Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de transition de phase III du DRL Rituximab vers des médicaments de référence (RI-01-007)

31 octobre 2023 mis à jour par: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'immunogénicité et l'innocuité des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde en transition vers le rituximab biosimilaire (DRL_RI) ou la poursuite du traitement avec Rituxan® ou MabThera®

L'objectif de la présente étude est d'évaluer l'immunogénicité et l'innocuité des sujets en transition atteints de PR vers DRL_RI de l'US-rituximab/EU-rituximab à la poursuite du traitement avec l'US-rituximab/EU-rituximab.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'immunogénicité des sujets en transition atteints de PR vers le DRL_RI (rituximab biosimilaire) de l'US-rituximab/EU-rituximab à la poursuite du traitement avec l'US-rituximab/EU-rituximab

Évaluer l'innocuité des sujets en transition atteints de PR vers DRL_RI de l'US-rituximab/EU-rituximab à la poursuite du traitement avec l'US-rituximab/EU-rituximab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de transition de phase 3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, multicentrique chez des sujets atteints de PR active qui sont éligibles pour le traitement ultérieur avec US-rituximab ou EU-rituximab selon le jugement clinique de l'investigateur.

Les sujets seront ensuite randomisés par un système de réponse Web interactif (IWRS) pour recevoir soit deux perfusions de 1 000 mg de DRL_RI (bras A) ou US-rituximab/EU-rituximab (bras B) le jour 1 et le jour 15.

Les sujets randomisés dans le bras A recevront DRL_RI et les sujets randomisés dans le bras B continueront de recevoir soit US-rituximab, soit EU-rituximab.

L'étude consistera en une période de dépistage (jours -14 à 0) et une période en double aveugle (jour 1 à semaine 12). Les sujets assisteront à une visite de dépistage suivie d'une visite aux semaines 0 (jour 1), 2, 4, 8 et 12 après la randomisation

Il est prévu qu'environ 50 sites seront lancés pour cette étude dans un maximum de 7 pays (y compris, mais sans s'y limiter, les États-Unis). Il n'y a pas eu de randomisation des patients jusqu'à ce jour pour cette étude.

Les critères d'évaluation de l'étude comprennent :

Le critère d'évaluation de l'immunogénicité est :

• L'incidence des anticorps anti-médicament (ADA), y compris le titre et les anticorps neutralisants (NAb).

Les principaux critères d'évaluation de l'innocuité sont :

  • Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG).
  • Incidence des réactions anaphylactiques, des réactions d'hypersensibilité et des RLP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Palmdale, California, États-Unis, 93551
        • California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
      • Upland, California, États-Unis, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • MedBio Trials
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
        • Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
      • Miami, Florida, États-Unis, 33144
        • Medical Research Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • AppleMed Research Group, LLC
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324.
        • Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33615
        • Vicis Clinical Research INC
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Springfield Clinic (Clinic location)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504.
        • Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
        • Arthritis and Osteoporosis Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
        • Integrative Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, États-Unis, 29486
        • Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
    • Texas
      • Baytown, Texas, États-Unis, 77521
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Carrollton, Texas, États-Unis, 75010
        • Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
      • Houston, Texas, États-Unis, 77084
        • Abigail Neiman
      • Houston, Texas, États-Unis, 77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston, Texas, États-Unis, 77084
        • Laila A Hassan, MD, PA
      • Houston, Texas, États-Unis, 77089
        • Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
      • Katy, Texas, États-Unis, 77494
        • Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Texas City, Texas, États-Unis, 77034
        • Accurate Clinical Research-League City

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus ayant fourni un consentement éclairé écrit valide.
  2. Sujets avec un diagnostic de PR active qui sont éligibles pour le traitement ultérieur avec US-rituximab ou EU-rituximab selon le jugement clinique de l'investigateur.
  3. Preuve documentée que le sujet a reçu au moins 1 cycle complet comprenant deux perfusions de 1000 mg de rituximab US au moins 16 semaines avant la visite de randomisation ou de rituximab EU au moins 24 semaines avant le jour de la visite de randomisation.
  4. Sujets recevant une dose stable de méthotrexate (MTX) hebdomadaire pendant au moins 4 semaines avant la randomisation (entre 7,5 mg et 25 mg) et d'acide folique (au moins 5 mg par semaine.

CRITÈRE D'EXCLUSION;

  1. Sujets atteints de PR en classe fonctionnelle IV
  2. Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (Ac VIH1 ou Ac VIH2 positifs), le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C, y compris ceux qui ont obtenu des résultats positifs lors du dépistage de la maladie virale.
  3. Sujets atteints de tuberculose active. Les sujets présentant des signes de tuberculose latente ou des antécédents de tuberculose doivent avoir terminé le traitement ou avoir commencé le traitement pendant au moins 1 mois avant la première dose du traitement à l'étude (jour 1). Le test de dépistage de la tuberculose n'est requis que s'il est requis par les réglementations ou pratiques locales.
  4. Infection systémique active.
  5. Immunodéprimé sévèrement.
  6. Antécédents d'hypersensibilité sévère à l'US-rituximab ou à l'EU-rituximab ou à l'un de ses excipients nécessitant l'arrêt du médicament.
  7. Toute maladie grave ou affection médicale non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les infections graves, une maladie hépatique ou rénale importante, une hypertension non contrôlée malgré le traitement (définie comme une pression artérielle ≥ 160/95 mmHg), une insuffisance cardiaque congestive (Classe de la New York Heart Association [NYHA] III ou IV), ou autre maladie cardiaque grave non contrôlée ou diabète non contrôlé avec risque immédiat de complications aiguës.
  8. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, représente un obstacle à la conduite de l'étude et/ou représente un risque potentiel inacceptable pour les sujets.
  9. Nécessite un traitement avec tout médicament biologique pendant l'étude autre que le traitement à l'étude.
  10. Traitement antérieur par un traitement biologique modulant les lymphocytes B ou appauvrissant les cellules, sauf US-rituximab ou EU-rituximab.
  11. Participation antérieure à cet essai clinique ou participation antérieure à tout essai clinique avec tout anticorps monoclonal dans les 12 mois suivant le dépistage ou participation antérieure à tout essai clinique dans les 3 mois suivant le dépistage ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental ou jusqu'à l'effet PD attendu est revenu à la ligne de base, selon la durée la plus longue.
  12. Traitement avec d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques ou des inhibiteurs de Janus kinase (JAK) administrés dans les 12 semaines précédant la première dose de rituximab du traitement précédent jusqu'à la date de randomisation.

  13. Sujets présentant les anomalies de laboratoire suivantes :

    • Sujets avec un nombre total de globules blancs de dépistage <3 000/μL, des plaquettes <100 000/μL, des neutrophiles <1 500/μL ou une hémoglobine <8,5 g/dL
    • Tests de la fonction hépatique anormaux tels que l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase ou la phosphatase alcaline> 2 × limite supérieure de la normale (LSN). Un seul paramètre> 2 × LSN peut être revérifié dès que possible, au moins avant la randomisation, si nécessaire, à la discrétion de l'investigateur.
    • Clairance de la créatinine (formule Cockcroft & Gault) inférieure à 50 mL/min.
  14. Antécédents de vaccination avec des vaccins vivants dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude (jour 1) ou connus pour nécessiter des vaccins vivants pendant l'étude.
  15. Femelle allaitante ou gestante.
  16. Les femmes en âge de procréer qui ne consentent pas à utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, contraceptifs barrières, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, véritable abstinence si elle est autorisée conformément aux exigences réglementaires spécifiques au pays [abstinence périodique {par exemple, ovulation calendaire, symptothermie , les méthodes post-ovulation} et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables], ou la stérilisation) pendant le traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
  17. Pour les hommes impliqués dans des rapports sexuels pouvant conduire à une grossesse, les sujets doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces répertoriées dans le critère d'exclusion 16 pendant le traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
  18. Sujet avec IgG sérique < limite inférieure de la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : DRL_RI
Les sujets qui ont déjà reçu au moins 1 traitement complet comprenant deux perfusions de 1000 mg de rituximab US ou EU-rituximab et qui sont candidats à un retraitement avec Rituximab seront inscrits. DRL_RI sera administré en association avec le MTX sous forme de deux perfusions de 1 000 mg au jour 1 et au jour 15
Biologique: Expérimental : Bras A : DRL_RI
Biosimilaire de rituximab proposé, 100 mg ou 500 mg, solution à diluer pour perfusion
Comparateur actif: Bras B : US-Rituximab ou EU-Rituximab

Les sujets qui ont déjà reçu au moins 1 cycle complet comprenant deux perfusions de 1000 mg de rituximab US ou EU-rituximab et qui sont candidats à un retraitement avec rituximab seront inscrits.

Les patients inscrits dans le bras -B continueront de recevoir le rituximab américain ou le rituximab européen. Le produit de référence rituximab utilisé (rituximab [Rituxan] sous licence américaine ou rituximab approuvé par l'UE [MabThera]) doit être le même dans le traitement précédent et le traitement randomisé, respectivement.
Biologique: Bras B : Rituxan®/Mabthera®
Produit de référence US-rituximab (Rituxan®) ou EU-rituximab (MabThera®), 100 mg ou 500 mg, solution à diluer pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs au jour 1
Délai: L'ADA sera obtenue avant l'administration du traitement à l'étude le jour 1
Pour l'immunogénicité : le nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs au jour 1 a été signalé.
L'ADA sera obtenue avant l'administration du traitement à l'étude le jour 1
Nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs au jour 15
Délai: L'ADA sera obtenue avant l'administration du traitement à l'étude le jour 15
Pour l'immunogénicité : le nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs au jour 15 a été signalé.
L'ADA sera obtenue avant l'administration du traitement à l'étude le jour 15
Nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs à la semaine 4
Délai: L'ADA sera obtenue avant l'administration du traitement à l'étude à la semaine 4
Pour l'immunogénicité : le nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs à la semaine 4 a été signalé.
L'ADA sera obtenue avant l'administration du traitement à l'étude à la semaine 4
Nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs à la semaine 8
Délai: L'ADA sera obtenue avant l'administration du traitement à l'étude à la semaine 8
Pour l'immunogénicité : le nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs à la semaine 8 a été signalé.
L'ADA sera obtenue avant l'administration du traitement à l'étude à la semaine 8
Nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs lors des visites à la semaine 12
Délai: L'ADA sera obtenue à la semaine 12
Pour l'immunogénicité : le nombre de sujets présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs lors des visites à la semaine 12 a été signalé.
L'ADA sera obtenue à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets signalant des réactions anaphylactiques aux moments d'administration (soit à la semaine 1, soit à la semaine 3)
Délai: Les évaluations des réactions anaphylactiques seront effectuées à la semaine 1 ou à la semaine 3
Le nombre de sujets signalant des réactions anaphylactiques au cours de l'administration du médicament à l'étude, soit à la semaine 1, soit à la semaine 3, a été signalé.
Les évaluations des réactions anaphylactiques seront effectuées à la semaine 1 ou à la semaine 3
Nombre de sujets signalant des TEAE (événements indésirables survenus pendant le traitement) ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude à la semaine 1 ou à la semaine 3 du délai de traitement
Délai: L'évaluation des EI (événements indésirables) ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude a été réalisée soit à la semaine 1, soit à la semaine 3.
TEAE (événements indésirables survenus lors du traitement) qui ont conduit les sujets à l'étude à arrêter l'administration du médicament à l'étude à la semaine 1 ou à la semaine 3, au moment de l'administration.
L'évaluation des EI (événements indésirables) ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude a été réalisée soit à la semaine 1, soit à la semaine 3.
Nombre de sujets signalant des EIG (événements indésirables graves) entre le départ (semaine 1) et la fin de l'étude (semaine 26)
Délai: L'évaluation des EIG a été réalisée depuis le début (semaine 1) jusqu'à la fin de l'étude (semaine 26).

Incidence des EIG : un EIG est défini comme « entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation du sujet ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante ».

La mesure ici concerne uniquement les sujets signalant un SAE.
L'évaluation des EIG a été réalisée depuis le début (semaine 1) jusqu'à la fin de l'étude (semaine 26).
Nombre de TEAE signalés entre le départ (semaine 1) et la fin de l'étude (semaine 26)
Délai: L'évaluation des EI sera effectuée du départ (semaine 1) à la fin de l'étude (semaine 26)
Nombre d'EIIT : les EI liés au traitement sont définis comme tout EI survenant ou s'aggravant pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
L'évaluation des EI sera effectuée du départ (semaine 1) à la fin de l'étude (semaine 26)
Nombre de sujets signalant un EI depuis le départ (semaine 1) jusqu'à la fin de l'étude (semaine 26)
Délai: L'évaluation des EI sera effectuée du départ (semaine 1) à la fin de l'étude (semaine 26)
le nombre de sujets signalant un EI dans l'ensemble de l'étude est défini comme tout EI survenant ou s'aggravant après la signature de l'ICF dans l'étude
L'évaluation des EI sera effectuée du départ (semaine 1) à la fin de l'étude (semaine 26)
Nombre de sujets signalant des TEAE depuis le départ (semaine 1) jusqu'à la fin de l'étude (semaine 26)
Délai: L'évaluation des EI sera effectuée du départ (semaine 1) à la fin de l'étude (semaine 26)
Le nombre de sujets signalant des EI liés au traitement (TEAE) est défini comme tout EI survenant ou s'aggravant pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
L'évaluation des EI sera effectuée du départ (semaine 1) à la fin de l'étude (semaine 26)
Nombre de sujets signalant des réactions d'hypersensibilité aux moments d'administration (soit à la semaine 1, soit à la semaine 3)
Délai: Évaluations des réactions d'hypersensibilité à la semaine 1 ou à la semaine 3
L'évaluation de la sécurité sera effectuée en mesurant les réactions d'hypersensibilité aux moments de dosage (soit à la semaine 1, soit à la semaine 3)
Évaluations des réactions d'hypersensibilité à la semaine 1 ou à la semaine 3
Nombre de sujets signalant des réactions liées à la perfusion (IRR) aux moments du temps d'administration (soit à la semaine 1, soit à la semaine 3)
Délai: Les évaluations des TRI ont été effectuées soit à la semaine 1, soit à la semaine 3.
Évaluation de l'innocuité : le nombre de sujets signalant des réactions liées à la perfusion (IRR) aux moments d'administration (soit à la semaine 1, soit à la semaine 3) a été signalé.
Les évaluations des TRI ont été effectuées soit à la semaine 1, soit à la semaine 3.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Collaborateurs

PPD

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2020

Première publication (Réel)

13 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RI-01-007

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner