A DRL-rituximab referenciagyógyszerekké történő átállásának III. fázisú vizsgálata (RI-01-007)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női alanyok, akik érvényes írásos beleegyezést adtak.
2. Aktív RA-val diagnosztizált alanyok, akik a vizsgáló klinikai megítélése szerint alkalmasak a következő US-rituximab vagy EU-rituximab kezelésre.
3. Dokumentált bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az alany legalább 1 teljes kúrát kapott, amely két 1000 mg-os US-rituximab infúziót tartalmazott legalább 16 héttel a randomizációs vizit előtt, vagy EU-rituximab infúziót legalább 24 héttel a randomizációs látogatás napja előtt.
4. Azok az alanyok, akik stabil adag heti metotrexátot (MTX) kaptak legalább 4 hétig a randomizálás előtt (7,5 mg és 25 mg között) és folsavat (legalább 5 mg hetente).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK;

1. IV. funkcionális osztályba tartozó RA-ban szenvedő alanyok
2. Humán immunhiány vírus (pozitív HIV1Ab vagy HIV2Ab), hepatitis B vírus és/vagy hepatitis C vírus fertőzésben szenvedő alanyok, beleértve azokat is, akik a vírusos betegség szűrése során pozitív eredményeket értek el.
3. Aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok. A látens tbc-re utaló vagy a kórelőzményben szereplő alanyoknak legalább 1 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt (1. nap) be kell fejezniük a kezelést, vagy meg kell kezdeniük a kezelést. A TB-vizsgálat csak akkor kötelező, ha azt a helyi előírások vagy gyakorlat előírja.
4. Aktív szisztémás fertőzés.
5. Súlyosan károsodott immunitás.
6. Súlyos túlérzékenység az US-rituximabbal vagy EU-rituximabbal, vagy bármely segédanyagával szemben, amely a gyógyszer abbahagyását igényli.
7. Bármilyen súlyos betegség vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos fertőzéseket, a jelentős máj- vagy vesebetegséget, a kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomást (a definíció szerint: vérnyomás ≥160/95 Hgmm), pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] osztály) III vagy IV), vagy más súlyos, kontrollálatlan szívbetegség vagy kontrollálatlan cukorbetegség, amely azonnali akut szövődmények kockázatával jár.
8. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályt jelent a vizsgálat lefolytatásában és/vagy potenciálisan elfogadhatatlan kockázatot jelent az alanyok számára.
9. Bármilyen biológiai gyógyszerrel történő kezelést igényel a vizsgálat során, kivéve a vizsgálati kezelést.
10. Korábbi kezelés B-sejt-moduláló vagy sejtpusztító biológiai terápiával, kivéve az US-rituximabot vagy az EU-rituximabot.
11. Előzetes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban vagy bármely monoklonális antitesttel végzett klinikai vizsgálatban való előzetes részvétel a szűrést követő 12 hónapon belül, vagy bármely klinikai vizsgálatban való előzetes részvétel a szűrést követő 3 hónapon belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, vagy a várható PD hatásig visszatért az alapértékre, amelyik hosszabb.
12. Kezelés más biológiai betegségmódosító reumaellenes szerekkel vagy Janus kináz (JAK) gátlókkal, az előző kezelési ciklus első rituximab adagja előtt 12 héttel a randomizálás időpontjáig.

13. Az alábbi laboratóriumi eltérésekkel rendelkező alanyok:

    • A szűrt alanyok összfehérvérsejtszáma <3000/μl, vérlemezkeszám <100 000/μl, neutrofilek száma <1500/μl vagy hemoglobin <8,5 g/dl
    • Kóros májfunkciós tesztek, például aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz vagy alkalikus foszfatáz, a normálérték felső határának 2-szerese. Egyetlen paraméter >2 × ULN újra ellenőrizhető a lehető leghamarabb, legalábbis a véletlenszerű besorolás előtt, ha szükséges a vizsgáló belátása szerint.
    • Kreatinin-clearance (Cockcroft & Gault formula) kevesebb, mint 50 ml/perc.
14. Élő vakcinákkal végzett vakcinázás a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül (1. nap), vagy ismert, hogy élő vakcinákra volt szükség a vizsgálat során.
15. Szoptató vagy terhes nőstény.
16. Fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához (pl. barrier fogamzásgátlók, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, valódi absztinencia, ha azt az országspecifikus szabályozási követelmények lehetővé teszik [periodikus absztinencia {pl. naptári ovuláció, tüneti termikus , ovuláció utáni módszerek} és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek], vagy a sterilizálás) a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadását követően legalább 12 hónapig.
17. A terhességhez vezethető szexuális érintkezésben részt vevő férfiak esetében az alanyoknak bele kell állapodniuk a 16. kizárási kritériumban felsorolt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikének alkalmazásába a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 12 hónapig.
18. Az alany, akinek szérum IgG < a normálérték alsó határa.