Dysfonction microvasculaire dans le psoriasis modéré à sévère (MINIMA)
Effets du tildrakizumab sur la fonction microvasculaire coronarienne dans le psoriasis modéré à sévère
Le psoriasis, une maladie cutanée inflammatoire chronique courante qui touche environ 2 % de la population, est associé à un risque cardiovasculaire (CV) accru. Malgré l'implication de l'inflammation dans cet excès de risque, il n'est pas clair si la réduction de l'inflammation réduit le risque d'événements cardiaques. Cette étude propose de tester si le tildrakizumab, un traitement approuvé par la FDA pour le psoriasis qui bloque l'IL-23 et la voie Th17 de l'inflammation, améliore la fonction vasculaire coronarienne et la réserve de flux coronaire, telle que mesurée par imagerie non invasive avec tomographie par émission de positrons cardiaques. Ce faisant, l'amélioration de la vasoréactivité coronarienne, de la fonction endothéliale et de la perfusion tissulaire peut avoir des effets bénéfiques sur la mécanique myocardique, la déformation et la fonction ventriculaire gauche et, finalement, les symptômes et le pronostic.
Cette recherche peut offrir de nouvelles perspectives sur les contributeurs du risque CV dans le psoriasis et fournir des données pour soutenir le développement de stratégies visant à prévenir les événements cardiovasculaires dans la maladie psoriasique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'impact du traitement par Tildrakizumab sur la vasoréactivité coronarienne et la mécanique myocardique, en tant qu'indicateurs de maladie cardiovasculaire subclinique chez les patients atteints de maladie psoriasique et de risque CV intermédiaire à élevé. La réserve de flux coronaire altérée (CFR) est une mesure de la vasoréactivité coronarienne et une manifestation de l'ischémie myocardique qui peut précéder les événements CV cliniques (et les changements visibles de la morphologie de la plaque) chez les patients à haut risque atteints de maladie psoriasique. D'après des études antérieures, on sait que les facteurs de risque traditionnels sous-estiment le risque cardiovasculaire dans la maladie psoriasique. Le tildrakizumab, un inhibiteur de p19 qui bloque l'inflammation médiée par l'IL-23 et le Th17, est un traitement approuvé par la FDA pour le psoriasis modéré à sévère et il a été démontré qu'il réduit l'inflammation. De plus, l'IL-17 est associée à un dysfonctionnement endothélial et à l'athérosclérose. L'hypothèse centrale est que la réduction de l'inflammation systémique à l'aide de tildrakizumab améliorera quantitativement le débit sanguin myocardique et le CFR tel que mesuré par PET sur 6 mois ; et cette amélioration de la vasoréactivité coronarienne, de la fonction endothéliale et de la perfusion tissulaire peut avoir des effets bénéfiques sur la mécanique myocardique, la fonction ventriculaire gauche et, finalement, les symptômes et le pronostic.
Il s'agit d'une étude clinique mécaniste ouverte à un seul bras chez des sujets adultes atteints de psoriasis modéré à sévère et à risque cardiovasculaire accru. Nous prévoyons de recruter environ 35 patients pour recevoir du tildrakizumab sur une période de 6 mois. L'étude consistera en 4 à 5 visites, y compris une visite de dépistage virtuelle ou en personne, une visite de référence au cours de laquelle des tests d'imagerie de base seront effectués et le médicament à l'étude sera délivré, deux visites en personne pour lesquelles le médicament à l'étude sera administré et le suivi de Événements EI et conformité, et une dernière visite en visite au cours de laquelle les tests d'imagerie seront répétés
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Pour qu'une personne puisse participer, elle doit répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion décrits ci-dessous.
Les critères d'inclusion comprennent les éléments suivants :
- Psoriasis modéré à sévère
- 18-90 ans
- Atteinte de la surface corporelle (BSA) ≥ 3 % OU score d'évaluation globale du médecin (PGA) en 5 points ≥ 3 OU score de l'indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) ≥ 12
- Les patients qui ont échoué à la thérapie biologique, aux stéroïdes topiques, à la photothérapie ou à d'autres thérapies systémiques devront avoir une période de sevrage, qui sera calculée en fonction du médicament spécifique (annexe 1)
Preuve d'au moins un facteur de risque cardiovasculaire qui comprend hsCRP ≥ 2 mg / L, DM, obésité (IMC> 25), hyperlipidémie, hypertension, antécédents familiaux de maladie coronarienne précoce ou preuve de syndrome métabolique
---Syndrome métabolique défini par au moins trois des éléments suivants : glucose>100 mg/dl ou prise d'un hypoglycémiant, HDL<40 mg/dl (hommes) ou 50 mg/dl (femmes), triglycérides ≥ 150 mg/dl, tour de taille > 40 en moyenne ou >35 chez les femmes, ou tension artérielle ≥130/85 ou prise d'anti-hypertenseurs.
- Si le patient suit un traitement par statine, il doit recevoir une dose stable pendant au moins 6 mois avant l'inscription.
Les critères d'exclusion comprennent les éléments suivants :
- Antécédents documentés d'autres maladies inflammatoires systémiques, y compris SLE et RA, qui, de l'avis de l'investigateur, seraient inappropriées pour l'inscription.
- Antécédents d'infection chronique non traitée (tuberculose), infection fongique grave ou séropositivité connue, infection chronique par l'hépatite B ou C), antécédent de tumeur maligne solide active, maladie myéloproliférative ou lymphoproliférative dans les 5 ans, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome traité
- Insuffisance rénale (ClCr <40 ml/min)
- Insuffisance cardiaque de classe NYHA IV
- Patients nécessitant un traitement chronique avec de la prednisone orale > 10 mg/jour, du méthotrexate ou d'autres agents immunosuppresseurs.
- La grossesse et l'allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets traités avec Tildrakizumab
Le consentement éclairé sera obtenu auprès des participants à l'étude disposés à participer aux minima.
Les participants à l'étude subiront ensuite le scanner TEP cardiaque REST / stress de base.
La TEP finale se produira à 6 mois après l'intervention.
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Tildrakizumab, un inhibiteur de P19 qui bloque l'IL-23 et l'inflammation médiée par TH17, sera donné pendant 6 mois. Comme ci-dessous, un TEP cardiaque de base sera effectué avant l'initiation et après 6 mois de traitement. Radiation: Un TEP cardiaque sera effectué au départ et à 6 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la réserve coronaire globale (CFR) après 6 mois de traitement par le tildrakizumab
Délai: 24 semaines
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Changement (par rapport à la valeur de base) du CFR global, mesuré par imagerie TEP à 24 semaines après le début du traitement par Tildrakizumab. La réserve de débit coronaire (CFR), rapport entre le débit sanguin myocardique (DSM) maximal sous stress vasodilatateur et au repos, représente la capacité maximale à augmenter le débit coronaire et la perfusion myocardique. Le DSM absolu a été calculé à partir des images TEP de perfusion myocardique au repos et sous stress en utilisant un logiciel disponible dans le commerce (Corridor4DM ; Ann Arbor, Michigan) et un modèle cinétique à deux compartiments. Un DSM altéré est défini comme un rapport < 2,0, ce qui est associé à un risque cardiovasculaire accru. |
24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre le changement du CFR global et la sévérité cutanée du psoriasis
Délai: 24 semaines
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Corrélation entre le changement (par rapport à la valeur initiale) du CFR global et les scores de sévérité cutanée du psoriasis (Surface corporelle [BSA], Évaluation globale du médecin [PGA], Indice de sévérité et de surface du psoriasis [PASI]) à 24 semaines après l'initiation du tildrakizumab
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24 semaines
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Variation du débit sanguin myocardique global de pointe sous stress
Délai: 24 semaines
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Changement (par rapport au départ) du débit sanguin myocardique global de stress maximal (en mL/min/g) à 24 semaines après l'initiation du tildrakizumab
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24 semaines
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Variation de la Résistance Vasculaire Coronaire Globale au Pic de Stress
Délai: 24 semaines
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Variation (par rapport à la valeur initiale) de la résistance vasculaire coronaire globale au stress maximal (en mm Hg/mL/min/g) à 24 semaines après l'initiation du tildrakizumab
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020P000200
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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