Disfunción microvascular en psoriasis moderada-grave (MINIMA)
Efectos de tildrakizumab sobre la función microvascular coronaria en la psoriasis moderada-grave
La psoriasis, una enfermedad cutánea inflamatoria crónica común que afecta aproximadamente al 2% de la población, se asocia con un mayor riesgo cardiovascular (CV). A pesar de la implicación de la inflamación en este exceso de riesgo, no está claro si la reducción de la inflamación reduce el riesgo de eventos cardíacos. Este estudio propone probar si Tildrakizumab, una terapia aprobada por la FDA para la psoriasis que bloquea la IL-23 y la vía de inflamación Th17, mejora la función vascular coronaria y la reserva de flujo coronario, según lo medido por imágenes no invasivas con tomografía por emisión de positrones cardíacos. Al hacerlo, la mejora de la vasorreactividad coronaria, la función endotelial y la perfusión tisular puede tener efectos beneficiosos sobre la mecánica miocárdica, la deformación y función del ventrículo izquierdo y, en última instancia, sobre los síntomas y el pronóstico.
Esta investigación puede ofrecer nuevos conocimientos sobre los contribuyentes del riesgo CV en la psoriasis y proporcionar datos para respaldar el desarrollo de estrategias para prevenir eventos cardiovasculares en la enfermedad psoriásica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es investigar el impacto de la terapia con tildrakizumab sobre la vasorreactividad coronaria y la mecánica miocárdica, como indicadores de enfermedad cardiovascular subclínica en pacientes con enfermedad psoriásica y riesgo CV intermedio-alto. El deterioro de la reserva de flujo coronario (CFR) es una medida de la vasorreactividad coronaria y una manifestación de isquemia miocárdica que puede preceder a eventos cardiovasculares clínicos (y cambios visibles en la morfología de la placa) en pacientes de alto riesgo con enfermedad psoriásica. A partir de estudios previos, se sabe que los factores de riesgo tradicionales subestiman el riesgo cardiovascular en la enfermedad psoriásica. Tildrakizumab, un inhibidor de p19 que bloquea la inflamación mediada por IL-23 y Th17, es una terapia aprobada por la FDA para la psoriasis de moderada a grave y se ha demostrado que reduce la inflamación. Además, la IL-17 se asocia con disfunción endotelial y aterosclerosis. La hipótesis central es que la reducción de la inflamación sistémica mediante el uso de tildrakizumab mejorará cuantitativamente el flujo sanguíneo miocárdico y la RFC medida por PET durante 6 meses; y esta mejora en la vasorreactividad coronaria, la función endotelial y la perfusión tisular puede tener efectos beneficiosos sobre la mecánica miocárdica, la función del ventrículo izquierdo y, en última instancia, sobre los síntomas y el pronóstico.
Este es un estudio clínico mecanicista de etiqueta abierta de un solo brazo en sujetos adultos con psoriasis moderada-grave y riesgo cardiovascular aumentado. Planeamos inscribir aproximadamente a 35 pacientes para que reciban Tildrakizumab durante 6 meses. El estudio constará de 4 a 5 visitas, incluida una visita de detección virtual o presencial, una visita inicial en la que se realizarán pruebas de diagnóstico por imágenes iniciales y se dispensará el fármaco del estudio, dos visitas presenciales en las que se administrará el fármaco del estudio y se supervisará Eventos de EA y cumplimiento, y una última visita en visita en la que se repetirán las pruebas de imagen
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Para que una persona participe, debe cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión que se describen a continuación.
Los criterios de inclusión incluyen lo siguiente:
- Psoriasis de moderada a grave
- Edades 18-90
- Afectación del área de superficie corporal (BSA) ≥ 3 % O Puntuación de evaluación global del médico (PGA) de 5 puntos ≥ 3 O Puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) ≥ 12
- Los pacientes que hayan fracasado con la terapia biológica, los esteroides tópicos, la fototerapia u otras terapias sistémicas deberán tener un período de lavado, que se calculará de acuerdo con el fármaco específico (Apéndice 1)
Evidencia de al menos un factor de riesgo cardiovascular que incluye hsCRP ≥ 2 mg/L, DM, obesidad (IMC>25), hiperlipidemia, hipertensión, antecedentes familiares de enfermedad arterial coronaria temprana o evidencia de síndrome metabólico
---Síndrome metabólico definido como al menos tres de los siguientes: glucosa > 100 mg/dl o toma de hipoglucemiante, HDL < 40 mg/dl (hombres) o 50 mg/dl (mujeres), triglicéridos ≥ 150 mg/dl, perímetro de cintura > 40 de media o >35 en mujeres, o tensión arterial ≥130/85 o tomando antihipertensivos.
- Si el paciente está en tratamiento con estatinas, debe tener una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la inscripción.
Los criterios de exclusión incluyen lo siguiente:
- Antecedentes documentados de otras enfermedades inflamatorias sistémicas, incluidos LES y AR, que, en opinión del investigador, serían inapropiadas para la inscripción.
- Historial previo de infección crónica no tratada (tuberculosis), infección fúngica grave o VIH positivo conocido, infección crónica por hepatitis B o C), historial previo de malignidad sólida activa, enfermedad mieloproliferativa o linfoproliferativa dentro de los 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado
- Insuficiencia renal (CrCl < 40 ml/min)
- Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
- Pacientes que requieran tratamiento crónico con prednisona oral >10 mg/día, metotrexato u otros agentes inmunosupresores.
- Embarazo y Lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sujetos tratados con tildrakizumab
El consentimiento informado se obtendrá de los participantes del estudio dispuestos a participar en mínimos.
Los participantes del estudio se someterán a la exploración de PET cardíaca de descanso/estrés basal.
La exploración PET final ocurrirá a los 6 meses después de la intervención.
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Tildrakizumab, un inhibidor de P19 que bloquea la inflamación mediada por IL-23 y Th17, se administrará durante 6 meses. Como a continuación, se realizará una exploración PET cardíaca de referencia antes de la iniciación y después de 6 meses de tratamiento. Radiación: se realizará una exploración PET cardíaca al inicio y a los 6 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la Reserva de Flujo Coronario Global (RFC) después de 6 meses de terapia con Tildrakizumab
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio (desde el valor basal) en la CFR global, medido mediante imágenes PET a las 24 semanas después del inicio de la terapia con Tildrakizumab. La reserva de flujo coronario (CFR), la relación entre el pico de estrés vasodilatador y el flujo sanguíneo miocárdico en reposo (MBF), representa la capacidad máxima para aumentar el flujo coronario y la perfusión miocárdica. El MBF absoluto se calculó a partir de las imágenes PET de perfusión miocárdica en reposo y estrés utilizando un software disponible comercialmente (Corridor4DM; Ann Arbor, Míchigan) y un modelo cinético de trazador de dos compartimentos. El MBFR deteriorado se define como una relación <2.0, lo que se asocia con un mayor riesgo cardiovascular. |
24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación Entre el Cambio en la CFR Global y la Gravedad de la Piel en la Psoriasis
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Correlación entre el cambio (desde el valor basal) en la CFR global y las puntuaciones de gravedad de la psoriasis cutánea (Superficie corporal afectada [BSA], Evaluación Global del Médico [PGA], Índice de Gravedad y Área de Psoriasis [PASI]) a las 24 semanas tras el inicio de Tildrakizumab
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24 semanas
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Cambio en el Flujo Sanguíneo Miocárdico Global en Pico de Estrés
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio (desde el inicio) en el flujo sanguíneo miocárdico global máximo durante el estrés (en mL/min/g) a las 24 semanas después del inicio de Tildrakizumab
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24 semanas
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Cambio en la Resistencia Vascular Coronaria Global al Pico de Estrés
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio (desde el inicio) en la resistencia vascular coronaria global al estrés máximo (en mm Hg/mL/min/g) a las 24 semanas después del inicio de Tildrakizumab
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020P000200
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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