Uno studio di transizione di fase III di DRL Rituximab ai medicinali di riferimento (RI-01-007)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni che hanno fornito un consenso informato scritto valido.
2. - Soggetti con diagnosi di AR attiva che sono idonei per il successivo ciclo di trattamento con US-rituximab o EU-rituximab secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
3. Evidenza documentata che il soggetto ha ricevuto almeno 1 ciclo completo comprendente due infusioni da 1000 mg di US-rituximab almeno 16 settimane prima della visita di randomizzazione o EU-rituximab almeno 24 settimane prima del giorno della visita di randomizzazione.
4. Soggetti che hanno ricevuto una dose stabile di metotrexato settimanale (MTX) per almeno 4 settimane prima della randomizzazione (tra 7,5 mg e 25 mg) e acido folico (almeno 5 mg a settimana.

CRITERI DI ESCLUSIONE;

1. Soggetti con RA in Classe funzionale IV
2. Soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (positivo per HIV1Ab o HIV2Ab), virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C, compresi quelli con risultati positivi allo screening della malattia virale.
3. Soggetti con tubercolosi attiva. I soggetti con evidenza di tubercolosi latente o una storia di tubercolosi devono aver completato il trattamento o aver iniziato il trattamento per almeno 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio (giorno 1). Il test della tubercolosi è richiesto solo se richiesto dalle normative o dalla pratica locale.
4. Infezione sistemica attiva.
5. Gravemente immunocompromesso.
6. Storia di grave ipersensibilità a US-rituximab o EU-rituximab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti che richiedono l'interruzione del farmaco.
7. Qualsiasi malattia grave o condizione medica non controllata, incluse ma non limitate a infezioni gravi, malattia epatica o renale significativa, ipertensione incontrollata nonostante il trattamento (definita come pressione arteriosa ≥160/95 mmHg), insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] III o IV), o altre gravi malattie cardiache non controllate o diabete non controllato con rischio immediato di complicanze acute.
8. Qualsiasi condizione che a giudizio dello sperimentatore rappresenti un ostacolo alla conduzione dello studio e/o rappresenti un potenziale rischio inaccettabile per i soggetti.
9. Richiede il trattamento con qualsiasi medicinale biologico durante lo studio diverso dal trattamento in studio.
10. Trattamento precedente con terapia biologica modulante o depletiva cellulare ad eccezione di US-rituximab o EU-rituximab.
11. Precedente partecipazione a questa sperimentazione clinica o precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con qualsiasi anticorpo monoclonale entro 12 mesi dallo screening o precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica entro 3 mesi dallo screening o entro 5 emivite del farmaco sperimentale o fino all'effetto PD previsto è tornato alla linea di base, qualunque sia il più lungo.
12. Trattamento con altri farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica o inibitori della Janus chinasi (JAK) somministrati entro 12 settimane prima della prima dose di rituximab del ciclo di trattamento precedente in poi fino alla data di randomizzazione.

13. Soggetti con le seguenti anomalie di laboratorio:

    • Soggetti con conta totale dei globuli bianchi allo screening <3000/μL, piastrine <100.000/μL, neutrofili <1.500/μL o emoglobina <8,5 g/dL
    • Test di funzionalità epatica anormali come aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o fosfatasi alcalina > 2 × limite superiore della norma (ULN). Un singolo parametro >2 × ULN può essere ricontrollato appena possibile, almeno prima della randomizzazione, se richiesto a discrezione dello sperimentatore.
    • Clearance della creatinina (formula di Cockcroft & Gault) inferiore a 50 ml/min.
14. - Storia di vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) o nota per richiedere vaccini vivi durante lo studio.
15. Femmina in allattamento o in gravidanza.
16. Donne in età fertile che non acconsentono all'uso di metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. , metodi post-ovulazione} e sospensione non sono metodi accettabili di contraccezione], o sterilizzazione) durante il trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
17. Per gli uomini coinvolti in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare alla gravidanza, i soggetti devono accettare di utilizzare uno dei metodi altamente efficaci di controllo delle nascite elencati nel criterio di esclusione n. 16 durante il trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
18. Soggetto con IgG sieriche < limite inferiore della norma.