Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase III-overgangsstudie af DRL Rituximab til referencelægemidler (RI-01-007)

31. oktober 2023 opdateret af: Dr. Reddy's Laboratories Limited

En randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, multicenterundersøgelse til vurdering af immunogeniciteten og sikkerheden af ​​personer, der skifter personer med reumatoid arthritis til biosimilær rituximab (DRL_RI) eller fortsat behandling med Rituxan® eller MabThera®

Formålet med det aktuelle studie er at vurdere immunogeniciteten og sikkerheden af ​​patienter med RA til DRL_RI, der skifter fra US-rituximab/EU-rituximab til fortsat behandling med US-rituximab/EU-rituximab.

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere immunogeniciteten af ​​personer, der overgår med RA til DRL_RI (biosimilær rituximab) fra US-rituximab/EU-rituximab til fortsat behandling med US-rituximab/EU-rituximab

At vurdere sikkerheden ved at skifte forsøgspersoner med RA til DRL_RI fra US-rituximab/EU-rituximab til fortsat behandling med US-rituximab/EU-rituximab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, multicenter, fase 3-overgangsstudie i forsøgspersoner med aktiv RA, som er kvalificerede til det efterfølgende behandlingsforløb med US-rituximab eller EU-rituximab ifølge investigators kliniske vurdering.

Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret af interaktivt webresponssystem (IWRS) til at modtage enten to 1000 mg infusioner af DRL_RI (arm A) eller US-rituximab/EU-rituximab (arm B) på dag 1 og dag 15.

Forsøgspersoner randomiseret til arm A vil modtage DRL_RI og forsøgspersoner randomiseret til arm B vil fortsat modtage enten US-rituximab eller EU-rituximab.

Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode (dage -14 til 0) og en dobbeltblind periode (dag 1 til uge 12). Forsøgspersoner vil deltage i et screeningsbesøg efterfulgt af et besøg i uge 0 (dag 1), 2, 4, 8 og 12 efter randomisering

Det er planlagt, at ca. 50 steder vil blive indledt til denne undersøgelse i op til 7 lande (inklusive men ikke begrænset til USA). Der har indtil nu ikke været nogen randomisering af patienter til denne undersøgelse.

Studiets endepunkter inkluderer:

Immunogenicitetens endepunkt er:

• Forekomsten af ​​anti-lægemiddel-antistoffer (ADA), inklusive titer og neutraliserende antistoffer (NAb).

De primære sikkerhedsendepunkter er:

  • Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er).
  • Forekomst af anafylaktiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner og IRR'er.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Palmdale, California, Forenede Stater, 93551
        • California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • MedBio Trials
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
        • Medical Research Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • AppleMed Research Group, LLC
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324.
        • Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33615
        • Vicis Clinical Research INC
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Springfield Clinic (Clinic location)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40504.
        • Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Forenede Stater, 07728
        • Arthritis and Osteoporosis Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Integrative Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Forenede Stater, 29486
        • Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
    • Texas
      • Baytown, Texas, Forenede Stater, 77521
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Carrollton, Texas, Forenede Stater, 75010
        • Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77084
        • Abigail Neiman
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77084
        • Laila A Hassan, MD, PA
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77089
        • Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
      • Katy, Texas, Forenede Stater, 77494
        • Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Texas City, Texas, Forenede Stater, 77034
        • Accurate Clinical Research-League City

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på 18 år eller ældre, som har givet gyldigt skriftligt informeret samtykke.
  2. Forsøgspersoner med en diagnose af aktiv RA, som er berettiget til det efterfølgende behandlingsforløb med US-rituximab eller EU-rituximab ifølge investigators kliniske vurdering.
  3. Dokumenteret dokumentation for, at forsøgspersonen har modtaget mindst 1 fuld kur omfattende to 1000 mg infusioner af enten US-rituximab mindst 16 uger før randomiseringsbesøget eller EU-rituximab mindst 24 uger før dagen for randomiseringsbesøget.
  4. Forsøgspersoner, der fik en stabil dosis af ugentlig methotrexat (MTX) i mindst 4 uger før randomisering (mellem 7,5 mg og 25 mg) og folinsyre (mindst 5 mg pr. uge.

EXKLUSIONSKRITERIER;

  1. Forsøgspersoner med RA i funktionsklasse IV
  2. Personer med human immundefektvirus (positiv HIV1Ab eller HIV2Ab), hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-virusinfektion, inklusive dem med positive resultater i virussygdomsscreeningen.
  3. Personer med aktiv tuberkulose. Forsøgspersoner med tegn på latent TB eller en historie med TB skal have afsluttet behandling eller have påbegyndt behandling i mindst 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1). TB-test er kun påkrævet, hvis det er påkrævet af lokale regler eller praksis.
  4. Aktiv systemisk infektion.
  5. Svært immunkompromitteret.
  6. Anamnese med svær overfølsomhed over for enten US-rituximab eller EU-rituximab eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, der kræver seponering af lægemidlet.
  7. Enhver alvorlig sygdom eller ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige infektioner, betydelig lever- eller nyresygdom, ukontrolleret hypertension trods behandling (defineret som blodtryk ≥160/95 mmHg), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), eller anden alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom eller ukontrolleret diabetes med umiddelbar risiko for akutte komplikationer.
  8. Enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse udgør en hindring for undersøgelsesudførelse og/eller repræsenterer en potentiel uacceptabel risiko for forsøgspersoner.
  9. Kræver behandling med ethvert biologisk lægemiddel under undersøgelsen, bortset fra undersøgelsesbehandlingen.
  10. Tidligere behandling med B-cellemodulerende eller celledepleterende biologisk terapi undtagen US-rituximab eller EU-rituximab.
  11. Tidligere deltagelse i dette kliniske forsøg eller forudgående deltagelse i ethvert klinisk forsøg med ethvert monoklonalt antistof inden for 12 måneder efter screening eller forudgående deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 3 måneder efter screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet eller indtil den forventede PD-effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst.
  12. Behandling med andre biologiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler eller Janus kinase (JAK) hæmmere administreret inden for 12 uger før den første dosis rituximab i det tidligere behandlingsforløb og fremefter indtil randomiseringsdatoen.

  13. Forsøgspersoner med følgende laboratorieabnormiteter:

    • Forsøgspersoner med screening af totalt antal hvide blodlegemer <3000/μL, blodplader <100.000/μL, neutrofiler <1.500/μL eller hæmoglobin <8,5 g/dL
    • Unormale leverfunktionsprøver såsom aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase >2 × øvre normalgrænse (ULN). En enkelt parameter >2 × ULN kan gentjekkes så hurtigt som muligt, i det mindste før randomisering, hvis det kræves efter investigatorens skøn.
    • Kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel) på mindre end 50 ml/min.
  14. Anamnese med vaccination med levende vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) eller kendt for at kræve levende vacciner under undersøgelsen.
  15. Ammende eller gravid kvinde.
  16. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke giver samtykke til at bruge højeffektive præventionsmetoder (f.eks. barriere-præventionsmidler, orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, ægte afholdenhed, hvis det er tilladt i henhold til de landespecifikke regulatoriske krav [periodisk abstinens {f.eks. kalenderægløsning, symptotermisk , post-ovulation metoder} og abstinenser er ikke acceptable metoder til prævention] eller sterilisering) under behandling og i mindst 12 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling.
  17. For mænd, der er involveret i ethvert samleje, der kan føre til graviditet, skal forsøgspersonerne acceptere at bruge 1 af de yderst effektive præventionsmetoder, der er anført i Eksklusionskriterium #16, under behandlingen og i mindst 12 måneder efter den sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling.
  18. Person med serum IgG < nedre normalgrænse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: DRL_RI
Forsøgspersoner, der allerede har modtaget mindst 1 fuld kur omfattende to 1000 mg infusioner af enten US-rituximab eller EU-rituximab og er kandidater til genbehandling med Rituximab, vil blive tilmeldt. DRL_RI vil blive administreret i kombination med MTX som to 1000 mg infusioner på dag 1 og dag 15
Biologisk: Eksperimentel: Arm A: DRL_RI
Foreslået rituximab biosimilar, 100 mg eller 500 mg, koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Aktiv komparator: Arm B: US-Rituximab eller EU-Rituximab

Forsøgspersoner, der allerede har modtaget mindst 1 fuld kur omfattende to 1000 mg infusioner af enten US-rituximab eller EU-rituximab og er kandidater til genbehandling med rituximab, vil blive tilmeldt.

Patienter indskrevet i Arm -B vil fortsat modtage US-rituximab eller EU-rituximab. Det anvendte rituximab-referenceprodukt (USA-licenseret rituximab [Rituxan] eller EU-godkendt rituximab [MabThera]) bør være det samme i henholdsvis det forudgående og det randomiserede behandlingsforløb.
Biologisk: Arm B: Rituxan®/Mabthera®
Referenceprodukt US-rituximab (Rituxan®) eller EU-rituximab (MabThera®), 100 mg eller 500 mg, koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med positive antistofantistoffer (ADA) på dag 1
Tidsramme: ADA vil blive opnået før administration af undersøgelsesbehandling på dag 1
For immunogenicitet: Antallet af forsøgspersoner med positive antistof antistoffer (ADA) på dag 1 blev rapporteret
ADA vil blive opnået før administration af undersøgelsesbehandling på dag 1
Antal forsøgspersoner med positive antistofantistoffer (ADA) på dag 15
Tidsramme: ADA vil blive opnået før administration af undersøgelsesbehandling på dag 15
For immunogenicitet: Antallet af forsøgspersoner med positive antistof antistoffer (ADA) på dag 15 blev rapporteret
ADA vil blive opnået før administration af undersøgelsesbehandling på dag 15
Antal forsøgspersoner med positive antistofantistoffer (ADA) i uge 4
Tidsramme: ADA vil blive opnået før administration af undersøgelsesbehandling i uge 4
For immunogenicitet: Antallet af forsøgspersoner med positive antistof-antistoffer (ADA) i uge 4 blev rapporteret
ADA vil blive opnået før administration af undersøgelsesbehandling i uge 4
Antal forsøgspersoner med positive antistofantistoffer (ADA) i uge 8
Tidsramme: ADA vil blive opnået før administration af undersøgelsesbehandling i uge 8
For immunogenicitet: Antallet af forsøgspersoner med positive antistof-antistoffer (ADA) i uge 8 blev rapporteret
ADA vil blive opnået før administration af undersøgelsesbehandling i uge 8
Antal forsøgspersoner med positive antistofantistoffer (ADA) ved besøg i uge 12
Tidsramme: ADA vil blive opnået i uge 12
For immunogenicitet: Antallet af forsøgspersoner med positive antistof-antistoffer (ADA) ved besøg i uge 12 blev rapporteret
ADA vil blive opnået i uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der rapporterer anafylaktiske reaktioner ved doseringstidspunkter (enten i uge 1 eller uge 3)
Tidsramme: Vurderinger af anafylaktiske reaktioner vil blive udført i enten uge 1 eller uge 3
Antal forsøgspersoner, der rapporterede anafylaktiske reaktioner under studiets lægemiddeladministration enten i uge 1 eller uge 3, blev rapporteret
Vurderinger af anafylaktiske reaktioner vil blive udført i enten uge 1 eller uge 3
Antal forsøgspersoner, der rapporterede TEAE'er (treatment Emergent Adverse Events), der førte til seponering af undersøgelsesmedicin på enten uge 1 eller uge 3 doseringstidspunkt
Tidsramme: Vurdering af AE'er (bivirkninger), der førte til afbrydelse af studiets lægemiddel, blev udført på enten uge 1 eller uge 3 doseringstidspunkt
TEAE'er (Treatment Emergent Adverse Events), som fører til, at forsøgspersoner afbrydes fra studiets lægemiddeladministration på enten uge 1 eller uge 3 doseringstidspunkt
Vurdering af AE'er (bivirkninger), der førte til afbrydelse af studiets lægemiddel, blev udført på enten uge 1 eller uge 3 doseringstidspunkt
Antal forsøgspersoner, der rapporterer SAE'er (alvorlige bivirkninger) fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Tidsramme: Vurdering af SAE'er blev udført fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)

Forekomst af SAE: SAE er defineret som "Medfører død, er livstruende, Kræver indlæggelse på hospitalet eller forlænger eksisterende indlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet".

Foranstaltningen her er kun emner, der rapporterer SAE.
Vurdering af SAE'er blev udført fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Antal TEAE'er rapporteret fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Tidsramme: Vurdering af AE'er vil blive udført fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Antal TEAE'er: Behandlings-emergent AE defineres som enhver AE, der forekommer eller forværres på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Vurdering af AE'er vil blive udført fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Antal forsøgspersoner, der rapporterer AE fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Tidsramme: Vurdering af AE'er vil blive udført fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
antallet af forsøgspersoner, der rapporterer AE i den samlede undersøgelse, defineres som enhver AE, der opstår eller forværres, efter at ICF er underskrevet i undersøgelsen
Vurdering af AE'er vil blive udført fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Antal forsøgspersoner, der rapporterer TEAE'er fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Tidsramme: Vurdering af AE'er vil blive udført fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Antal forsøgspersoner, der rapporterer behandlingsfremkaldende AE ​​(TEAE'er) defineres som enhver AE, der forekommer eller forværres på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Vurdering af AE'er vil blive udført fra baseline (uge 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 26)
Antal forsøgspersoner, der rapporterer overfølsomhedsreaktioner ved doseringstidspunkter (enten i uge 1 eller uge 3)
Tidsramme: Vurdering af overfølsomhedsreaktioner enten i uge 1 eller uge 3
Sikkerhedsvurdering vil blive udført ved at måle overfølsomhedsreaktioner ved doseringstidspunkter (enten i uge 1 eller uge 3)
Vurdering af overfølsomhedsreaktioner enten i uge 1 eller uge 3
Antal forsøgspersoner, der rapporterer infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er) ved doseringstidspunkter (enten i uge 1 eller uge 3)
Tidsramme: Vurderinger af IRR'er blev udført i enten uge 1 eller uge 3
Sikkerhedsvurdering: Antal forsøgspersoner, der rapporterede infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er) ved doseringstidspunkter (enten ved uge 1 eller uge 3) blev rapporteret
Vurderinger af IRR'er blev udført i enten uge 1 eller uge 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Samarbejdspartnere

PPD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

13. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RI-01-007

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner