MIkrovaskulární dysfunkce u středně těžké psoriázy (MINIMA)
Účinky tildrakizumabu na koronární mikrovaskulární funkci u středně těžké až těžké psoriázy
Psoriáza, běžné chronické zánětlivé kožní onemocnění postihující přibližně 2 % populace, je spojena se zvýšeným kardiovaskulárním (KV) rizikem. Navzdory implikaci zánětu v tomto nadměrném riziku zůstává nejasné, zda snížení zánětu snižuje riziko srdečních příhod. Tato studie navrhuje otestovat, zda Tildrakizumab, léčba psoriázy schválená FDA, která blokuje IL-23 a dráhu zánětu Th17, zlepšuje koronární vaskulární funkci a rezervu koronárního průtoku, jak bylo měřeno neinvazivním zobrazováním pomocí srdeční pozitronové emisní tomografie. Zlepšení koronární vazoreaktivity, endoteliální funkce a perfuze tkání tak může mít příznivé účinky na mechaniku myokardu, deformaci a funkci levé komory a v konečném důsledku i na symptomy a prognózu.
Tento výzkum může nabídnout nové poznatky o přispěvatelích KV rizika u psoriázy a poskytnout údaje na podporu vývoje strategií prevence kardiovaskulárních příhod u psoriatického onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie je prozkoumat dopad terapie tildrakizumabem na koronární vasoaktivitu a mechaniku myokardu jako indikátory subklinického kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s psoriatickým onemocněním a středně vysokým KV rizikem. Porucha koronární průtokové rezervy (CFR) je měřítkem koronární vasoaktivity a projevem ischemie myokardu, která může předcházet klinickým KV příhodám (a viditelným změnám v morfologii plaku) u vysoce rizikových pacientů s psoriatickým onemocněním. Z předchozích studií je známo, že tradiční rizikové faktory podceňují kardiovaskulární riziko u psoriatického onemocnění. Tildrakizumab, inhibitor p19, který blokuje zánět zprostředkovaný IL-23 a Th17, je terapií pro středně těžkou psoriázu schválenou FDA a bylo prokázáno, že snižuje zánět. Kromě toho je IL-17 spojen s endoteliální dysfunkcí a aterosklerózou. Ústřední hypotézou je, že snížení systémového zánětu pomocí tildrakizumabu kvantitativně zlepší průtok krve myokardem a CFR, měřeno PET po dobu 6 měsíců; a toto zlepšení koronární vazoreaktivity, endoteliální funkce a tkáňové perfuze může mít příznivé účinky na mechaniku myokardu, funkci levé komory a v konečném důsledku na symptomy a prognózu.
Toto je jednoramenná otevřená mechanická klinická studie u dospělých pacientů se středně těžkou psoriázou a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Plánujeme zapsat přibližně 35 pacientů, kteří budou dostávat tildrakizumab po dobu 6 měsíců. Studie se bude skládat ze 4–5 návštěv včetně virtuální nebo osobní screeningové návštěvy, základní návštěvy, při které budou provedeny základní zobrazovací testy a bude vydán studovaný lék, dvou osobních návštěv, pro které bude podán studovaný lék, a monitorování AE události a compliance a závěrečná návštěva, při které se budou opakovat zobrazovací testy
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit, musí splnit všechna níže uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení.
Kritéria pro zařazení zahrnují následující:
- Středně těžká až těžká psoriáza
- Věk 18-90
- Postižení plochy povrchu těla (BSA) ≥ 3 % NEBO 5bodové skóre Physician Global Assessment (PGA) ≥ 3 NEBO skóre oblasti a indexu závažnosti psoriázy (PASI) ≥ 12
- U pacientů, u kterých selhala biologická léčba, topické steroidy, fototerapie nebo jiná systémová terapie, bude vyžadováno vymývací období, které bude vypočítáno podle konkrétního léku (Příloha 1).
Důkaz alespoň jednoho kardiovaskulárního rizikového faktoru, který zahrnuje hsCRP ≥ 2 mg/l, DM, obezitu (BMI>25), hyperlipidemii, hypertenzi, rodinnou anamnézu časného onemocnění koronárních tepen nebo známky metabolického syndromu
--- Metabolický syndrom definovaný jako alespoň tři z následujících: glukóza > 100 mg/dl nebo užívání hypoglykemické látky, HDL < 40 mg/dl (muži) nebo 50 mg/dl (ženy), triglyceridy ≥ 150 mg/dl, obvod pasu > 40 v průměru nebo >35 u žen nebo krevní tlak ≥130/85 nebo užívající antihypertenziva.
- Pokud je pacient na léčbě statiny, musí být na stabilní dávce alespoň 6 měsíců před zařazením do studie.
Kritéria vyloučení zahrnují následující:
- Zdokumentovaná anamnéza jiných systémových zánětlivých onemocnění, včetně SLE a RA, které by podle názoru zkoušejícího nebyly vhodné pro zařazení.
- Neléčená chronická infekce (tuberkulóza), těžká plísňová infekce nebo známá HIV pozitivní, chronická infekce hepatitidy B nebo C), předchozí anamnéza aktivní solidní malignity, myeloproliferativního nebo lymfoproliferativního onemocnění během 5 let, s výjimkou léčené nemelanomové rakoviny kůže
- Renální insuficience (CrCl <40 ml/min)
- Srdeční selhání třídy IV NYHA
- Pacienti vyžadující chronickou léčbu perorálním prednisonem > 10 mg/den, methotrexátem nebo jinými imunosupresivy.
- Těhotenství a kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Subjekty ošetřené tildrakizumabem
Informovaný souhlas bude získán od účastníků studie ochotných účastnit se minimy.
Účastníci studie poté podstoupí základní skenování pet/stresu pro pet a stres.
Poslední skenování PET nastane 6 měsíců po zásahu.
|
Tildrakkizumab, inhibitor p19, který blokuje zánět zprostředkovaný IL-23 a TH17, bude podáván po dobu 6 měsíců. Jak je uvedeno níže, výchozí skenování srdečního PET bude provedeno před zahájením a po 6 měsících léčby. Radiační záření: Skenování srdečního mazlíčka bude provedeno na začátku a po 6 měsících
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna globální rezervy koronárního průtoku (CFR) po 6 měsících léčby tildrakizumabem
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna (od výchozí hodnoty) v celkovém CFR, měřená pomocí PET zobrazení 24 týdnů po zahájení léčby Tildrakizumabem. Rezerva koronárního průtoku (CFR), poměr maximálního průtoku při vazodilatačním stresu k průtoku v klidu (MBF), představuje maximální schopnost zvýšit koronární průtok a perfuzi myokardu. Absolutní MBF byla vypočtena z PET snímků perfuze myokardu v klidu a při stresu pomocí komerčně dostupného softwaru (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) a dvoukompartmentového modelu kinetiky stopovače. Porušená MBFR je definována jako poměr <2,0, který je spojen se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. |
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi změnou globálního CFR a závažností psoriázy kůže
Časové okno: 24 týdnů
|
Korelace mezi změnou (od výchozí hodnoty) v globální CFR a skóre závažnosti psoriázy kůže (Plocha povrchu těla [BSA], Celkové hodnocení lékaře [PGA], Index plochy a závažnosti psoriázy [PASI]) 24 týdnů po zahájení léčby Tildrakizumabem
|
24 týdnů
|
|
Změna v špičkovém stresu globálního myokardiálního průtoku krve
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna (od výchozí hodnoty) v maximálním stresovém globálním průtoku krve myokardem (v ml/min/g) po 24 týdnech od zahájení léčby tildrakizumabem
|
24 týdnů
|
|
Změna v špičkovém stresu globální koronární vaskulární rezistence
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna (od výchozí hodnoty) v špičkovém stresu celkové koronární vaskulární rezistence (v mm Hg/mL/min/g) po 24 týdnech od zahájení léčby Tildrakizumabem
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020P000200
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .