Dysfunkcja naczyń mikrokrążenia w łuszczycy o umiarkowanym i ciężkim nasileniu (MINIMA)
Wpływ tyldrakizumabu na czynność mikrokrążenia wieńcowego w łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Łuszczyca, powszechna przewlekła choroba zapalna skóry dotykająca około 2% populacji, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Pomimo implikacji stanu zapalnego w tym nadmiernym ryzyku, nie jest jasne, czy zmniejszenie stanu zapalnego zmniejsza ryzyko incydentów sercowych. W tym badaniu zaproponowano sprawdzenie, czy tildrakizumab, zatwierdzona przez FDA terapia łuszczycy, która blokuje IL-23 i szlak zapalny Th17, poprawia czynność naczyń wieńcowych i rezerwę przepływu wieńcowego, co zmierzono za pomocą nieinwazyjnego obrazowania za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej serca. W ten sposób poprawa reaktywności naczyń wieńcowych, funkcji śródbłonka i perfuzji tkanek może mieć korzystny wpływ na mechanikę mięśnia sercowego, deformację i funkcję lewej komory, a ostatecznie na objawy i rokowanie.
Badania te mogą dostarczyć nowych informacji na temat czynników ryzyka sercowo-naczyniowego w łuszczycy i dostarczyć danych wspierających rozwój strategii zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym w chorobie łuszczycowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu terapii tyldrakizumabem na reaktywność naczyń wieńcowych i mechanikę mięśnia sercowego, jako wskaźników subklinicznej choroby sercowo-naczyniowej u pacjentów z łuszczycą i średnio-wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. Upośledzona rezerwa przepływu wieńcowego (CFR) jest miarą wazoreaktywności naczyń wieńcowych i objawem niedokrwienia mięśnia sercowego, które może poprzedzać kliniczne zdarzenia sercowo-naczyniowe (i widoczne zmiany w morfologii blaszki miażdżycowej) u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z łuszczycą. Z wcześniejszych badań wiadomo, że tradycyjne czynniki ryzyka zaniżają ryzyko sercowo-naczyniowe w chorobie łuszczycowej. Tildrakizumab, inhibitor p19, który blokuje stany zapalne, w których pośredniczą IL-23 i Th17, jest zatwierdzonym przez FDA lekiem na średnio-ciężką łuszczycę i wykazano, że zmniejsza stan zapalny. Ponadto IL-17 jest związana z dysfunkcją śródbłonka i miażdżycą tętnic. Główną hipotezą jest to, że zmniejszenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego za pomocą tyldrakizumabu poprawi ilościowo przepływ krwi w mięśniu sercowym i CFR mierzone za pomocą PET w ciągu 6 miesięcy; a ta poprawa reaktywności naczyń wieńcowych, funkcji śródbłonka i perfuzji tkanek może mieć korzystny wpływ na mechanikę mięśnia sercowego, funkcję lewej komory, a ostatecznie na objawy i rokowanie.
Jest to jednoramienne, otwarte, mechanistyczne badanie kliniczne z udziałem dorosłych pacjentów z łuszczycą o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Planujemy zarejestrować około 35 pacjentów do otrzymywania tildrakizumabu w ciągu 6 miesięcy. Badanie obejmie 4-5 wizyt, w tym wirtualną lub osobistą wizytę przesiewową, wizytę wyjściową, podczas której zostaną przeprowadzone podstawowe badania obrazowe i wydany zostanie badany lek, dwie wizyty osobiste, podczas których zostanie podany badany lek i monitorowanie Zdarzenia AE i przestrzeganie zaleceń oraz ostatnia wizyta w trakcie wizyty, podczas której zostaną powtórzone badania obrazowe
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Aby dana osoba mogła wziąć udział, musi spełniać wszystkie kryteria włączenia i wykluczenia opisane poniżej.
Kryteria włączenia obejmują:
- Umiarkowana do ciężkiej łuszczyca
- Wiek 18-90 lat
- Zajęcie powierzchni ciała (BSA) ≥ 3% LUB 5-punktowy wynik PGA (Pysician Global Assessment) ≥ 3 LUB wynik PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12
- Pacjenci, u których nie powiodła się terapia biologiczna, miejscowe sterydy, fototerapia lub inne terapie ogólnoustrojowe, będą musieli przejść okres wypłukiwania, który zostanie obliczony odpowiednio do konkretnego leku (Załącznik 1).
Dowody na co najmniej jeden czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego, który obejmuje hsCRP ≥ 2 mg/l, DM, otyłość (BMI>25), hiperlipidemię, nadciśnienie, wczesną chorobę wieńcową w wywiadzie rodzinnym lub objawy zespołu metabolicznego
---Zespół metaboliczny definiowany jako co najmniej trzy z poniższych: glukoza >100mg/dl lub przyjmowanie leków hipoglikemizujących, HDL<40mg/dl (mężczyźni) lub 50 mg/dl (kobiety), triglicerydy ≥150mg/dl, obwód pasa > 40 u kobiet lub >35 u kobiet lub ciśnienie krwi ≥130/85 lub przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych.
- Jeśli pacjent jest w trakcie leczenia statynami, musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
Kryteria wykluczenia obejmują:
- Udokumentowana historia innych ogólnoustrojowych chorób zapalnych, w tym SLE i RA, które w opinii badacza byłyby nieodpowiednie do włączenia.
- Wcześniejsza historia nieleczonego przewlekłego zakażenia (gruźlicy), ciężkiego zakażenia grzybiczego lub potwierdzonego zakażenia wirusem HIV, przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C), wcześniejsza historia aktywnego litego nowotworu złośliwego, choroby mieloproliferacyjnej lub limfoproliferacyjnej w ciągu 5 lat, z wyłączeniem leczonego nieczerniakowego raka skóry
- Niewydolność nerek (CrCl <40 ml/min)
- Niewydolność serca IV klasy NYHA
- Pacjenci wymagający przewlekłego leczenia doustnym prednizonem >10 mg/dobę, metotreksatem lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
- Ciąża i karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badani leczeni tildrakizumab
Poinformowana zgoda zostanie uzyskana od uczestników badania gotowych uczestniczyć w minima.
Uczestnicy badania przejdą następnie wyjściowy skan PET w PET/stresu.
Ostateczny skan PET nastąpi po 6 miesiącach po interwencji.
|
Tildrakizumab, inhibitor p19, który blokuje zapalenie za pośrednictwem IL-23 i Th17, będzie podawany przez 6 miesięcy. Podobnie jak poniżej, wyjściowy skan PET w sercu zostanie przeprowadzony przed inicjacją i po 6 miesiącach leczenia. Promieniowanie: Skan PET serca będzie wykonywany na początku i po 6 miesiącach
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana globalnej rezerwy przepływu wieńcowego (CFR) po 6 miesiącach terapii tildrakizumabem
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana (od wartości wyjściowej) w globalnej CFR, mierzona za pomocą obrazowania PET 24 tygodnie po rozpoczęciu terapii Tildrakizumabem. Rezerwa przepływu wieńcowego (CFR), stosunek szczytowego przepływu mięśnia sercowego (MBF) w warunkach stresu wazodylatacyjnego do spoczynkowego, reprezentuje maksymalną zdolność do zwiększenia przepływu wieńcowego i perfuzji mięśnia sercowego. Bezwzględny MBF został obliczony na podstawie spoczynkowych i stresowych obrazów perfuzji mięśnia sercowego PET przy użyciu komercyjnego oprogramowania (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) i dwukompartmentowego modelu kinetyki znacznika. Upośledzony MBFR definiuje się jako stosunek <2,0, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. |
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między zmianą globalnego CFR a ciężkością skóry w łuszczycy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Korelacja między zmianą (od wartości wyjściowej) w globalnym CFR a wskaźnikami ciężkości skóry w łuszczycy (powierzchnia ciała [BSA], globalna ocena lekarza [PGA], wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy [PASI]) w 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia tildrakizumabem
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana maksymalnego stresu globalnego przepływu krwi w mięśniu sercowym
Ramy czasowe: 24 tygodni
|
Zmiana (od wartości wyjściowej) w globalnym przepływie krwi przez mięsień sercowy w warunkach maksymalnego stresu (w ml/min/g) w 24. tygodniu po rozpoczęciu stosowania Tildrakizumabu
|
24 tygodni
|
|
Zmiana szczytowego oporu naczyniowego naczyń wieńcowych w skali globalnej
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana (od wartości wyjściowej) w globalnym oporze naczyniowym wieńcowym w szczycie stresu (w mm Hg/mL/min/g) po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia tildrakizumabem
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020P000200
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .