Disfunção microvascular na psoríase moderada-grave (MINIMA)
Efeitos do Tildraquizumabe na Função Microvascular Coronária na Psoríase Moderada-Grave
A psoríase, uma doença inflamatória crônica comum da pele que afeta aproximadamente 2% da população, está associada ao aumento do risco cardiovascular (CV). Apesar da implicação da inflamação nesse risco excessivo, ainda não está claro se a redução da inflamação reduz o risco de eventos cardíacos. Este estudo propõe testar se o Tildraquizumabe, uma terapia aprovada pela FDA para a psoríase que bloqueia a IL-23 e a via de inflamação Th17, melhora a função vascular coronariana e a reserva de fluxo coronariano, conforme medido por imagem não invasiva com tomografia cardíaca por emissão de pósitrons. Ao fazê-lo, a melhora na vasorreatividade coronariana, função endotelial e perfusão tecidual pode ter efeitos benéficos na mecânica miocárdica, deformação e função ventricular esquerda e, finalmente, sintomas e prognóstico.
Esta pesquisa pode oferecer novos insights sobre os contribuintes do risco CV na psoríase e fornecer dados para apoiar o desenvolvimento de estratégias para prevenir eventos cardiovasculares na doença psoriática.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é investigar o impacto da terapia com tildraquizumabe na vasorreatividade coronariana e na mecânica miocárdica, como indicadores de doença cardiovascular subclínica em pacientes com doença psoriásica e risco CV intermediário-alto. A reserva de fluxo coronariano prejudicada (CFR) é uma medida da vasorreatividade coronariana e uma manifestação de isquemia miocárdica que pode preceder eventos CV clínicos (e alterações visíveis na morfologia da placa) em pacientes de alto risco com doença psoriática. A partir de estudos anteriores, sabe-se que os fatores de risco tradicionais subestimam o risco cardiovascular na doença psoriásica. O tildraquizumabe, um inibidor de p19 que bloqueia a inflamação mediada por IL-23 e Th17, é uma terapia aprovada pela FDA para psoríase moderada a grave e demonstrou reduzir a inflamação. Além disso, a IL-17 está associada à disfunção endotelial e à aterosclerose. A hipótese central é que a redução da inflamação sistêmica com o uso de tildraquizumabe melhorará quantitativamente o fluxo sanguíneo miocárdico e a CFR medida por PET ao longo de 6 meses; e essa melhora na vasorreatividade coronariana, função endotelial e perfusão tecidual pode ter efeitos benéficos na mecânica miocárdica, função ventricular esquerda e, finalmente, sintomas e prognóstico.
Este é um estudo clínico mecanístico aberto de braço único em indivíduos adultos com psoríase moderada a grave e risco cardiovascular aumentado. Planejamos inscrever aproximadamente 35 pacientes para receber Tildraquizumabe ao longo de 6 meses. O estudo consistirá em 4-5 visitas, incluindo uma visita de triagem virtual ou presencial, uma visita de linha de base na qual serão realizados exames de imagem de linha de base e o medicamento do estudo será dispensado, duas visitas pessoais para as quais o medicamento do estudo será administrado e monitoramento de Eventos de EA e adesão, e uma visita final na visita em que os exames de imagem serão repetidos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Para que um indivíduo participe, ele deve atender a todos os critérios de inclusão e exclusão descritos abaixo.
Os critérios de inclusão incluem o seguinte:
- Psoríase moderada a grave
- Idade 18-90
- Envolvimento da área de superfície corporal (ASC) ≥ 3% OU Pontuação da Avaliação Global do Médico (PGA) de 5 pontos ≥ 3 OU Pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥ 12
- Pacientes que falharam com terapia biológica, esteroides tópicos, fototerapia ou outras terapias sistêmicas deverão ter um período de wash-out, que será calculado de acordo com o medicamento específico (Anexo 1)
Evidência de pelo menos um fator de risco cardiovascular que inclui hsCRP ≥ 2 mg/L, DM, obesidade (IMC>25), hiperlipidemia, hipertensão, história familiar de doença arterial coronariana precoce ou evidência de síndrome metabólica
---Síndrome metabólica definida como pelo menos três dos seguintes: glicose>100mg/dl ou uso de agente hipoglicemiante, HDL<40mg/dl (homens) ou 50 mg/dl (mulheres), triglicerídeos ≥150mg/dl, circunferência abdominal > 40 em média ou >35 em mulheres, ou pressão arterial ≥130/85 ou tomando anti-hipertensivos.
- Se o paciente estiver em tratamento com estatina, ele deve estar em uma dose estável por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
Os critérios de exclusão incluem o seguinte:
- História documentada de outras doenças inflamatórias sistêmicas, incluindo LES e AR, que na opinião do investigador seriam inapropriadas para inscrição.
- História prévia de infecção crônica não tratada (tuberculose), infecção fúngica grave ou HIV positivo conhecido, infecção crônica por hepatite B ou C), história prévia de malignidade sólida ativa, doença mieloproliferativa ou linfoproliferativa dentro de 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma tratado
- Insuficiência renal (CrCl <40 ml/min)
- Insuficiência cardíaca NYHA classe IV
- Pacientes que necessitam de tratamento crônico com prednisona oral >10mg/dia, metotrexato ou outros agentes imunossupressores.
- Gravidez e amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Assuntos tratados com tildrakizumab
O consentimento informado será obtido dos participantes do estudo que desejam participar de mínimos.
Os participantes do estudo serão submetidos à varredura de PET cardíaco de REST/STENS BASELENTE.
A tomografia computadorizada final ocorrerá 6 meses após a intervenção.
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Tildrakizumab, um inibidor de P19 que bloqueia a inflamação mediada por IL-23 e Th17, será administrado por 6 meses. Como abaixo, uma varredura de PET cardíaca da linha de base será realizada antes do início e após 6 meses de tratamento. Radiação: Uma tomografia computadorizada cardíaca será realizada na linha de base e aos 6 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Reserva de Fluxo Coronário Global (CFR) Após 6 Meses de Terapia com Tildraquiumabe
Prazo: 24 semanas
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Alteração (em relação à linha de base) no CFR global, medida por imagiologia PET às 24 semanas após o início da terapia com Tildrakizumab. A reserva de fluxo coronário (CFR), a razão entre o pico de stress vasodilatador e o fluxo sanguíneo miocárdico (MBF) em repouso, representa a capacidade máxima de aumentar o fluxo coronário e a perfusão miocárdica. O MBF absoluto foi calculado a partir das imagens PET de perfusão miocárdica em repouso e sob stress usando software comercialmente disponível (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) e um modelo cinético de traçador de dois compartimentos. O MBFR comprometido é definido como uma razão <2.0, que está associada a um aumento do risco cardiovascular. |
24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação Entre a Mudança no CFR Global e a Gravidade da Psoríase da Pele
Prazo: 24 semanas
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Correlação entre a alteração (em relação à linha de base) no CFR global e nos escores de gravidade da pele na psoríase (Área de superfície corporal [BSA], Avaliação Global do Médico [PGA], Índice de Área e Gravidade da Psoríase [PASI]) às 24 semanas após o início do Tildraquizumabe
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24 semanas
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Alteração no Fluxo Sanguíneo Miocárdico Global de Pico de Stress
Prazo: 24 semanas
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Alteração (em relação ao valor basal) do fluxo sanguíneo miocárdico global de pico de stress (em mL/min/g) às 24 semanas após o início de Tildrakizumab
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24 semanas
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Alteração na Resistência Vascular Coronária Global de Pico de Stress
Prazo: 24 semanas
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Alteração (em relação ao valor basal) na resistência vascular coronária global de pico de stresse (em mm Hg/mL/min/g) às 24 semanas após o início de Tildrakizumab
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020P000200
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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