MIkrovaskulær dysfunksjon ved moderat-alvorlig psoriasis (MINIMA)
Effekter av Tildrakizumab på koronar mikrovaskulær funksjon ved moderat alvorlig psoriasis
Psoriasis, en vanlig kronisk inflammatorisk hudsykdom som rammer omtrent 2 % av befolkningen, er assosiert med økt kardiovaskulær (CV) risiko. Til tross for implikasjonen av betennelse i denne overrisikoen, er det fortsatt uklart om reduksjon av betennelse reduserer risikoen for hjertehendelser. Denne studien foreslår å teste om Tildrakizumab, en FDA-godkjent terapi for psoriasis som blokkerer IL-23 og Th17-veien for betennelse, forbedrer koronar vaskulær funksjon og koronar strømningsreserve, målt ved ikke-invasiv avbildning med kardial positronemisjonstomografi. Ved å gjøre dette kan forbedring i koronar vasoreaktivitet, endotelfunksjon og vevsperfusjon ha gunstige effekter på myokardmekanikk, venstre ventrikkel deformasjon og funksjon og til syvende og sist symptomer og prognose.
Denne forskningen kan gi ny innsikt i bidragsyterne til CV-risiko ved psoriasis og gi data for å støtte utviklingen av strategier for å forhindre kardiovaskulære hendelser ved psoriasissykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å undersøke virkningen av Tildrakizumab-behandling på koronar vasoreaktivitet og myokardmekanikk, som indikatorer på subklinisk kardiovaskulær sykdom hos pasienter med psoriasissykdom og middels høy CV-risiko. Nedsatt koronarstrømningsreserve (CFR) er et mål på koronar vasoreaktivitet og en manifestasjon av myokardiskemi som kan gå foran kliniske CV-hendelser (og synlige endringer i plakkmorfologi) hos høyrisikopasienter med psoriasissykdom. Fra tidligere studier er det kjent at tradisjonelle risikofaktorer undervurderer kardiovaskulær risiko ved psoriasissykdom. Tildrakizumab, en p19-hemmer som blokkerer IL-23- og Th17-mediert betennelse, er en FDA-godkjent terapi for moderat-alvorlig psoriasis og har vist seg å redusere betennelse. Videre er IL-17 assosiert med endotel dysfunksjon og aterosklerose. Den sentrale hypotesen er at reduksjon av systemisk betennelse ved bruk av tildrakizumab vil kvantitativt forbedre myokardblodstrømmen og CFR målt med PET over 6 måneder; og denne forbedringen i koronar vasoreaktivitet, endotelfunksjon og vevsperfusjon kan ha gunstige effekter på myokardmekanikk, venstre ventrikkelfunksjon og, til syvende og sist, symptomer og prognose.
Dette er en enarms åpen mekanistisk klinisk studie hos voksne personer med moderat alvorlig psoriasis og økt kardiovaskulær risiko. Vi planlegger å registrere omtrent 35 pasienter for å få Tildrakizumab over 6 måneder. Studien vil bestå av 4-5 besøk inkludert et virtuelt eller personlig screeningbesøk, et baseline-besøk der baseline-bildeprøver vil bli utført og studiemedikament vil bli utlevert, to personlige besøk som studiemedisin vil bli gitt for og overvåking av AE-hendelser og etterlevelse, og et siste besøk på besøk der bildediagnostikktester vil bli gjentatt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
For at en person skal kunne delta, må de oppfylle alle inkluderings- og eksklusjonskriteriene som beskrevet nedenfor.
Inkluderingskriterier inkluderer følgende:
- Moderat til alvorlig psoriasis
- Alder 18-90
- Kroppsoverflateareal (BSA) involvering ≥ 3 % ELLER 5-punkts Physician Global Assessment (PGA) Score ≥ 3 ELLER Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥ 12
- Pasienter som har mislykket biologisk terapi, topikale steroider, fototerapi eller andre systemiske terapier vil bli pålagt å ha en utvaskingsperiode, som vil bli beregnet i henhold til det spesifikke legemidlet (vedlegg 1)
Bevis for minst én kardiovaskulær risikofaktor som inkluderer hsCRP ≥ 2 mg/L, DM, fedme (BMI>25), hyperlipidemi, hypertensjon, familiehistorie med tidlig koronarsykdom eller tegn på metabolsk syndrom
---Metabolsk syndrom definert som minst tre av følgende: glukose>100 mg/dl eller bruk av hypoglykemisk middel, HDL<40mg/dl (menn) eller 50 mg/dl (kvinner), triglyserider ≥150mg/dl, midjeomkrets > 40 i gjennomsnitt eller >35 hos kvinner, eller blodtrykk ≥130/85 eller tar antihypertensiva.
- Hvis pasienten er på statinbehandling, må de ha en stabil dose i minst 6 måneder før innmelding.
Ekskluderingskriterier inkluderer følgende:
- Dokumentert historie med andre systemiske inflammatoriske sykdommer, inkludert SLE og RA, som etter utrederens oppfatning vil være upassende for innskrivning.
- Tidligere ubehandlet kronisk infeksjon (tuberkulose), alvorlig soppinfeksjon eller kjent HIV-positiv, kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon), tidligere historie med aktiv solid malignitet, myeloproliferativ eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år, unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft
- Nyreinsuffisiens (CrCl <40 ml/min)
- NYHA klasse IV hjertesvikt
- Pasienter som trenger kronisk behandling med oral prednison >10 mg/dag, metotreksat eller andre immunsuppressive midler.
- Graviditet og amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Emner behandlet med tilildrakizumab
Informert samtykke vil bli innhentet fra studiedeltakere som er villige til å delta i Minima.
Studiedeltakerne vil da gjennomgå baseline Rest/Stress Cardiac PET -skanning.
Den endelige PET -skanningen vil skje 6 måneder etter intervensjonen.
|
Tildrakizumab, en P19-hemmer som blokkerer IL-23 og Th17-mediert betennelse, vil bli gitt i 6 måneder. Som nedenfor vil en baseline hjerteskanning bli utført før initiering og etter 6 måneders behandling. Stråling: Det vil bli utført en hjerteskanning ved baseline og etter 6 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Global Koronar Flow Reserve (CFR) etter 6 måneders behandling med Tildrakizumab
Tidsramme: 24 uker
|
Endring (fra utgangspunkt) i global CFR, målt ved PET-bildedannelse 24 uker etter start av Tildrakizumab-behandling. Koronar flow reserve (CFR), forholdet mellom topp vasodilatorstress og hvile myokardial blodstrøm (MBF), representerer den maksimale evnen til å øke koronar strøm og myokardperfusjon. Absolutt MBF ble beregnet fra hvile- og stress myokardial perfusjon PET-bilder ved bruk av kommersielt tilgjengelig programvare (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) og en to-kompartement sporstoff kinetisk modell. Nedsatt MBFR er definert som et forhold på <2.0, som er assosiert med økt kardiovaskulær risiko. |
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom endring i global CFR og psoriasis hudalvorlighetsgrad
Tidsramme: 24 uker
|
Korrelasjon mellom endringen (fra utgangspunkt) i global CFR og psoriasis hudseveritets-skårer (Kroppsoverflate [BSA], Legens globale vurdering [PGA], Psoriasis område og alvorlighetsindeks [PASI]) 24 uker etter oppstart av Tildrakizumab
|
24 uker
|
|
Endring i toppstress global myokardial blodstrøm
Tidsramme: 24 uker
|
Endring (fra utgangspunkt) i global myokardial blodstrøm under maksimal stress (i mL/min/g) 24 uker etter oppstart av Tildrakizumab
|
24 uker
|
|
Endring i toppstress global koronar vaskulær motstand
Tidsramme: 24 uker
|
Endring (fra utgangspunkt) i toppstress global koronar vaskulær motstand (i mm Hg/mL/min/g) 24 uker etter start av Tildrakizumab
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020P000200
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .