Un estudio de transición de fase III de DRL Rituximab a medicamentos de referencia (RI-01-007)
31 de octubre de 2023 actualizado por: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de sujetos en transición con artritis reumatoide al biosimilar rituximab (DRL_RI) o tratamiento continuo con Rituxan® o MabThera®
El objetivo del estudio actual es evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de sujetos en transición con AR a DRL_RI de US-rituximab/EU-rituximab a tratamiento continuo con US-rituximab/EU-rituximab.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la inmunogenicidad de sujetos en transición con AR a DRL_RI (biosimilar de rituximab) de US-rituximab/EU-rituximab a tratamiento continuo con US-rituximab/EU-rituximab
Evaluar la seguridad de sujetos en transición con AR a DRL_RI de US-rituximab/EU-rituximab a tratamiento continuo con US-rituximab/EU-rituximab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de transición de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos en sujetos con AR activa que son elegibles para el curso de tratamiento posterior con US-rituximab o EU-rituximab según el juicio clínico del investigador.
Luego, los sujetos serán aleatorizados por el sistema de respuesta web interactivo (IWRS) para recibir dos infusiones de 1000 mg de DRL_RI (Brazo A) o US-rituximab/EU-rituximab (Brazo B) el día 1 y el día 15.
Los sujetos aleatorizados al Grupo A recibirán DRL_RI y los sujetos aleatorizados al Grupo B seguirán recibiendo US-rituximab o EU-rituximab.
El estudio constará de un período de selección (Días -14 a 0) y un período doble ciego (Día 1 a Semana 12). Los sujetos asistirán a una visita de selección seguida de una visita en las Semanas 0 (Día 1), 2, 4, 8 y 12 después de la aleatorización
Está previsto que se inicien aproximadamente 50 sitios para este estudio en hasta 7 países (incluidos, entre otros, los Estados Unidos). No ha habido aleatorización de pacientes hasta la fecha para este estudio.
Los puntos finales del estudio incluyen:
El punto final de inmunogenicidad es:
• La incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA), incluido el título y los anticuerpos neutralizantes (NAb).
Los principales puntos finales de seguridad son:
- Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE).
- Incidencia de reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad y RRP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
140
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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California
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Palmdale, California, Estados Unidos, 93551
- California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- MedBio Trials
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Medical Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- AppleMed Research Group, LLC
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324.
- Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33615
- Vicis Clinical Research INC
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Springfield Clinic (Clinic location)
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504.
- Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Arthritis and Osteoporosis Associates
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Integrative Rheumatology
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
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South Carolina
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Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29486
- Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
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Texas
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Baytown, Texas, Estados Unidos, 77521
- Accurate Clinical Management, LLC
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Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75010
- Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
- Abigail Neiman
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
- Accurate Clinical Management, LLC
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
- Laila A Hassan, MD, PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
- Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
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Katy, Texas, Estados Unidos, 77494
- Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Accurate Clinical Research, Inc.
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Texas City, Texas, Estados Unidos, 77034
- Accurate Clinical Research-League City
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más que hayan proporcionado un consentimiento informado por escrito válido.
- Sujetos con un diagnóstico de AR activa que sean elegibles para el curso de tratamiento posterior con US-rituximab o EU-rituximab según el juicio clínico del investigador.
- Evidencia documentada de que el sujeto ha recibido al menos 1 curso completo que comprende dos infusiones de 1000 mg de US-rituximab al menos 16 semanas antes de la visita de aleatorización o EU-rituximab al menos 24 semanas antes del día de la visita de aleatorización.
- Sujetos que recibieron una dosis estable de metotrexato (MTX) semanal durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización (entre 7,5 mg y 25 mg) y ácido fólico (al menos 5 mg por semana).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN;
- Sujetos con AR en Clase funcional IV
- Sujetos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH1Ab o HIV2Ab positivo), virus de la hepatitis B y/o virus de la hepatitis C, incluidos aquellos con resultados positivos en el cribado de enfermedades virales.
- Sujetos con tuberculosis activa. Los sujetos con evidencia de TB latente o antecedentes de TB deben haber completado o iniciado el tratamiento durante al menos 1 mes antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1). La prueba de TB se requiere solo si así lo requieren las reglamentaciones o prácticas locales.
- Infección sistémica activa.
- Severamente inmunocomprometidos.
- Antecedentes de hipersensibilidad grave a US-rituximab o EU-rituximab o cualquiera de sus excipientes que requieran la interrupción del fármaco.
- Cualquier enfermedad grave o afección médica no controlada, incluidas, entre otras, infecciones graves, enfermedad hepática o renal significativa, hipertensión no controlada a pesar del tratamiento (definida como presión arterial ≥160/95 mmHg), insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de la New York Heart Association [NYHA] III o IV), u otra enfermedad cardiaca grave no controlada o diabetes no controlada con riesgo inmediato de complicaciones agudas.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, represente un obstáculo para la realización del estudio y/o represente un riesgo potencial inaceptable para los sujetos.
- Requiere tratamiento con cualquier medicamento biológico durante el estudio que no sea el tratamiento del estudio.
- Tratamiento previo con terapia biológica moduladora de células B o depletora de células excepto US-rituximab o EU-rituximab.
- Participación previa en este ensayo clínico o participación previa en cualquier ensayo clínico con cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 12 meses posteriores a la selección o participación previa en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses posteriores a la selección o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación o hasta el efecto PD esperado ha vuelto a la línea de base, lo que sea más largo.
- Tratamiento con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos o inhibidores de la cinasa de Janus (JAK) administrados en las 12 semanas anteriores a la primera dosis de rituximab del ciclo de tratamiento anterior en adelante hasta la fecha de aleatorización.
Sujetos con las siguientes anomalías de laboratorio:
- Sujetos con recuento total de glóbulos blancos <3000/μL, plaquetas <100 000/μL, neutrófilos <1500/μL o hemoglobina <8,5 g/dL
- Pruebas de función hepática anormales, como aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina >2 × límite superior normal (LSN). Un único parámetro >2 × LSN se puede volver a comprobar lo antes posible, al menos antes de la aleatorización, si es necesario según el criterio del investigador.
- Depuración de creatinina (fórmula de Cockcroft & Gault) inferior a 50 ml/min.
- Historial de vacunación con vacunas vivas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) o que se sabe que requiere vacunas vivas durante el estudio.
- Hembra lactante o gestante.
- Mujeres en edad fértil que no den su consentimiento para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., anticonceptivos de barrera, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia real si está permitido según el requisito normativo específico del país [abstinencia periódica {p. ej., ovulación según calendario, control sintotérmico] , los métodos posovulación} y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables], o la esterilización) durante el tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
- Para los hombres involucrados en cualquier relación sexual que pueda conducir a un embarazo, los sujetos deben aceptar usar 1 de los métodos anticonceptivos altamente efectivos enumerados en el Criterio de exclusión n.º 16 durante el tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
- Sujeto con suero IgG < límite inferior de lo normal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: DRL_RI
Se inscribirán los sujetos que ya hayan recibido al menos 1 curso completo que comprenda dos infusiones de 1000 mg de US-rituximab o EU-rituximab y sean candidatos para un nuevo tratamiento con Rituximab.
DRL_RI se administrará en combinación con MTX en dos infusiones de 1000 mg el día 1 y el día 15
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Biosimilar de rituximab propuesto, 100 mg o 500 mg, concentrado para solución para perfusión
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Comparador activo: Brazo B: US-Rituximab o EU-Rituximab
Se inscribirán los sujetos que ya hayan recibido al menos 1 curso completo que comprenda dos infusiones de 1000 mg de US-rituximab o EU-rituximab y sean candidatos para un nuevo tratamiento con rituximab. Los pacientes inscritos en el Brazo -B seguirán recibiendo US-rituximab o EU-rituximab. El producto de referencia de rituximab utilizado (rituximab [Rituxan] con licencia de EE. UU. o rituximab [MabThera] aprobado por la UE) debe ser el mismo en el curso de tratamiento previo y aleatorizado, respectivamente. |
Producto de referencia US-rituximab (Rituxan®) o EU-rituximab (MabThera®), 100 mg o 500 mg, concentrado para solución para perfusión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos el día 1
Periodo de tiempo: La ADA se obtendrá antes de la administración del tratamiento del estudio el día 1.
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Para inmunogenicidad: se informó el número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos el día 1.
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La ADA se obtendrá antes de la administración del tratamiento del estudio el día 1.
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Número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos el día 15
Periodo de tiempo: La ADA se obtendrá antes de la administración del tratamiento del estudio el día 15.
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Para inmunogenicidad: se informó el número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos el día 15.
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La ADA se obtendrá antes de la administración del tratamiento del estudio el día 15.
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Número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos en la semana 4
Periodo de tiempo: La ADA se obtendrá antes de la administración del tratamiento del estudio en la Semana 4
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Para inmunogenicidad: se informó el número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos en la semana 4.
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La ADA se obtendrá antes de la administración del tratamiento del estudio en la Semana 4
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Número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos en la semana 8
Periodo de tiempo: La ADA se obtendrá antes de la administración del tratamiento del estudio en la Semana 8
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Para inmunogenicidad: se informó el número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos en la semana 8.
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La ADA se obtendrá antes de la administración del tratamiento del estudio en la Semana 8
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Número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos en las visitas de la semana 12
Periodo de tiempo: ADA se obtendrá en la Semana 12
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Para inmunogenicidad: se informó el número de sujetos con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos en las visitas de la semana 12.
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ADA se obtendrá en la Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos que informaron reacciones anafilácticas en los momentos de dosificación (ya sea en la semana 1 o en la semana 3)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de reacciones anafilácticas se llevarán a cabo en la Semana 1 o en la Semana 3.
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Se informó el número de sujetos que informaron reacciones anafilácticas durante la administración del fármaco del estudio, ya sea en la Semana 1 o en la Semana 3.
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Las evaluaciones de reacciones anafilácticas se llevarán a cabo en la Semana 1 o en la Semana 3.
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Número de sujetos que informaron TEAE (eventos adversos emergentes del tratamiento) que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio en el momento de dosificación de la semana 1 o la semana 3
Periodo de tiempo: La evaluación de los EA (eventos adversos) que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio se llevó a cabo en el momento de la dosificación de la semana 1 o de la semana 3.
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TEAE (eventos adversos emergentes del tratamiento) que llevan a los sujetos del estudio a suspender la administración del fármaco del estudio en el momento de dosificación de la semana 1 o de la semana 3.
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La evaluación de los EA (eventos adversos) que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio se llevó a cabo en el momento de la dosificación de la semana 1 o de la semana 3.
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Número de sujetos que informaron EAG (eventos adversos graves) desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
Periodo de tiempo: La evaluación de los EAG se llevó a cabo desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
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Incidencia de EAG: EAG se define como "Resulta en la muerte, pone en peligro la vida, Requiere hospitalización del sujeto o prolonga la hospitalización existente, Resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa". La medida aquí es solo para sujetos que reportan SAE. |
La evaluación de los EAG se llevó a cabo desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
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Número de TEAE informados desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
Periodo de tiempo: La evaluación de los EA se llevará a cabo desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
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Número de EAET: Los EA que surgen del tratamiento se definen como cualquier EA que ocurre o empeora durante o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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La evaluación de los EA se llevará a cabo desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
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Número de sujetos que informaron EA desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
Periodo de tiempo: La evaluación de los EA se llevará a cabo desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
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El número de sujetos que informaron EA en el estudio general se define como cualquier EA que ocurra o empeore después de la firma del ICF en el estudio.
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La evaluación de los EA se llevará a cabo desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
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Número de sujetos que informaron TEAE desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
Periodo de tiempo: La evaluación de los EA se llevará a cabo desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
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El número de sujetos que informan EA emergentes del tratamiento (TEAE) se define como cualquier EA que ocurre o empeora durante o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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La evaluación de los EA se llevará a cabo desde el inicio (semana 1) hasta el final del estudio (semana 26)
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Número de sujetos que informaron reacciones de hipersensibilidad en los momentos de dosificación (ya sea en la semana 1 o en la semana 3)
Periodo de tiempo: Evaluaciones de reacciones de hipersensibilidad en la Semana 1 o en la Semana 3
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La evaluación de seguridad se realizará midiendo las reacciones de hipersensibilidad en los momentos de dosificación (ya sea en la semana 1 o en la semana 3)
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Evaluaciones de reacciones de hipersensibilidad en la Semana 1 o en la Semana 3
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Número de sujetos que informaron reacciones relacionadas con la infusión (RRI) en los momentos de dosificación (ya sea en la semana 1 o en la semana 3)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de las TIR se llevaron a cabo en la Semana 1 o en la Semana 3
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Evaluación de seguridad: Se informó el número de sujetos que informaron reacciones relacionadas con la infusión (RRI) en los momentos de dosificación (ya sea en la semana 1 o en la semana 3)
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Las evaluaciones de las TIR se llevaron a cabo en la Semana 1 o en la Semana 3
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de abril de 2020
Finalización primaria (Actual)
26 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
20 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
13 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
20 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- RI-01-007
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .