Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III přechodu DRL rituximabu na referenční léčivé přípravky (RI-01-007)

31. října 2023 aktualizováno: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová multicentrická studie k posouzení imunogenicity a bezpečnosti pacientů s revmatoidní artritidou, kteří přecházejí na biosimilární rituximab (DRL_RI) nebo pokračující léčbu přípravkem Rituxan® nebo MabThera®

Cílem této studie je zhodnotit imunogenicitu a bezpečnost subjektů s přechodem s RA na DRL_RI z US-rituximab/EU-rituximab na pokračující léčbu US-rituximab/EU-rituximab.

Primárním cílem této studie je posoudit imunogenicitu subjektů s přechodem RA na DRL_RI (biosimilární rituximab) z US-rituximab/EU-rituximab na pokračující léčbu US-rituximab/EU-rituximab

Zhodnotit bezpečnost přechodu subjektů s RA na DRL_RI z US-rituximab/EU-rituximab na pokračující léčbu US-rituximab/EU-rituximab.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, paralelní skupina, přechodová studie fáze 3 u subjektů s aktivní RA, kteří jsou způsobilí pro následnou léčebnou kúru s US-rituximabem nebo EU-rituximabem podle klinického úsudku zkoušejícího.

Subjekty budou poté randomizovány pomocí interaktivního systému webové odezvy (IWRS), aby dostaly buď dvě 1000 mg infuze DRL_RI (rameno A) nebo US-rituximab/EU-rituximab (rameno B) v den 1 a den 15.

Subjekty randomizované do ramene A dostanou DRL_RI a subjekty randomizované do ramene B budou nadále dostávat buď US-rituximab nebo EU-rituximab.

Studie se bude skládat ze screeningového období (dny -14 až 0) a dvojitě zaslepeného období (1. den až 12. týden). Subjekty se zúčastní screeningové návštěvy následované návštěvou v týdnech 0 (den 1), 2, 4, 8 a 12 po randomizaci

Plánuje se, že pro tuto studii bude zahájeno přibližně 50 míst až v 7 zemích (včetně, ale bez omezení na Spojené státy). Pro tuto studii dosud nebyla provedena žádná randomizace pacientů.

Mezi koncové body studie patří:

Koncový bod imunogenicity je:

• Výskyt protilátek proti léčivům (ADA), včetně titru a neutralizačních protilátek (NAb).

Primární bezpečnostní koncové body jsou:

  • Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích účinků (SAE).
  • Výskyt anafylaktických reakcí, reakcí přecitlivělosti a IRR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

140

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Palmdale, California, Spojené státy, 93551
        • California Allergy and Asthma Medical Group - CRN - PPDS 41230 11th Street West, Suite A
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials Incorporated
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Rheumatology Consultant of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • MedBio Trials
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
        • Clinical Research of West Florida Inc - Clearwater
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • Medical Research Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • AppleMed Research Group, LLC
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324.
        • Integral Rheumatology and Immunology Specialist, 140 Southwest 84th Avenue, Suite B
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33615
        • Vicis Clinical Research INC
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Springfield Clinic (Clinic location)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504.
        • Bluegrass Community Research Inc,330 Waller Avenue, Suite 100,
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Spojené státy, 07728
        • Arthritis and Osteoporosis Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Integrative Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research, 175 Meadowbrook Lane,
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Spojené státy, 29486
        • Articularis Healthcare Group, Inc dba Low Country Rheumatology
    • Texas
      • Baytown, Texas, Spojené státy, 77521
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Carrollton, Texas, Spojené státy, 75010
        • Trinity Clinical Research LLC, 2008 East Hebron Parkway, Suites 120/114/100,
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77084
        • Abigail Neiman
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77084
        • Accurate Clinical Management, LLC
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77084
        • Laila A Hassan, MD, PA
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77089
        • Accurate Clinical Research-Houston, 11003 Resource Parkway, Suite 102
      • Katy, Texas, Spojené státy, 77494
        • Houston Rheumatology & Arthritis Specialists
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Texas City, Texas, Spojené státy, 77034
        • Accurate Clinical Research-League City

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší, kteří poskytli platný písemný informovaný souhlas.
  2. Jedinci s diagnózou aktivní RA, kteří jsou způsobilí pro následnou léčebnou kúru s US-rituximabem nebo EU-rituximabem podle klinického úsudku zkoušejícího.
  3. Zdokumentovaný důkaz, že subjekt dostal alespoň 1 celý cyklus zahrnující dvě 1000 mg infuze buď US-rituximabu alespoň 16 týdnů před randomizační návštěvou, nebo EU-rituximabu alespoň 24 týdnů před dnem randomizační návštěvy.
  4. Subjekty, které dostávaly stabilní dávku týdenního methotrexátu (MTX) po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací (mezi 7,5 mg a 25 mg) a kyselinu listovou (alespoň 5 mg týdně).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA;

  1. Subjekty s RA ve funkční třídě IV
  2. Subjekty s infekcí virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV1Ab nebo HIV2Ab), virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C, včetně těch s pozitivními výsledky ve screeningu virových onemocnění.
  3. Subjekty s aktivní tuberkulózou. Subjekty s prokázanou latentní TBC nebo anamnézou TBC musí dokončit léčbu nebo zahájit léčbu alespoň 1 měsíc před první dávkou studijní léčby (den 1). Testování TBC je vyžadováno pouze v případě, že to vyžadují místní předpisy nebo praxe.
  4. Aktivní systémová infekce.
  5. Těžce imunokompromitovaná.
  6. Závažná přecitlivělost na US-rituximab nebo EU-rituximab nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek v anamnéze vyžadující vysazení léku.
  7. Jakékoli závažné onemocnění nebo nekontrolovaný zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na ně, závažných infekcí, významného onemocnění jater nebo ledvin, nekontrolované hypertenze navzdory léčbě (definované jako krevní tlak ≥160/95 mmHg), městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association [NYHA] III nebo IV), nebo jiné závažné, nekontrolované srdeční onemocnění nebo nekontrolovaný diabetes s bezprostředním rizikem akutních komplikací.
  8. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího představuje překážku pro provádění studie a/nebo představuje potenciální nepřijatelné riziko pro subjekty.
  9. Vyžaduje léčbu jakýmkoli biologickým léčivým přípravkem během studie, kromě studijní léčby.
  10. Předchozí léčba biologickou léčbou modulující B-buňky nebo deplecí buněk kromě US-rituximabu nebo EU-rituximabu.
  11. Předchozí účast v tomto klinickém hodnocení nebo předchozí účast v jakémkoli klinickém hodnocení s jakoukoli monoklonální protilátkou do 12 měsíců od screeningu nebo předchozí účast v jakémkoli klinickém hodnocení do 3 měsíců od screeningu nebo do 5 poločasů zkoušeného léku nebo do očekávaného účinku na PD se vrátil na základní linii, podle toho, která doba je delší.
  12. Léčba jinými biologickými antirevmatiky modifikujícími onemocnění nebo inhibitory Janus kinázy (JAK) podávanými během 12 týdnů před první dávkou rituximabu z předchozího léčebného cyklu až do data randomizace.

  13. Subjekty s následujícími laboratorními abnormalitami:

    • Subjekty se screeningem celkového počtu bílých krvinek <3000/μl, krevních destiček <100 000/μl, neutrofilů <1500/μl nebo hemoglobinu <8,5 g/dl
    • Abnormální jaterní funkční testy, jako je aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza >2 × horní hranice normy (ULN). Jediný parametr > 2 × ULN může být znovu zkontrolován co nejdříve, alespoň před randomizací, pokud je to požadováno podle uvážení zkoušejícího.
    • Clearance kreatininu (Cockcroftův & Gaultův vzorec) nižší než 50 ml/min.
  14. Anamnéza vakcinace živými vakcínami do 4 týdnů od první dávky studijní léčby (den 1) nebo je známo, že během studie vyžadují živé vakcíny.
  15. Kojící nebo březí samice.
  16. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. bariérová antikoncepce, perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, skutečná abstinence, pokud to dovoluje zákonný požadavek konkrétní země [periodická abstinence {např. kalendářní ovulace, symptotermální , postovulační metody} a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce] nebo sterilizace) během léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po posledním podání studované léčby.
  17. U mužů zapojených do jakéhokoli pohlavního styku, který by mohl vést k těhotenství, musí subjekty souhlasit s použitím 1 z vysoce účinných metod antikoncepce uvedených v kritériu vyloučení č. 16 během léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po posledním podání studované léčby.
  18. Subjekt se sérovým IgG < spodní hranice normálu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: DRL_RI
Zařazeni budou jedinci, kteří již podstoupili alespoň 1 úplný cyklus zahrnující dvě 1000 mg infuze buď US-rituximabu nebo EU-rituximabu a jsou kandidáty na opakovanou léčbu rituximabem. DRL_RI bude podáván v kombinaci s MTX jako dvě 1000 mg infuze v den 1 a den 15
Biologický: Experimentální: Rameno A: DRL_RI
Navrhovaný rituximab biosimilar, 100 mg nebo 500 mg, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Aktivní komparátor: Rameno B: US-Rituximab nebo EU-Rituximab

Zařazeni budou jedinci, kteří již dostali alespoň 1 úplný cyklus zahrnující dvě 1000 mg infuze buď US-rituximabu nebo EU-rituximabu a jsou kandidáty na opakovanou léčbu rituximabem.

Pacienti zařazení do ramene -B budou nadále dostávat US-rituximab nebo EU-rituximab. Použitý referenční přípravek rituximab (rituximab [Rituxan] licencovaný v USA nebo rituximab schválený EU [MabThera]) by měl být stejný v předchozím a v randomizovaném léčebném cyklu.
Biologický: Rameno B: Rituxan®/Mabthera®
Referenční přípravek US-rituximab (Rituxan®) nebo EU-rituximab (MabThera®), 100 mg nebo 500 mg, koncentrát pro infuzní roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) v den 1
Časové okno: ADA bude získána před podáním studijní léčby v den 1
Pro imunogenicitu: Byl hlášen počet subjektů s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) v den 1
ADA bude získána před podáním studijní léčby v den 1
Počet subjektů s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) v den 15
Časové okno: ADA bude získána před podáním studijní léčby v den 15
Pro imunogenicitu: Byl hlášen počet subjektů s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) v den 15
ADA bude získána před podáním studijní léčby v den 15
Počet subjektů s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA) v týdnu 4
Časové okno: ADA bude získáno před podáním studijní léčby ve 4. týdnu
Pro imunogenicitu: Byl hlášen počet subjektů s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) v týdnu 4
ADA bude získáno před podáním studijní léčby ve 4. týdnu
Počet subjektů s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA) v týdnu 8
Časové okno: ADA bude získáno před podáním studijní léčby v 8. týdnu
Pro imunogenicitu: Byl hlášen počet subjektů s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) v týdnu 8
ADA bude získáno před podáním studijní léčby v 8. týdnu
Počet subjektů s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) při návštěvách v týdnu 12
Časové okno: ADA bude získáno v týdnu 12
Pro imunogenicitu: Byl hlášen počet subjektů s pozitivními protilátkami proti lékům (ADA) při návštěvách v týdnu 12
ADA bude získáno v týdnu 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů hlásících anafylaktické reakce v časech dávkování (buď v týdnu 1, nebo v týdnu 3)
Časové okno: Vyhodnocení anafylaktických reakcí bude provedeno buď v týdnu 1, nebo v týdnu 3
Byl hlášen počet subjektů hlásících anafylaktické reakce během podávání studovaného léku buď v týdnu 1 nebo v týdnu 3
Vyhodnocení anafylaktických reakcí bude provedeno buď v týdnu 1, nebo v týdnu 3
Počet subjektů hlásících TEAE (nežádoucí příhody, které se objevily při léčbě), které vedly k vysazení léku ve studii buď v 1. nebo 3. týdnu v časovém bodu dávkování
Časové okno: Hodnocení AE (nežádoucích příhod), které vedly k vysazení studovaného léku, bylo provedeno buď v 1. nebo 3. týdnu dávkování.
TEAE (nežádoucí účinky související s léčbou), které vedou k přerušení podávání studovaného léku u studovaných subjektů buď v 1. nebo 3. týdnu dávkování.
Hodnocení AE (nežádoucích příhod), které vedly k vysazení studovaného léku, bylo provedeno buď v 1. nebo 3. týdnu dávkování.
Počet subjektů hlásících SAE (závažné nežádoucí příhody) od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Časové okno: Hodnocení SAE bylo prováděno od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden).

Výskyt SAE: SAE je definován jako „Výsledky smrti, ohrožující život, Vyžaduje hospitalizaci u subjektu nebo prodlužují stávající hospitalizaci, Vede k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti“.

Měřítkem jsou zde pouze subjekty hlásící SAE.
Hodnocení SAE bylo prováděno od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden).
Počet TEAE hlášených od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Časové okno: Hodnocení AE bude prováděno od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Počet TEAE: AE související s léčbou jsou definovány jako jakákoli AE vyskytující se nebo zhoršující se po nebo po první dávce studovaného léku.
Hodnocení AE bude prováděno od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Počet subjektů hlásících AE od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Časové okno: Hodnocení AE bude prováděno od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
počet subjektů hlásících AE v celkové studii je definován jako jakýkoli AE vyskytující se nebo zhoršující se po ICF podepsaném ve studii
Hodnocení AE bude prováděno od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Počet subjektů hlásících TEAE od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Časové okno: Hodnocení AE bude prováděno od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Počet subjektů hlásících AE související s léčbou (TEAE) je definován jako jakýkoli AE vyskytující se nebo zhoršující se při nebo po první dávce studovaného léku.
Hodnocení AE bude prováděno od výchozího stavu (1. týden) do konce studie (26. týden)
Počet subjektů hlásících hypersenzitivní reakce v časech dávkování (buď v týdnu 1, nebo v týdnu 3)
Časové okno: Hodnocení reakcí přecitlivělosti buď v týdnu 1 nebo v týdnu 3
Posouzení bezpečnosti bude provedeno měřením hypersenzitivních reakcí v časových bodech dávkování (buď v týdnu 1, nebo v týdnu 3)
Hodnocení reakcí přecitlivělosti buď v týdnu 1 nebo v týdnu 3
Počet subjektů hlásících reakce související s infuzí (IRR) v časech dávkování (buď v týdnu 1, nebo v týdnu 3)
Časové okno: Hodnocení IRR se provádělo buď v týdnu 1, nebo v týdnu 3
Posouzení bezpečnosti: Počet subjektů hlásících reakce související s infuzí (IRR) v časových bodech dávkování (buď v týdnu 1 nebo v týdnu 3) byl hlášen
Hodnocení IRR se provádělo buď v týdnu 1, nebo v týdnu 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Spolupracovníci

PPD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

26. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RI-01-007

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Experimentální: Rameno A: DRL_RI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit