Disfunzione microvascolare nella psoriasi moderata-grave (MINIMA)
Effetti di Tildrakizumab sulla funzione microvascolare coronarica nella psoriasi moderata-grave
La psoriasi, una comune malattia infiammatoria cronica della pelle che colpisce circa il 2% della popolazione, è associata ad un aumento del rischio cardiovascolare (CV). Nonostante l'implicazione dell'infiammazione in questo eccesso di rischio, non è chiaro se la riduzione dell'infiammazione riduca il rischio di eventi cardiaci. Questo studio si propone di verificare se Tildrakizumab, una terapia approvata dalla FDA per la psoriasi che blocca l'IL-23 e la via dell'infiammazione Th17, migliora la funzione vascolare coronarica e la riserva di flusso coronarico, misurata mediante imaging non invasivo con tomografia a emissione di positroni cardiaca. In tal modo, il miglioramento della vasoreattività coronarica, della funzione endoteliale e della perfusione tissutale può avere effetti benefici sulla meccanica miocardica, sulla deformazione e sulla funzione del ventricolo sinistro e, in definitiva, sui sintomi e sulla prognosi.
Questa ricerca può offrire nuove informazioni sui contributori del rischio CV nella psoriasi e fornire dati per supportare lo sviluppo di strategie per prevenire eventi cardiovascolari nella malattia psoriasica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario di questo studio è quello di indagare l'impatto della terapia con Tildrakizumab sulla vasoreattività coronarica e sulla meccanica miocardica, come indicatori di malattia cardiovascolare subclinica in pazienti con malattia psoriasica e rischio CV intermedio-alto. La compromissione della riserva di flusso coronarico (CFR) è una misura della vasoreattività coronarica e una manifestazione di ischemia miocardica che può precedere eventi CV clinici (e cambiamenti visibili nella morfologia della placca) in pazienti ad alto rischio con malattia psoriasica. Da studi precedenti, è noto che i tradizionali fattori di rischio sottostimano il rischio cardiovascolare nella malattia psoriasica. Tildrakizumab, un inibitore p19 che blocca l'infiammazione mediata da IL-23 e Th17, è una terapia approvata dalla FDA per la psoriasi moderata-grave e ha dimostrato di ridurre l'infiammazione. Inoltre, IL-17 è associato a disfunzione endoteliale e aterosclerosi. L'ipotesi centrale è che la riduzione dell'infiammazione sistemica mediante tildrakizumab migliorerà quantitativamente il flusso sanguigno miocardico e la CFR misurata mediante PET nell'arco di 6 mesi; e questo miglioramento della vasoreattività coronarica, della funzione endoteliale e della perfusione tissutale può avere effetti benefici sulla meccanica miocardica, sulla funzione ventricolare sinistra e, in definitiva, sui sintomi e sulla prognosi.
Questo è uno studio clinico meccanicistico a braccio singolo in aperto in soggetti adulti con psoriasi moderata-grave e aumentato rischio cardiovascolare. Abbiamo in programma di arruolare circa 35 pazienti per ricevere Tildrakizumab nell'arco di 6 mesi. Lo studio consisterà in 4-5 visite tra cui una visita di screening virtuale o di persona, una visita di base in cui verranno condotti test di imaging di base e verrà dispensato il farmaco in studio, due visite di persona per le quali verrà somministrato il farmaco in studio e monitoraggio di Eventi AE e compliance, e una visita finale in visita in cui verranno ripetuti i test di imaging
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Affinché un individuo possa partecipare, deve soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione descritti di seguito.
I criteri di inclusione includono quanto segue:
- Psoriasi da moderata a grave
- Età 18-90
- Coinvolgimento della superficie corporea (BSA) ≥ 3% O Punteggio Physician Global Assessment (PGA) a 5 punti ≥ 3 O Punteggio Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12
- I pazienti che hanno fallito la terapia biologica, gli steroidi topici, la fototerapia o altre terapie sistemiche dovranno sottoporsi a un periodo di wash-out, che sarà calcolato in base al farmaco specifico (Appendice 1)
Evidenza di almeno un fattore di rischio cardiovascolare che includa hsCRP ≥ 2 mg/L, diabete mellito, obesità (BMI>25), iperlipidemia, ipertensione, storia familiare di malattia coronarica precoce o evidenza di sindrome metabolica
---Sindrome metabolica definita come almeno tre dei seguenti: glucosio>100 mg/dl o assunzione di agenti ipoglicemizzanti, HDL<40 mg/dl (uomini) o 50 mg/dl (donne), trigliceridi ≥150 mg/dl, circonferenza vita > 40 in media o >35 nelle donne, o pressione arteriosa ≥130/85 o assunzione di antipertensivi.
- Se il paziente è in terapia con statine, deve assumere una dose stabile per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
I criteri di esclusione includono quanto segue:
- Storia documentata di altre malattie infiammatorie sistemiche, tra cui SLE e RA, che a parere dello sperimentatore non sarebbero appropriate per l'arruolamento.
- Storia precedente di infezione cronica non trattata (tubercolosi), infezione fungina grave o HIV positivo, infezione cronica da epatite B o C), storia precedente di tumore solido attivo, malattia mieloproliferativa o linfoproliferativa entro 5 anni, escluso il cancro della pelle non melanoma trattato
- Insufficienza renale (CrCl <40 ml/min)
- Scompenso cardiaco di classe NYHA IV
- Pazienti che richiedono un trattamento cronico con prednisone orale >10 mg/giorno, metotrexato o altri agenti immunosoppressori.
- Gravidanza e allattamento al seno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Soggetti trattati con Tildrakizumab
Il consenso informato sarà ottenuto dai partecipanti allo studio disposti a partecipare ai minimi.
I partecipanti allo studio subiranno quindi la scansione PET cardiaca di riposo/stress basale.
La scansione PET finale si verificherà a 6 mesi dall'intervento.
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Tildrakizumab, un inibitore della P19 che blocca l'infiammazione mediata da IL-23 e Th17, sarà somministrato per 6 mesi. Come di seguito, una scansione cardiaca di base verrà eseguita prima dell'inizio e dopo 6 mesi di trattamento. Radiazione: una scansione cardiaca di PET verrà eseguita al basale e a 6 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della Riserva Coronarica Globale (CFR) dopo 6 Mesi di Terapia con Tildrakizumab
Lasso di tempo: 24 settimane
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Variazione (rispetto al basale) del CFR globale, misurata mediante imaging PET a 24 settimane dall'inizio della terapia con Tildrakizumab. La riserva di flusso coronarico (CFR), il rapporto tra il picco di stress da vasodilatatore e il flusso sanguigno miocardico a riposo (MBF), rappresenta la massima capacità di aumentare il flusso coronarico e la perfusione miocardica. L'MBF assoluto è stato calcolato dalle immagini PET di perfusione miocardica a riposo e sotto stress utilizzando un software commerciale (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) e un modello cinetico a due compartimenti del tracciante. L'MBFR compromesso è definito come un rapporto <2.0, che è associato a un aumento del rischio cardiovascolare. |
24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra Variazione del CFR Globale e Gravità Cutanea della Psoriasi
Lasso di tempo: 24 settimane
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Correlazione tra la variazione (rispetto al basale) del CFR globale e i punteggi di gravità cutanea della psoriasi (Superficie corporea [BSA], Valutazione globale del medico [PGA], Indice di gravità ed estensione della psoriasi [PASI]) a 24 settimane dall'inizio del trattamento con Tildrakizumab
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24 settimane
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Variazione del Flusso Ematico Miocardico Globale allo Stress Massimale
Lasso di tempo: 24 settimane
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Variazione (rispetto al basale) del flusso sanguigno miocardico globale al picco di stress (in mL/min/g) a 24 settimane dall'inizio di Tildrakizumab
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24 settimane
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Variazione della resistenza coronarica globale allo stress di picco
Lasso di tempo: 24 settimane
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Cambiamento (rispetto al basale) della resistenza vascolare coronarica globale al picco di stress (in mm Hg/mL/min/g) a 24 settimane dall'inizio di Tildrakizumab
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020P000200
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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