Vaiheen III siirtymätutkimus DRL-rituksimabista vertailulääkkeiksi (RI-01-007)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispuoliset tutkittavat, jotka ovat antaneet voimassa olevan kirjallisen suostumuksen.
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen nivelreuma ja jotka ovat tutkijan kliinisen arvion mukaan kelvollisia seuraavaan hoitoon US-rituksimabilla tai EU-rituksimabilla.
3. Dokumentoitu todiste siitä, että tutkittava on saanut vähintään yhden täyden hoitojakson, joka sisältää kaksi 1000 mg:n infuusiota joko US-rituksimabia vähintään 16 viikkoa ennen satunnaiskäyntiä tai EU-rituksimabia vähintään 24 viikkoa ennen satunnaiskäyntipäivää.
4. Potilaat, jotka saivat vakaan annoksen viikoittaista metotreksaattia (MTX) vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista (7,5–25 mg) ja foolihappoa (vähintään 5 mg viikossa).

POISSULKEMIETOJA;

1. Potilaat, joilla on toiminnallinen luokka IV
2. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (positiivinen HIV1Ab tai HIV2Ab), hepatiitti B -virus ja/tai hepatiitti C -virusinfektio, mukaan lukien ne, jotka ovat saaneet positiivisia tuloksia virustautiseulonnassa.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi. Potilaiden, joilla on viitteitä piilevasta tuberkuloosista tai joilla on ollut tuberkuloosi, on täytynyt saada hoito loppuun tai heillä on aloitettu hoito vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (päivä 1). TB-testaus vaaditaan vain, jos paikalliset määräykset tai käytäntö sitä edellyttävät.
4. Aktiivinen systeeminen infektio.
5. Vaikeasti immuunipuutteinen.
6. Aiempi vakava yliherkkyys joko US-rituksimabille tai EU-rituksimabille tai jollekin niiden apuaineista, joka vaatii lääkkeen käytön lopettamista.
7. Mikä tahansa vakava sairaus tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien vakavat infektiot, merkittävä maksa- tai munuaissairaus, hoidosta huolimatta hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi ≥160/95 mmHg), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka) III tai IV) tai muu vakava, hallitsematon sydänsairaus tai hallitsematon diabetes, johon liittyy välitön akuuttien komplikaatioiden riski.
8. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä muodostavat esteen tutkimuksen suorittamiselle ja/tai muodostavat mahdollisen ei-hyväksyttävän riskin koehenkilöille.
9. Vaatii hoitoa millä tahansa biologisella lääkkeellä tutkimuksen aikana, paitsi tutkimushoidon aikana.
10. Aikaisempi hoito B-soluja moduloivalla tai soluja tuhoavalla biologisella hoidolla, paitsi US-rituksimabilla tai EU-rituksimabilla.
11. Aiempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen tai aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa monoklonaalisella vasta-aineella 12 kuukauden sisällä seulonnasta tai aiempi osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa tai odotettuun PD-vaikutukseen asti on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi.
12. Hoito muilla biologisilla sairautta modifioivilla reumalääkkeillä tai Janus-kinaasin (JAK) estäjillä annettuna 12 viikon sisällä ennen aiemman hoitojakson ensimmäistä rituksimabiannosta satunnaistamisen päivämäärään asti.

13. Koehenkilöt, joilla on seuraavat laboratoriopoikkeamat:

    • Potilaat, joiden valkosolujen kokonaismäärä on seulottu <3000/μl, verihiutaleet <100 000/μl, neutrofiilit <1500/μl tai hemoglobiini <8,5 g/dl
    • Epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi tai alkalinen fosfataasi > 2 x normaalin yläraja (ULN). Yksi parametri > 2 × ULN voidaan tarkastaa uudelleen mahdollisimman pian, ainakin ennen satunnaistamista, jos se on tarpeen tutkijan harkinnan mukaan.
    • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft & Gault -kaava) alle 50 ml/min.
14. Aiemmat rokotukset elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) tai joiden tiedetään vaativan eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
15. Imettävä tai raskaana oleva nainen.
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. esteehkäisyvalmisteet, oraaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, todellinen raittius, jos se sallitaan maakohtaisten säännösten mukaan [säännöllinen raittius {esim. kalenteriovulaation, oireenmukaisen lämmön , ovulaation jälkeiset menetelmät} ja lopettaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä] tai sterilointi) hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
17. Miehille, jotka ovat mukana sukupuoliyhteydessä, joka voi johtaa raskauteen, koehenkilöiden on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä, jotka on lueteltu poissulkemiskriteerissä #16 hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
18. Kohde, jonka seerumin IgG < normaalin alaraja.