Микрососудистая дисфункция при среднетяжелом и тяжелом псориазе (MINIMA)
Влияние тилдракизумаба на функцию микрососудов коронарных артерий при среднетяжелом и тяжелом псориазе
Псориаз, распространенное хроническое воспалительное заболевание кожи, поражающее примерно 2% населения, связано с повышенным сердечно-сосудистым (СС) риском. Несмотря на роль воспаления в этом избыточном риске, остается неясным, снижает ли уменьшение воспаления риск сердечно-сосудистых событий. В этом исследовании предлагается проверить, улучшает ли тилдракизумаб, одобренный FDA препарат для лечения псориаза, который блокирует IL-23 и путь воспаления Th17, функцию коронарных сосудов и резерв коронарного кровотока, что измеряется с помощью неинвазивной визуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии сердца. При этом улучшение коронарной вазореактивности, эндотелиальной функции и тканевой перфузии может оказывать благотворное влияние на миокардиальную механику, деформацию и функцию левого желудочка и, в конечном счете, на симптомы и прогноз.
Это исследование может предложить новое понимание факторов сердечно-сосудистого риска при псориазе и предоставить данные для поддержки разработки стратегий предотвращения сердечно-сосудистых событий при псориазе.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью данного исследования является изучение влияния терапии тилдракизумабом на коронарную вазореактивность и механику миокарда как индикаторов субклинического сердечно-сосудистого заболевания у пациентов с псориатическим заболеванием и средне-высоким сердечно-сосудистым риском. Нарушенный резерв коронарного кровотока (CFR) является мерой коронарной вазореактивности и проявлением ишемии миокарда, которая может предшествовать клиническим сердечно-сосудистым событиям (и видимым изменениям в морфологии бляшек) у пациентов с высоким риском псориатического заболевания. Из предыдущих исследований известно, что традиционные факторы риска недооценивают сердечно-сосудистый риск при псориазе. Тилдракизумаб, ингибитор p19, который блокирует воспаление, опосредованное IL-23 и Th17, является одобренным FDA средством для лечения умеренно-тяжелого псориаза и, как было показано, уменьшает воспаление. Кроме того, IL-17 связан с эндотелиальной дисфункцией и атеросклерозом. Основная гипотеза состоит в том, что уменьшение системного воспаления с помощью тилдракизумаба количественно улучшит миокардиальный кровоток и CFR по данным ПЭТ в течение 6 месяцев; и это улучшение коронарной вазореактивности, эндотелиальной функции и тканевой перфузии может иметь благотворное влияние на миокардиальную механику, функцию левого желудочка и, в конечном счете, на симптомы и прогноз.
Это одногрупповое открытое механистическое клиническое исследование с участием взрослых субъектов с псориазом средней и тяжелой степени и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Мы планируем зарегистрировать примерно 35 пациентов для получения тилдракизумаба в течение 6 месяцев. Исследование будет состоять из 4–5 посещений, включая виртуальный или личный визит для скрининга, базовый визит, во время которого будут проводиться базовые визуализирующие тесты и будет выдаваться исследуемый препарат, два личных визита, во время которых будет даваться исследуемый препарат, и мониторинг События НЯ и соблюдение режима лечения, а также последний визит во время визита, при котором тесты визуализации будут повторяться.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Чтобы человек мог участвовать, он должен соответствовать всем критериям включения и исключения, как указано ниже.
Критерии включения включают следующее:
- Псориаз средней и тяжелой степени
- Возраст 18-90 лет
- Поражение площади поверхности тела (BSA) ≥ 3% ИЛИ 5-балльная общая оценка врачей (PGA) ≥ 3 ИЛИ оценка площади и индекса тяжести псориаза (PASI) ≥ 12
- Пациентам, у которых биологическая терапия, топические стероиды, фототерапия или другая системная терапия оказались неэффективными, потребуется период вымывания, который будет рассчитываться в соответствии с конкретным препаратом (Приложение 1).
Доказательства по крайней мере одного сердечно-сосудистого фактора риска, который включает вчСРБ ≥ 2 мг/л, сахарный диабет, ожирение (ИМТ>25), гиперлипидемию, артериальную гипертензию, семейный анамнез ранней ишемической болезни сердца или признаки метаболического синдрома
--- Метаболический синдром определяется как минимум тремя из следующих признаков: глюкоза > 100 мг/дл или прием гипогликемических средств, ЛПВП < 40 мг/дл (мужчины) или 50 мг/дл (женщины), триглицериды ≥150 мг/дл, окружность талии > 40 в среднем или >35 у женщин, или артериальное давление ≥130/85, или прием антигипертензивных препаратов.
- Если пациент находится на терапии статинами, он должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
Критерии исключения включают следующее:
- Документально подтвержденный анамнез других системных воспалительных заболеваний, включая СКВ и РА, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование.
- Нелеченная хроническая инфекция (туберкулез), тяжелая грибковая инфекция или подтвержденный ВИЧ-положительный статус, хронический гепатит В или С), наличие в анамнезе активной солидной злокачественной опухоли, миелопролиферативного или лимфопролиферативного заболевания в течение 5 лет, за исключением леченного немеланомного рака кожи
- Почечная недостаточность (Кр<40 мл/мин)
- Сердечная недостаточность IV класса по NYHA
- Пациенты, нуждающиеся в длительном лечении пероральным преднизолоном > 10 мг/сут, метотрексатом или другими иммунодепрессантами.
- Беременность и грудное вскармливание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субъекты, обработанные тильдракизумабом
Информированное согласие будет получено от участников исследования, желающих принять участие в минимумах.
Затем участники исследования будут подвергаться базовому сканированию PET -кардиологических животных REST/стресс.
Последнее сканирование ПЭТ будет происходить через 6 месяцев после вмешательства.
|
Tildrakizumab, ингибитор P19, который блокирует IL-23 и Th17-опосредованное воспаление, будет дано в течение 6 месяцев. Как показано ниже, базовое сканирование домашних животных будет выполнено до начала и после 6 месяцев лечения. Радиация: сканирование домашних животных будет выполнено на исходном уровне и через 6 месяцев
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение глобального коронарного резерва кровотока (CFR) через 6 месяцев терапии тилдракизумабом
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение (от исходного уровня) глобального КФР, измеренного с помощью ПЭТ-визуализации через 24 недели после начала терапии тилдракизумабом. Коронарный резерв кровотока (КФР), отношение пикового кровотока при вазодилататорном стрессе к кровотоку в покое (МКК), представляет собой максимальную способность увеличивать коронарный кровоток и перфузию миокарда. Абсолютный МКК рассчитывался из изображений ПЭТ перфузии миокарда в покое и при стрессе с использованием коммерчески доступного программного обеспечения (Corridor4DM; Анн-Арбор, Мичиган) и двухкомпартментной модели кинетики трассера. Нарушенный МКРК определяется как соотношение <2,0, что связано с повышенным сердечно-сосудистым риском. |
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между изменением глобального CFR и тяжестью кожных проявлений псориаза
Временное ограничение: 24 недели
|
Корреляция между изменением (от исходного уровня) глобального CFR и показателями тяжести псориаза кожи (Площадь поражения поверхности тела [BSA], Общая оценка врача [PGA], Индекс площади и тяжести псориаза [PASI]) через 24 недели после начала лечения Тилдракизумабом
|
24 недели
|
|
Изменение пикового стрессового глобального миокардиального кровотока
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение (от исходного уровня) пикового стрессового глобального миокардиального кровотока (в мл/мин/г) через 24 недели после начала применения Тилдракизумаба
|
24 недели
|
|
Изменение пикового стресса глобального коронарного сосудистого сопротивления
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение (от исходного уровня) пикового стрессового общего коронарного сосудистого сопротивления (в мм рт. ст./мл/мин/г) через 24 недели после начала применения тилдракизумаба
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020P000200
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .