中等度から重度の乾癬における微小血管障害 (MINIMA)
中等度から重度の乾癬における冠微小血管機能に対するチルドラキズマブの効果
人口の約 2% が罹患している一般的な慢性炎症性皮膚疾患である乾癬は、心血管 (CV) リスクの増加と関連しています。 この過剰なリスクにおける炎症の影響にもかかわらず、炎症を軽減することで心臓イベントのリスクが低下するかどうかは不明のままです。 この研究は、IL-23 および炎症の Th17 経路を遮断する FDA 承認の乾癬治療法である Tildrakizumab が、心臓陽電子放出断層撮影による非侵襲的イメージングによって測定されるように、冠血管機能および冠血流予備能を改善するかどうかをテストすることを提案しています。 そうすることで、冠血管反応性、内皮機能、および組織灌流の改善は、心筋力学、左心室の変形と機能、そして最終的には症状と予後に有益な効果をもたらす可能性があります。
この研究は、乾癬における CV リスクの原因に関する新たな洞察を提供し、乾癬疾患における心血管イベントを予防するための戦略の開発をサポートするデータを提供する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、乾癬性疾患および中高心血管リスクを有する患者における無症候性心血管疾患の指標として、冠血管反応性および心筋力学に対するチルドラキズマブ療法の影響を調査することです。 冠血流予備能障害 (CFR) は、乾癬性疾患の高リスク患者における臨床 CV イベント (およびプラーク形態の目に見える変化) に先行する可能性のある冠血管反応性および心筋虚血の徴候の尺度です。 以前の研究から、従来の危険因子は乾癬性疾患の心血管リスクを過小評価していることが知られています。 IL-23 および Th17 を介した炎症をブロックする p19 阻害剤であるチルドラキズマブは、中等度から重度の乾癬に対する FDA 承認の治療法であり、炎症を軽減することが示されています。 さらに、IL-17 は内皮機能不全およびアテローム性動脈硬化症と関連しています。 中心的な仮説は、チルドラキズマブを使用して全身性炎症を軽減すると、心筋血流と PET で測定した CFR が 6 か月にわたって定量的に改善されるというものです。そして、冠血管反応性、内皮機能、および組織灌流のこの改善は、心筋力学、左心室機能、そして最終的には症状と予後に有益な効果をもたらす可能性があります.
これは、中等度から重度の乾癬と心血管リスクの増加を伴う成人被験者を対象とした単群の非盲検機構臨床試験です。 チルドラキズマブを 6 か月にわたって投与するために、約 35 人の患者を登録する予定です。 研究は、仮想または対面スクリーニング訪問、ベースライン画像検査が実施され、治験薬が調剤されるベースライン来院、治験薬が投与される2回の対面来診、およびモニタリングを含む4〜5回の来院で構成されます。 AE イベントとコンプライアンス、および画像検査が繰り返される訪問の最終訪問
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
個人が参加するには、以下に概説するすべての包含基準と除外基準を満たす必要があります。
包含基準には以下が含まれます。
- 中等度から重度の乾癬
- 18～90歳
- 体表面積 (BSA) 関与 ≥ 3% または 5 点の Physician Global Assessment (PGA) スコア ≥ 3 または 乾癬の面積および重症度指数 (PASI) スコア ≥ 12
- 生物学的療法、局所ステロイド、光線療法、またはその他の全身療法に失敗した患者には、特定の薬物に応じて計算されるウォッシュアウト期間が必要になります（付録1）
-hsCRP ≥ 2 mg/L、DM、肥満（BMI>25）、高脂血症、高血圧、早期冠動脈疾患の家族歴、またはメタボリック シンドロームの証拠を含む、少なくとも 1 つの心血管危険因子の証拠
---メタボリック シンドロームは、次のうち少なくとも 3 つとして定義されます: グルコース >100mg/dl または血糖降下薬の服用、HDL <40mg/dl (男性) または 50mg/dl (女性)、トリグリセリド ≥150mg/dl、胴囲 >平均40以上、女性35以上、血圧130/85以上、降圧剤を服用中。
- 患者がスタチン療法を受けている場合、登録前の少なくとも6か月間は安定した用量でなければなりません。
除外基準には以下が含まれます。
- -SLEおよびRAを含む他の全身性炎症性疾患の記録された病歴。調査官の意見では、登録には不適切です。
- -未治療の慢性感染症（結核）、重度の真菌感染症、または既知のHIV陽性、慢性B型またはC型肝炎感染症の既往歴）、5年以内の活動性固形悪性腫瘍、骨髄増殖性またはリンパ増殖性疾患の既往歴、治療された非黒色腫皮膚がんを除く
- 腎不全 (CrCl <40 ml/分)
- NYHA クラス IV の心不全
- -経口プレドニゾン> 10mg /日、メトトレキサート、またはその他の免疫抑制剤による慢性治療を必要とする患者。
- 妊娠と授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ティルドラキズマブで治療された被験者
インフォームドコンセントは、MinimAに参加する意思のある研究参加者から得られます。
その後、研究参加者はベースラインの休憩/ストレス心臓ペットスキャンを受けます。
最終的なPETスキャンは、介入後6か月後に発生します。
|
IL-23およびTH17を介した炎症をブロックするp19阻害剤であるチルドラキズマブは、6か月間投与されます。 以下のように、開始前と治療の6か月後にベースラインの心臓ペットスキャンが実行されます。 放射線：心臓ペットスキャンはベースラインと6か月で実行されます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
チルドラキズマブによる6か月間の治療後の冠血流予備能（CFR）の変化
時間枠：24週間
|
Tildrakizumab治療開始後24週目にPET画像で測定した、冠状動脈血流予備能（CFR）のベースラインからの変化。 冠状動脈血流予備能（CFR）は、最大血管拡張時の心筋血流（MBF）と安静時心筋血流の比率であり、冠状動脈血流と心筋灌流を増強する最大能力を表します。絶対MBFは、安静時および負荷時心筋灌流PET画像から、市販のソフトウェア（Corridor4DM; ミシガン州アナーバー）と二区画トレーサー動態モデルを用いて計算されました。障害されたMBFRは2.0未満の比率と定義され、これは心血管リスクの増加と関連しています。 |
24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グローバルCFRの変化と乾癬皮膚重症度の相関
時間枠：24週
|
Tildrakizumab開始後24週におけるグローバルCFRの変化（ベースラインから）と乾癬皮膚重症度スコア（体表面積［BSA］、医師総合評価［PGA］、乾癬面積重症度指数［PASI］）との相関
|
24週
|
|
ピークストレス時大域的心筋血流の変化
時間枠：24週間
|
チルドラキズマブ投与開始後24週時点におけるピーク負荷時全体心筋血流量（mL/分/g）のベースラインからの変化
|
24週間
|
|
ピークストレス時大動脈冠血管抵抗の変化
時間枠：24週間
|
チルドラキズマブ投与開始後24週時点のピークストレス時大域冠血管抵抗（mm Hg/mL/min/g単位）のベースラインからの変化
|
24週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marcelo F Di Carli, MD、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020P000200
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。