Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III по переходу DRL ритуксимаба на эталонные лекарственные средства (RI-01-007)

31 октября 2023 г. обновлено: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки иммуногенности и безопасности пациентов с ревматоидным артритом, переведенных на биоаналог ритуксимаба (DRL_RI) или продолжение лечения препаратами Ритуксан® или Мабтера®

Целью настоящего исследования является оценка иммуногенности и безопасности пациентов с РА, переведенных на DRL_RI с US-ритуксимаба/EU-ритуксимаба на продолжение лечения US-ритуксимабом/EU-ритуксимабом.

Основная цель этого исследования — оценить иммуногенность пациентов, переходящих с РА на DRL_RI (биоаналог ритуксимаба) с US-ритуксимаба/EU-ритуксимаба на продолжение лечения US-ритуксимабом/EU-ритуксимабом.

Оценить безопасность перевода субъектов с РА на DRL_RI с УЗ-ритуксимаба/ЕС-ритуксимаба на продолжение лечения УЗ-ритуксимабом/ЕС-ритуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, переходное исследование фазы 3 с параллельными группами у субъектов с активным РА, которые имеют право на последующий курс лечения ритуксимабом в США или ритуксимабом в ЕС в соответствии с клинической оценкой исследователя.

Затем субъекты будут рандомизированы с помощью интерактивной системы веб-ответов (IWRS) для получения двух инфузий по 1000 мг DRL_RI (группа A) или US-ритуксимаба/EU-ритуксимаба (группа B) в день 1 и день 15.

Субъекты, рандомизированные в группу A, получат DRL_RI, а субъекты, рандомизированные в группу B, продолжат получать либо ритуксимаб в США, либо ритуксимаб в ЕС.

Исследование будет состоять из периода скрининга (дни от -14 до 0) и двойного слепого периода (от дня 1 до недели 12). Субъекты посетят визит для скрининга, за которым последует посещение на неделе 0 (день 1), 2, 4, 8 и 12 после рандомизации.

Планируется, что для этого исследования будет создано около 50 центров в 7 странах (включая США, но не ограничиваясь ими). До настоящего времени для этого исследования не проводилось рандомизации пациентов.

Конечные точки исследования включают:

Конечная точка иммуногенности:

• Частота встречаемости антилекарственных антител (ADA), включая титр и нейтрализующие антитела (NAb).

Основными конечными точками безопасности являются:

  • Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE).
  • Частота анафилактических реакций, реакций гиперчувствительности и IRR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

140

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Palmdale, California, Соединенные Штаты, 93551
        • California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • MedBio Trials
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
        • Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
        • Medical Research Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • AppleMed Research Group, LLC
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324.
        • Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33615
        • Vicis Clinical Research INC
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Springfield Clinic (Clinic location)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504.
        • Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
        • Arthritis and Osteoporosis Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Integrative Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29486
        • Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
    • Texas
      • Baytown, Texas, Соединенные Штаты, 77521
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Carrollton, Texas, Соединенные Штаты, 75010
        • Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77084
        • Abigail Neiman
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77084
        • Laila A Hassan, MD, PA
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77089
        • Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
      • Katy, Texas, Соединенные Штаты, 77494
        • Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Texas City, Texas, Соединенные Штаты, 77034
        • Accurate Clinical Research-League City

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше, предоставившие действительное письменное информированное согласие.
  2. Субъекты с диагнозом активного РА, которые имеют право на последующий курс лечения ритуксимабом США или ЕС-ритуксимабом в соответствии с клинической оценкой исследователя.
  3. Документированные доказательства того, что субъект прошел по крайней мере 1 полный курс, включающий две инфузии по 1000 мг либо ритуксимаба в США по крайней мере за 16 недель до визита для рандомизации, либо ритуксимаба в ЕС по крайней мере за 24 недели до дня визита для рандомизации.
  4. Субъекты, получающие стабильную дозу метотрексата (MTX) еженедельно в течение как минимум 4 недель до рандомизации (от 7,5 мг до 25 мг) и фолиевую кислоту (не менее 5 мг в неделю).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ;

  1. Субъекты с РА в функциональном классе IV
  2. Субъекты с вирусом иммунодефицита человека (положительные HIV1Ab или HIV2Ab), вирусом гепатита B и/или вирусом гепатита C, в том числе с положительными результатами скрининга на вирусные заболевания.
  3. Субъекты с активным туберкулезом. Субъекты с признаками латентного ТБ или ТБ в анамнезе должны завершить лечение или начать лечение не менее чем за 1 месяц до первой дозы исследуемого препарата (день 1). Тестирование на ТБ требуется только в том случае, если это требуется местными правилами или практикой.
  4. Активная системная инфекция.
  5. Тяжелый иммунодефицит.
  6. Тяжелая гиперчувствительность в анамнезе к US-ритуксимабу или EU-ритуксимабу или любому из его вспомогательных веществ, требующая отмены препарата.
  7. Любое серьезное заболевание или неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, тяжелые инфекции, серьезное заболевание печени или почек, неконтролируемую гипертензию, несмотря на лечение (определяемую как артериальное давление ≥160/95 мм рт. ст.), застойную сердечную недостаточность (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] III или IV) или другое тяжелое неконтролируемое заболевание сердца или неконтролируемый диабет с непосредственным риском острых осложнений.
  8. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет собой препятствие для проведения исследования и/или представляет потенциальный неприемлемый риск для испытуемых.
  9. Требует лечения любым биологическим лекарственным средством во время исследования, кроме исследуемого лечения.
  10. Предшествующее лечение биологической терапией, модулирующей В-клетки или разрушающей клетки, за исключением ритуксимаба в США или ритуксимаба в ЕС.
  11. Предыдущее участие в этом клиническом исследовании или предварительное участие в любом клиническом исследовании с любым моноклональным антителом в течение 12 месяцев после скрининга или предварительное участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев после скрининга или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата или до ожидаемого фармакологического эффекта вернулся к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше.
  12. Лечение другими антиревматическими препаратами, модифицирующими биологическое заболевание, или ингибиторами янус-киназы (JAK), вводимыми в течение 12 недель до первой дозы ритуксимаба предыдущего курса лечения и далее до даты рандомизации.

  13. Субъекты со следующими лабораторными отклонениями:

    • Субъекты с скрининговым общим количеством лейкоцитов <3000/мкл, тромбоцитами <100 000/мкл, нейтрофилами <1500/мкл или гемоглобином <8,5 г/дл
    • Аномальные функциональные пробы печени, такие как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза или щелочная фосфатаза > 2 × верхняя граница нормы (ВГН). Один параметр >2 × ВГН может быть повторно проверен как можно скорее, по крайней мере, до рандомизации, если это требуется по усмотрению исследователя.
    • Клиренс креатинина (формула Кокрофта и Голта) менее 50 мл/мин.
  14. Вакцинация живыми вакцинами в анамнезе в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата (день 1) или известно, что во время исследования требуются живые вакцины.
  15. Кормящая или беременная самка.
  16. Женщины детородного возраста, которые не согласны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости (например, барьерные контрацептивы, оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, истинное воздержание, если это разрешено в соответствии с конкретными нормативными требованиями страны [периодическое воздержание (например, календарная овуляция, симптотермальная , постовуляционные методы} и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции] или стерилизации) во время лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  17. Для мужчин, вовлеченных в любой половой акт, который может привести к беременности, субъекты должны дать согласие на использование 1 из высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, перечисленных в Критерии исключения № 16, во время лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последнего введения исследуемого лечения.
  18. Субъект с сывороточным IgG < нижней границы нормы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А: DRL_RI
Субъекты, которые уже прошли как минимум 1 полный курс, включающий две инфузии по 1000 мг либо ритуксимаба в США, либо ритуксимаба в ЕС, и являются кандидатами на повторное лечение ритуксимабом, будут включены в исследование. DRL_RI будет вводиться в комбинации с метотрексатом в виде двух инфузий по 1000 мг в день 1 и день 15.
Биологический: Экспериментальный: Рука А: DRL_RI
Предлагаемый биоаналог ритуксимаба, 100 мг или 500 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Активный компаратор: Группа B: США-ритуксимаб или ЕС-ритуксимаб

Субъекты, которые уже прошли как минимум 1 полный курс, включающий две инфузии по 1000 мг либо ритуксимаба в США, либо ритуксимаба в ЕС, и являются кандидатами на повторное лечение ритуксимабом, будут включены в исследование.

Пациенты, включенные в группу B, продолжат получать ритуксимаб в США или ритуксимаб в ЕС. Используемый эталонный продукт ритуксимаб (ритуксимаб, лицензированный в США [Rituxan] или ритуксимаб, одобренный в ЕС [MabThera]) должен быть одним и тем же в предшествующем и рандомизированном курсах лечения соответственно.
Биологический: Группа B: Ритуксан®/Мабтера®
Референтный продукт US-ритуксимаб (Rituxan®) или EU-ритуксимаб (MabThera®), 100 мг или 500 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с положительными антилекарственными антителами (ADA) в день 1
Временное ограничение: ADA будет получена перед введением исследуемого препарата в первый день.
По иммуногенности: сообщалось о количестве субъектов с положительными антилекарственными антителами (ADA) в первый день.
ADA будет получена перед введением исследуемого препарата в первый день.
Количество субъектов с положительными антилекарственными антителами (ADA) на 15-й день
Временное ограничение: ADA будет получена перед введением исследуемого препарата на 15-й день.
Что касается иммуногенности: сообщалось о количестве субъектов с положительными антителами к лекарственным препаратам (ADA) на 15-й день.
ADA будет получена перед введением исследуемого препарата на 15-й день.
Количество субъектов с положительными антилекарственными антителами (ADA) на 4-й неделе
Временное ограничение: ADA будет получена перед введением исследуемого препарата на 4-й неделе.
По иммуногенности: сообщалось о количестве субъектов с положительными антилекарственными антителами (ADA) на 4-й неделе.
ADA будет получена перед введением исследуемого препарата на 4-й неделе.
Количество субъектов с положительными антилекарственными антителами (ADA) на 8-й неделе
Временное ограничение: ADA будет получена перед введением исследуемого препарата на 8-й неделе.
По иммуногенности: сообщалось о количестве субъектов с положительными антителами к лекарственным препаратам (ADA) на 8-й неделе.
ADA будет получена перед введением исследуемого препарата на 8-й неделе.
Количество субъектов с положительными антилекарственными антителами (ADA) при визитах на 12 неделе
Временное ограничение: ADA будет получен на 12 неделе.
По иммуногенности: сообщалось о количестве субъектов с положительными антилекарственными антителами (ADA) при визитах на 12 неделе.
ADA будет получен на 12 неделе.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, сообщивших об анафилактических реакциях в моменты введения дозы (либо на неделе 1, либо на неделе 3)
Временное ограничение: Оценка анафилактических реакций будет проводиться либо на 1-й, либо на 3-й неделе.
Сообщалось о количестве субъектов, сообщивших об анафилактических реакциях во время приема исследуемого препарата на 1-й или 3-й неделе.
Оценка анафилактических реакций будет проводиться либо на 1-й, либо на 3-й неделе.
Количество субъектов, сообщивших о TEAE (нежелательных явлениях, возникших во время лечения), которые привели к прекращению приема исследуемого препарата на 1-й или 3-й неделе приема препарата
Временное ограничение: Оценка НЯ (нежелательных явлений), которые привели к отмене исследуемого препарата, проводилась либо на 1-й, либо на 3-й неделе приема препарата.
TEAE (нежелательные явления, возникшие в ходе лечения), которые приводят к прекращению субъектами исследования приема исследуемого препарата на 1-й или 3-й неделе введения дозы.
Оценка НЯ (нежелательных явлений), которые привели к отмене исследуемого препарата, проводилась либо на 1-й, либо на 3-й неделе приема препарата.
Количество субъектов, сообщивших о SAE (серьезных нежелательных явлениях) от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя)
Временное ограничение: Оценка СНЯ проводилась от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя).

Частота СНЯ: СНЯ определяется как «Приводит к смерти, является опасным для жизни, Требует госпитализации субъекта или продлевает существующую госпитализацию, Приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности».

В данном случае мерой являются только субъекты, сообщившие о SAE.
Оценка СНЯ проводилась от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя).
Количество зарегистрированных TEAE от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя)
Временное ограничение: Оценка НЯ будет проводиться от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя).
Количество TEAE: НЯ, возникшие во время лечения, определяются как любые НЯ, возникающие или ухудшающиеся во время или после приема первой дозы исследуемого препарата.
Оценка НЯ будет проводиться от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя).
Количество субъектов, сообщивших о НЯ, от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя)
Временное ограничение: Оценка НЯ будет проводиться от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя).
количество субъектов, сообщивших о НЯ в общем исследовании, определяется как любое НЯ, возникающее или ухудшающееся после подписания МКФ в исследовании.
Оценка НЯ будет проводиться от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя).
Количество субъектов, сообщивших о TEAE от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя)
Временное ограничение: Оценка НЯ будет проводиться от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя).
Число субъектов, сообщивших о НЯ, возникших во время лечения (ПВЛНЯ), определяется как любое НЯ, возникающее или ухудшающееся во время или после первой дозы исследуемого препарата.
Оценка НЯ будет проводиться от исходного уровня (1-я неделя) до конца исследования (26-я ​​неделя).
Количество субъектов, сообщивших о реакциях гиперчувствительности в моменты введения дозы (либо на 1-й неделе, либо на 3-й неделе)
Временное ограничение: Оценка реакций гиперчувствительности на 1-й или 3-й неделе.
Оценка безопасности будет проводиться путем измерения реакций гиперчувствительности в моменты дозирования (либо на неделе 1, либо на неделе 3).
Оценка реакций гиперчувствительности на 1-й или 3-й неделе.
Количество субъектов, сообщивших о реакциях, связанных с инфузией (IRR), в моменты введения дозы (либо на 1-й неделе, либо на 3-й неделе)
Временное ограничение: Оценки IRR проводились либо на 1-й, либо на 3-й неделе.
Оценка безопасности: Сообщалось о количестве субъектов, сообщивших о реакциях, связанных с инфузией (IRR), в моменты введения дозы (либо на 1-й, либо на 3-й неделе).
Оценки IRR проводились либо на 1-й, либо на 3-й неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Соавторы

PPD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RI-01-007

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться