Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Disfunción microvascular en psoriasis moderada-grave (MINIMA)

8 de febrero de 2024 actualizado por: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC

Efectos de tildrakizumab sobre la función microvascular coronaria en la psoriasis moderada-grave

La psoriasis, una enfermedad cutánea inflamatoria crónica común que afecta aproximadamente al 2% de la población, se asocia con un mayor riesgo cardiovascular (CV). A pesar de la implicación de la inflamación en este exceso de riesgo, no está claro si la reducción de la inflamación reduce el riesgo de eventos cardíacos. Este estudio propone probar si Tildrakizumab, una terapia aprobada por la FDA para la psoriasis que bloquea la IL-23 y la vía de inflamación Th17, mejora la función vascular coronaria y la reserva de flujo coronario, según lo medido por imágenes no invasivas con tomografía por emisión de positrones cardíacos. Al hacerlo, la mejora de la vasorreactividad coronaria, la función endotelial y la perfusión tisular puede tener efectos beneficiosos sobre la mecánica miocárdica, la deformación y función del ventrículo izquierdo y, en última instancia, sobre los síntomas y el pronóstico.

Esta investigación puede ofrecer nuevos conocimientos sobre los contribuyentes del riesgo CV en la psoriasis y proporcionar datos para respaldar el desarrollo de estrategias para prevenir eventos cardiovasculares en la enfermedad psoriásica.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio es investigar el impacto de la terapia con tildrakizumab sobre la vasorreactividad coronaria y la mecánica miocárdica, como indicadores de enfermedad cardiovascular subclínica en pacientes con enfermedad psoriásica y riesgo CV intermedio-alto. El deterioro de la reserva de flujo coronario (CFR) es una medida de la vasorreactividad coronaria y una manifestación de isquemia miocárdica que puede preceder a eventos cardiovasculares clínicos (y cambios visibles en la morfología de la placa) en pacientes de alto riesgo con enfermedad psoriásica. A partir de estudios previos, se sabe que los factores de riesgo tradicionales subestiman el riesgo cardiovascular en la enfermedad psoriásica. Tildrakizumab, un inhibidor de p19 que bloquea la inflamación mediada por IL-23 y Th17, es una terapia aprobada por la FDA para la psoriasis de moderada a grave y se ha demostrado que reduce la inflamación. Además, la IL-17 se asocia con disfunción endotelial y aterosclerosis. La hipótesis central es que la reducción de la inflamación sistémica mediante el uso de tildrakizumab mejorará cuantitativamente el flujo sanguíneo miocárdico y la RFC medida por PET durante 6 meses; y esta mejora en la vasorreactividad coronaria, la función endotelial y la perfusión tisular puede tener efectos beneficiosos sobre la mecánica miocárdica, la función del ventrículo izquierdo y, en última instancia, sobre los síntomas y el pronóstico.

Este es un estudio clínico mecanicista de etiqueta abierta de un solo brazo en sujetos adultos con psoriasis moderada-grave y riesgo cardiovascular aumentado. Planeamos inscribir aproximadamente a 35 pacientes para que reciban Tildrakizumab durante 6 meses. El estudio constará de 4 a 5 visitas, incluida una visita de detección virtual o presencial, una visita inicial en la que se realizarán pruebas de diagnóstico por imágenes iniciales y se dispensará el fármaco del estudio, dos visitas presenciales en las que se administrará el fármaco del estudio y se supervisará Eventos de EA y cumplimiento, y una última visita en visita en la que se repetirán las pruebas de imagen

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

35

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Marcelo F Di Carli, MD
  • Número de teléfono: 617-732-3290
  • Correo electrónico: mdicarli@partners.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Brittany Weber, MD, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Para que una persona participe, debe cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión que se describen a continuación.

Los criterios de inclusión incluyen lo siguiente:

  1. Psoriasis de moderada a grave
  2. Edades 18-90
  3. Afectación del área de superficie corporal (BSA) ≥ 3 % O Puntuación de evaluación global del médico (PGA) de 5 puntos ≥ 3 O Puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) ≥ 12
  4. Los pacientes que hayan fracasado con la terapia biológica, los esteroides tópicos, la fototerapia u otras terapias sistémicas deberán tener un período de lavado, que se calculará de acuerdo con el fármaco específico (Apéndice 1)

  5. Evidencia de al menos un factor de riesgo cardiovascular que incluye hsCRP ≥ 2 mg/L, DM, obesidad (IMC>25), hiperlipidemia, hipertensión, antecedentes familiares de enfermedad arterial coronaria temprana o evidencia de síndrome metabólico

    ---Síndrome metabólico definido como al menos tres de los siguientes: glucosa > 100 mg/dl o toma de hipoglucemiante, HDL < 40 mg/dl (hombres) o 50 mg/dl (mujeres), triglicéridos ≥ 150 mg/dl, perímetro de cintura > 40 de media o >35 en mujeres, o tensión arterial ≥130/85 o tomando antihipertensivos.

  6. Si el paciente está en tratamiento con estatinas, debe tener una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la inscripción.

Los criterios de exclusión incluyen lo siguiente:

  1. Antecedentes documentados de otras enfermedades inflamatorias sistémicas, incluidos LES y AR, que, en opinión del investigador, serían inapropiadas para la inscripción.
  2. Historial previo de infección crónica no tratada (tuberculosis), infección fúngica grave o VIH positivo conocido, infección crónica por hepatitis B o C), historial previo de malignidad sólida activa, enfermedad mieloproliferativa o linfoproliferativa dentro de los 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado
  3. Insuficiencia renal (CrCl < 40 ml/min)
  4. Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
  5. Pacientes que requieran tratamiento crónico con prednisona oral >10 mg/día, metotrexato u otros agentes inmunosupresores.
  6. Embarazo y Lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sujetos tratados con tildrakizumab
Se obtendrá el consentimiento informado de los participantes del estudio que deseen participar en MiNIMA. Luego, los participantes del estudio se someterán a la exploración PET cardíaca en reposo/estrés inicial junto con una ecocardiografía. La PET y el ecocardiograma finales se realizarán a los 6 meses de la intervención.
Droga: Tildrakizumab

Tildrakizumab, un inhibidor de p19 que bloquea la inflamación mediada por IL-23 y Th17, se administrará durante 6 meses. Como se indica a continuación, se realizarán una PET y un ecocardiograma cardíacos de referencia antes del inicio y después de 6 meses de tratamiento.

Radiación: se realizará una PET cardiaca al inicio y a los 6 meses

Otras imágenes cardíacas: se realizará un ecocardiograma al inicio y a los 6 meses.

Otros nombres:
  • Ilumya

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la reserva de flujo coronario global (CFR) después de 6 meses de terapia con Tildrakizumab
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio (desde el inicio) en la CFR global, medido por imágenes PET a las 24 semanas después del inicio de la terapia con Tildrakizumab.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre el cambio en la CFR global y la gravedad de la piel de la psoriasis
Periodo de tiempo: 24 semanas
Correlación entre el cambio (desde el inicio) en la CFR global y las puntuaciones de gravedad de la piel de la psoriasis (área de superficie corporal [BSA], evaluación global del médico [PGA], área de psoriasis e índice de gravedad [PASI]) a las 24 semanas después del inicio de tildrakizumab
24 semanas
Cambio en el flujo sanguíneo miocárdico global de estrés máximo
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio (desde el inicio) en el flujo sanguíneo miocárdico global de estrés máximo (en ml/min/g) a las 24 semanas después del inicio de Tildrakizumab
24 semanas
Cambio en la resistencia vascular coronaria global de estrés máximo
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio (desde el inicio) en la resistencia vascular coronaria global de estrés máximo (en mm Hg/mL/min/g) a las 24 semanas después del inicio de Tildrakizumab
24 semanas
Cambio en la deformación longitudinal global máxima del VI y E'
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio (desde el inicio) en la tensión longitudinal global (GLS) máxima del VI y E' a las 24 semanas después del inicio de Tildrakizumab
24 semanas
Correlación del cambio en GLS pico VI y E' con CFR global
Periodo de tiempo: 24 semanas
Correlación del cambio (desde el inicio) en GLS pico LV y E' con el CFR global a las 24 semanas después del inicio de Tildrakizumab
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Marcelo F. Di Carli, MD, FACC

Investigadores

  • Investigador principal: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de abril de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2020P000200

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Soriasis

Ensayos clínicos sobre Tildrakizumab

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Malta

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir