipersensibilidade na semana 1 ou na semana 3
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A avaliação de segurança será feita medindo as reações de hipersensibilidade nos momentos de dosagem (na semana 1 ou na semana 3)
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Avaliações de reações de hipersensibilidade na semana 1 ou na semana 3
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Número de indivíduos que relataram reações relacionadas à infusão (RRPs) nos momentos de dosagem (na semana 1 ou na semana 3)
Prazo: As avaliações das TIRs foram realizadas na semana 1 ou na semana 3
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Avaliação de segurança: Foi relatado o número de indivíduos que relataram reações relacionadas à infusão (RRPs) nos momentos de dosagem (seja na semana 1 ou na semana 3).
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As avaliações das TIRs foram realizadas na semana 1 ou na semana 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
20 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
20 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- RI-01-007
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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