Microvasculaire disfunctie bij matig-ernstige psoriasis (MINIMA)
Effecten van Tildrakizumab op de coronaire microvasculaire functie bij matige tot ernstige psoriasis
Psoriasis, een veel voorkomende chronische inflammatoire huidziekte die ongeveer 2% van de bevolking treft, wordt in verband gebracht met een verhoogd cardiovasculair (CV) risico. Ondanks de implicatie van ontsteking bij dit extra risico, blijft het onduidelijk of het verminderen van ontsteking het risico op cardiale gebeurtenissen vermindert. Deze studie stelt voor om te testen of Tildrakizumab, een door de FDA goedgekeurde therapie voor psoriasis die IL-23 en de Th17-route van ontsteking blokkeert, de coronaire vasculaire functie en coronaire stroomreserve verbetert, zoals gemeten door niet-invasieve beeldvorming met cardiale positronemissietomografie. Hierdoor kan verbetering van de coronaire vasoreactiviteit, endotheliale functie en weefselperfusie gunstige effecten hebben op de mechanica van het myocard, de vervorming en functie van het linkerventrikel en, uiteindelijk, de symptomen en de prognose.
Dit onderzoek kan nieuwe inzichten bieden in de factoren die bijdragen aan CV risico bij psoriasis en gegevens verschaffen ter ondersteuning van de ontwikkeling van strategieën om cardiovasculaire gebeurtenissen bij psoriatische aandoeningen te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de impact van Tildrakizumab-therapie op coronaire vasoreactiviteit en myocardiale mechanica, als indicatoren van subklinische cardiovasculaire aandoeningen bij patiënten met psoriatische aandoeningen en een gemiddeld hoog CV risico. Verminderde coronaire stroomreserve (CFR) is een maat voor coronaire vasoreactiviteit en een manifestatie van myocardischemie die vooraf kan gaan aan klinische CV events (en zichtbare veranderingen in plaquemorfologie) bij hoogrisicopatiënten met psoriatische ziekte. Uit eerdere studies is bekend dat traditionele risicofactoren het cardiovasculaire risico bij psoriatische aandoeningen onderschatten. Tildrakizumab, een p19-remmer die IL-23- en Th17-gemedieerde ontsteking blokkeert, is een door de FDA goedgekeurde therapie voor matig-ernstige psoriasis en het is aangetoond dat het ontstekingen vermindert. Bovendien wordt IL-17 in verband gebracht met endotheeldisfunctie en atherosclerose. De centrale hypothese is dat het verminderen van systemische ontsteking met behulp van tildrakizumab de myocardiale bloedstroom en CFR kwantitatief zal verbeteren, zoals gemeten met PET gedurende 6 maanden; en deze verbetering in coronaire vasoreactiviteit, endotheliale functie en weefselperfusie kan gunstige effecten hebben op de myocardiale mechanica, linkerventrikelfunctie en, uiteindelijk, symptomen en prognose.
Dit is een eenarmig open-label mechanistisch klinisch onderzoek bij volwassen proefpersonen met matig-ernstige psoriasis en een verhoogd cardiovasculair risico. We zijn van plan ongeveer 35 patiënten in te schrijven voor tildrakizumab gedurende 6 maanden. Het onderzoek zal bestaan uit 4-5 bezoeken, waaronder een virtueel of persoonlijk screeningsbezoek, een basisbezoek waarbij beeldvormingstests worden uitgevoerd en het onderzoeksgeneesmiddel wordt verstrekt, twee persoonlijke bezoeken waarvoor het onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven en monitoring van AE-gebeurtenissen en naleving, en een laatste bezoek tijdens een bezoek waarin beeldvormingstests zullen worden herhaald
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Om deel te nemen, moet een persoon voldoen aan alle in- en uitsluitingscriteria zoals hieronder beschreven.
Inclusiecriteria omvatten het volgende:
- Matige tot ernstige psoriasis
- Leeftijden 18-90
- Betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) ≥ 3% OF 5-punts Physician Global Assessment (PGA)-score ≥ 3 OF Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score ≥ 12
- Patiënten bij wie biologische therapie, topische steroïden, fototherapie of andere systemische therapieën niet hebben gefaald, zullen een wash-outperiode moeten ondergaan, die zal worden berekend in overeenstemming met het specifieke medicijn (bijlage 1)
Bewijs van ten minste één cardiovasculaire risicofactor waaronder hsCRP ≥ 2 mg/L, DM, obesitas (BMI>25), hyperlipidemie, hypertensie, familiegeschiedenis van vroege coronaire hartziekte of bewijs van metabool syndroom
--- Metabool syndroom gedefinieerd als ten minste drie van de volgende: glucose> 100 mg/dl of het nemen van een hypoglycemisch middel, HDL < 40 mg/dl (mannen) of 50 mg/dl (vrouwen), triglyceriden ≥ 150 mg/dl, middelomtrek > 40 gemiddeld of >35 bij vrouwen, of bloeddruk ≥130/85 of antihypertensiva.
- Als de patiënt een statinetherapie krijgt, moet deze gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosis hebben.
Uitsluitingscriteria omvatten het volgende:
- Gedocumenteerde geschiedenis van andere systemische ontstekingsziekten, waaronder SLE en RA, die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zouden zijn voor inschrijving.
- Voorgeschiedenis van onbehandelde chronische infectie (tuberculose), ernstige schimmelinfectie of bekende HIV-positieve, chronische hepatitis B- of C-infectie), voorgeschiedenis van actieve solide maligniteit, myeloproliferatieve of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker
- Nierinsufficiëntie (CrCl <40 ml/min)
- NYHA klasse IV hartfalen
- Patiënten die een chronische behandeling nodig hebben met oraal prednison >10 mg/dag, methotrexaat of andere immunosuppressieve middelen.
- Zwangerschap en borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onderwerpen behandeld met Tildrakizumab
Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van deelnemers aan de studie die bereid zijn deel te nemen aan minima.
Deelnemers aan de studie zullen dan de basislijn Rest/Stress -cardiale PET -scan ondergaan.
De laatste PET -scan zal plaatsvinden op 6 maanden na de interventie.
|
Tildrakizumab, een P19-remmer die IL-23 en Th17 gemedieerde ontsteking blokkeert, zal gedurende 6 maanden worden gegeven. Zoals hieronder zal een baseline cardiale PET -scan worden uitgevoerd voorafgaand aan de initiatie en na 6 maanden behandeling. Straling: een cardiale PET -scan wordt uitgevoerd bij aanvang en na 6 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Globale Coronaire Flow Reserve (CFR) na 6 Maanden Therapie met Tildrakizumab
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering (ten opzichte van de uitgangswaarde) in de globale CFR, gemeten door PET-beeldvorming 24 weken na de start van de Tildrakizumab-therapie. Coronaire flowreserve (CFR), de verhouding tussen de piek vasodilatatorstress en de rust myocardiale bloedstroom (MBF), vertegenwoordigt het maximale vermogen om de coronaire flow en myocardiale perfusie te verhogen. Absolute MBF werd berekend uit de rust- en stress myocardiale perfusie PET-beelden met behulp van commercieel beschikbare software (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) en een twee-compartiment tracer kinetisch model. Verminderde MBFR wordt gedefinieerd als een verhouding van <2,0, wat geassocieerd is met een verhoogd cardiovasculair risico. |
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen verandering in globale CFR en ernst van psoriasis van de huid
Tijdsspanne: 24 weken
|
Correlatie tussen de verandering (ten opzichte van de basislijn) in globale CFR en psoriasis huidernst-scores (lichaamsoppervlak [BSA], Physician's Global Assessment [PGA], Psoriasis Area and Severity Index [PASI]) 24 weken na start van Tildrakizumab
|
24 weken
|
|
Verandering in piekstress globale myocardiale bloedstroom
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering (vanaf baseline) in piekstress globale myocardiale bloedstroom (in mL/min/g) 24 weken na start van Tildrakizumab
|
24 weken
|
|
Verandering in piekstress globale coronaire vaatweerstand
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering (vanaf baseline) in piekstress globale coronaire vaatweerstand (in mm Hg/mL/min/g) na 24 weken na start van Tildrakizumab
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020P000200
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .