Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase III-overgangsstudie van DRL Rituximab naar referentiegeneesmiddelen (RI-01-007)

31 oktober 2023 bijgewerkt door: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, multicenter studie om de immunogeniciteit en veiligheid te beoordelen van proefpersonen met reumatoïde artritis die overstappen op biosimilar rituximab (DRL_RI) of voortgezette behandeling met Rituxan® of MabThera®

Het doel van de huidige studie is om de immunogeniciteit en veiligheid te beoordelen van proefpersonen met RA die overgaan op DRL_RI van US-rituximab/EU-rituximab naar voortgezette behandeling met US-rituximab/EU-rituximab.

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de immunogeniciteit van proefpersonen met RA die overgaan op DRL_RI (biosimilar rituximab) van US-rituximab/EU-rituximab naar voortgezette behandeling met US-rituximab/EU-rituximab

Om de veiligheid te beoordelen van proefpersonen met RA die overgaan op DRL_RI van US-rituximab/EU-rituximab naar voortgezette behandeling met US-rituximab/EU-rituximab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, fase 3-overgangsstudie met parallelle groepen bij proefpersonen met actieve RA die volgens het klinische oordeel van de onderzoeker in aanmerking komen voor de vervolgbehandeling met US-rituximab of EU-rituximab.

Proefpersonen worden vervolgens gerandomiseerd door een interactief webresponssysteem (IWRS) om op dag 1 en dag 15 ofwel twee infusies van 1000 mg DRL_RI (arm A) of US-rituximab/EU-rituximab (arm B) te ontvangen.

Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar arm A zullen DRL_RI krijgen en proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar arm B zullen US-rituximab of EU-rituximab blijven krijgen.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode (dag -14 tot 0) en een dubbelblinde periode (dag 1 tot week 12). Proefpersonen zullen een screeningbezoek bijwonen, gevolgd door een bezoek in week 0 (dag 1), 2, 4, 8 en 12 na randomisatie

Het is de bedoeling dat voor deze studie ongeveer 50 locaties worden opgezet in maximaal 7 landen (inclusief maar niet beperkt tot de Verenigde Staten). Er is tot op heden geen randomisatie van patiënten geweest voor deze studie.

De studie-eindpunten omvatten:

Het immunogeniciteitseindpunt is:

• De incidentie van anti-drug antilichamen (ADA), inclusief titer en neutraliserende antilichamen (NAb).

De primaire veiligheidseindpunten zijn:

  • Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's).
  • Incidentie van anafylactische reacties, overgevoeligheidsreacties en IRR's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Palmdale, California, Verenigde Staten, 93551
        • California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
      • Upland, California, Verenigde Staten, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • MedBio Trials
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
        • Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
        • Medical Research Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • AppleMed Research Group, LLC
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324.
        • Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33615
        • Vicis Clinical Research INC
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Springfield Clinic (Clinic location)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504.
        • Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Verenigde Staten, 07728
        • Arthritis and Osteoporosis Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • Integrative Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29486
        • Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
    • Texas
      • Baytown, Texas, Verenigde Staten, 77521
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Carrollton, Texas, Verenigde Staten, 75010
        • Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77084
        • Abigail Neiman
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77084
        • Laila A Hassan, MD, PA
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77089
        • Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
      • Katy, Texas, Verenigde Staten, 77494
        • Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Texas City, Texas, Verenigde Staten, 77034
        • Accurate Clinical Research-League City

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder die geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  2. Proefpersonen met een diagnose van actieve RA die volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker in aanmerking komen voor de vervolgbehandeling met US-rituximab of EU-rituximab.
  3. Gedocumenteerd bewijs dat de proefpersoon ten minste 1 volledige kuur heeft gekregen, bestaande uit twee infusies van 1000 mg US-rituximab ten minste 16 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek of EU-rituximab ten minste 24 weken voorafgaand aan de dag van randomisatiebezoek.
  4. Proefpersonen die een stabiele dosis wekelijks methotrexaat (MTX) kregen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie (tussen 7,5 mg en 25 mg) en foliumzuur (ten minste 5 mg per week.

UITSLUITINGSCRITERIA;

  1. Proefpersonen met RA in functionele klasse IV
  2. Proefpersonen met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positief HIV1Ab of HIV2Ab), hepatitis B-virus en/of hepatitis C-virus, inclusief degenen met positieve resultaten bij de screening op virale ziekten.
  3. Proefpersonen met actieve tuberculose. Proefpersonen met tekenen van latente tuberculose of een voorgeschiedenis van tuberculose moeten de behandeling hebben voltooid of zijn begonnen met de behandeling gedurende ten minste 1 maand vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1). Tbc-testen zijn alleen vereist als dit wordt vereist door de lokale regelgeving of praktijk.
  4. Actieve systemische infectie.
  5. Ernstig immuungecompromitteerd.
  6. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor US-rituximab of EU-rituximab of een van de hulpstoffen die stopzetting van het geneesmiddel vereisen.
  7. Elke ernstige ziekte of ongecontroleerde medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige infecties, significante lever- of nierziekte, ongecontroleerde hypertensie ondanks behandeling (gedefinieerd als bloeddruk ≥160/95 mmHg), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Class III of IV), of andere ernstige, ongecontroleerde hartziekte of ongecontroleerde diabetes met direct risico op acute complicaties.
  8. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een belemmering vormt voor de uitvoering van het onderzoek en/of een potentieel onaanvaardbaar risico voor proefpersonen vormt.
  9. Vereist behandeling met een ander biologisch geneesmiddel tijdens de studie dan de studiebehandeling.
  10. Eerdere behandeling met B-celmodulerende of celafbrekende biologische therapie behalve US-rituximab of EU-rituximab.
  11. Voorafgaande deelname aan deze klinische studie of eerdere deelname aan een klinische studie met een monoklonaal antilichaam binnen 12 maanden na screening of voorafgaande deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden na screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het verwachte PD-effect is teruggekeerd naar de basislijn, afhankelijk van welke langer is.
  12. Behandeling met andere biologische disease-modifying anti-reumatic drugs, of Janus kinase (JAK) remmers toegediend binnen 12 weken voor de eerste dosis rituximab van de voorgaande behandelingskuur tot aan de datum van randomisatie.

  13. Proefpersonen met de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • Proefpersonen met screening totaal aantal witte bloedcellen <3000/μL, bloedplaatjes <100.000/μL, neutrofielen <1500/μL of hemoglobine <8,5 g/dL
    • Abnormale leverfunctietesten zoals aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of alkalische fosfatase >2 × bovengrens van normaal (ULN). Een enkele parameter >2 × ULN kan zo snel mogelijk opnieuw worden gecontroleerd, in ieder geval voorafgaand aan randomisatie, indien vereist volgens het oordeel van de onderzoeker.
    • Creatinineklaring (formule Cockcroft & Gault) van minder dan 50 ml/min.
  14. Voorgeschiedenis van vaccinatie met levende vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) of waarvan bekend is dat er tijdens de studie levende vaccins nodig zijn.
  15. Zogende of zwangere vrouw.
  16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet instemmen met het gebruik van zeer effectieve methoden van anticonceptie (bijv. barrière-anticonceptiva, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, echte onthouding als dit is toegestaan ​​volgens de landspecifieke wettelijke vereisten [periodieke onthouding {bijv. kalenderovulatie, symptothermische , post-ovulatiemethoden} en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden], of sterilisatie) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  17. Voor mannen die betrokken zijn bij geslachtsgemeenschap die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moeten proefpersonen ermee instemmen om 1 van de zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in uitsluitingscriterium #16 tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  18. Proefpersoon met serum IgG < ondergrens van normaal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: DRL_RI
Proefpersonen die al ten minste 1 volledige kuur hebben gekregen, bestaande uit twee infusies van 1000 mg US-rituximab of EU-rituximab en die in aanmerking komen voor herbehandeling met Rituximab, zullen worden ingeschreven. DRL_RI wordt toegediend in combinatie met MTX als twee infusies van 1000 mg op dag 1 en dag 15
Biologisch: Experimenteel: arm A: DRL_RI
Voorgestelde rituximab biosimilar, 100 mg of 500 mg, concentraat voor oplossing voor infusie
Actieve vergelijker: Arm B: US-Rituximab of EU-Rituximab

Proefpersonen die al ten minste 1 volledige kuur hebben gekregen, bestaande uit twee infusies van 1000 mg US-rituximab of EU-rituximab en die in aanmerking komen voor herbehandeling met rituximab, zullen worden ingeschreven.

Patiënten die zijn ingeschreven in arm -B blijven US-rituximab of EU-rituximab krijgen. Het rituximab-referentieproduct dat wordt gebruikt (door de VS goedgekeurd rituximab [Rituxan] of door de EU goedgekeurd rituximab [MabThera]) moet hetzelfde zijn in respectievelijk de eerdere en de gerandomiseerde behandelingskuur.
Biologisch: Arm B: Rituxan®/Mabthera®
Referentieproduct US-rituximab (Rituxan®) of EU-rituximab (MabThera®), 100 mg of 500 mg, concentraat voor oplossing voor infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met positieve antistoffen tegen geneesmiddelen (ADA) op dag 1
Tijdsspanne: ADA zal worden verkregen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling op dag 1
Voor immunogeniciteit: Het aantal proefpersonen met positieve antidrugsantilichamen (ADA) op dag 1 werd gerapporteerd
ADA zal worden verkregen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling op dag 1
Aantal proefpersonen met positieve antimedicijnantilichamen (ADA) op dag 15
Tijdsspanne: ADA zal worden verkregen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling op dag 15
Voor immunogeniciteit: Het aantal proefpersonen met positieve antidrugsantilichamen (ADA) op dag 15 werd gerapporteerd
ADA zal worden verkregen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling op dag 15
Aantal proefpersonen met positieve antistoffen tegen geneesmiddelen (ADA) in week 4
Tijdsspanne: ADA zal worden verkregen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling in week 4
Voor immunogeniciteit: Het aantal proefpersonen met positieve antidrugsantilichamen (ADA) in week 4 werd gerapporteerd
ADA zal worden verkregen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling in week 4
Aantal proefpersonen met positieve antistoffen tegen geneesmiddelen (ADA) in week 8
Tijdsspanne: ADA zal worden verkregen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling in week 8
Voor immunogeniciteit: Het aantal proefpersonen met positieve antidrugsantilichamen (ADA) in week 8 werd gerapporteerd
ADA zal worden verkregen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling in week 8
Aantal proefpersonen met positieve antistoffen tegen geneesmiddelen (ADA) bij bezoeken in week 12
Tijdsspanne: ADA wordt verkregen in week 12
Voor immunogeniciteit: Het aantal proefpersonen met positieve antidrugsantilichamen (ADA) bij bezoeken in week 12 werd gerapporteerd
ADA wordt verkregen in week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat anafylactische reacties rapporteert op doseringstijdstippen (hetzij in week 1, hetzij in week 3)
Tijdsspanne: Beoordelingen van anafylactische reacties zullen worden uitgevoerd in week 1 of week 3
Het aantal proefpersonen dat anafylactische reacties meldde tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, hetzij in week 1, hetzij in week 3, werd gerapporteerd
Beoordelingen van anafylactische reacties zullen worden uitgevoerd in week 1 of week 3
Aantal proefpersonen dat TEAE’s (Treatment Emergent Adverse Events) rapporteerde die leidden tot stopzetting van het onderzoek op het doseringstijdstip van week 1 of week 3
Tijdsspanne: Beoordeling van bijwerkingen (bijwerkingen) die leidden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel werd uitgevoerd op het doseringstijdstip van week 1 of week 3
TEAE's (Treatment Emergente Bijwerkingen) die ertoe leiden dat de proefpersonen stoppen met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op het doseringstijdstip van week 1 of week 3
Beoordeling van bijwerkingen (bijwerkingen) die leidden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel werd uitgevoerd op het doseringstijdstip van week 1 of week 3
Aantal proefpersonen dat SAE’s (ernstige bijwerkingen) rapporteerde vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26)
Tijdsspanne: Beoordeling van SAE's werd uitgevoerd vanaf de uitgangssituatie (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26).

Incidentie van SAE's: SAE wordt gedefinieerd als "Resulteert in overlijden, is levensbedreigend, Vereist ziekenhuisopname van de patiënt of verlengt bestaande ziekenhuisopname, Resultaten in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid".

De maatregel hier geldt alleen voor proefpersonen die SAE melden.
Beoordeling van SAE's werd uitgevoerd vanaf de uitgangssituatie (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26).
Aantal gemelde TEAE's vanaf baseline (week 1) tot einde onderzoek (week 26)
Tijdsspanne: Beoordeling van bijwerkingen zal worden uitgevoerd vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26)
Aantal TEAE's: Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optreden of verergeren tijdens of na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
Beoordeling van bijwerkingen zal worden uitgevoerd vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26)
Aantal proefpersonen dat bijwerkingen rapporteerde vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van de studie (week 26)
Tijdsspanne: Beoordeling van bijwerkingen zal worden uitgevoerd vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26)
Het aantal proefpersonen dat bijwerkingen rapporteerde in het totale onderzoek wordt gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt of verergert nadat de ICF in het onderzoek is ondertekend
Beoordeling van bijwerkingen zal worden uitgevoerd vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26)
Aantal proefpersonen dat TEAE's rapporteert vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van de studie (week 26)
Tijdsspanne: Beoordeling van bijwerkingen zal worden uitgevoerd vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26)
Het aantal proefpersonen dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) rapporteert, wordt gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt of verergert tijdens of na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
Beoordeling van bijwerkingen zal worden uitgevoerd vanaf de uitgangswaarde (week 1) tot het einde van het onderzoek (week 26)
Aantal proefpersonen dat overgevoeligheidsreacties rapporteert op doseringstijdstippen (hetzij in week 1, hetzij in week 3)
Tijdsspanne: Beoordeling van overgevoeligheidsreacties in week 1 of week 3
De veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd door het meten van overgevoeligheidsreacties op doseringstijdstippen (hetzij in week 1, hetzij in week 3)
Beoordeling van overgevoeligheidsreacties in week 1 of week 3
Aantal proefpersonen dat infusiegerelateerde reacties (IRR's) rapporteert op doseringstijdstippen (hetzij in week 1, hetzij in week 3)
Tijdsspanne: Beoordelingen van IRR's werden uitgevoerd in week 1 of week 3
Veiligheidsbeoordeling: aantal proefpersonen dat infusiegerelateerde reacties (IRR's) rapporteerde op doseringstijdstippen (hetzij in week 1, hetzij in week 3) werd gerapporteerd
Beoordelingen van IRR's werden uitgevoerd in week 1 of week 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Medewerkers

PPD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RI-01-007

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren