Mikrovaskulaarinen toimintahäiriö kohtalaisessa tai vaikeassa psoriaasissa (MINIMA)
Tildrakitsumabin vaikutukset sepelvaltimon mikrovaskulaariseen toimintaan kohtalaisen vaikeassa psoriaasissa
Psoriaasi, yleinen krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jota sairastaa noin 2 % väestöstä, liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen (CV) riskiin. Huolimatta tulehduksen vaikutuksesta tähän ylimääräiseen riskiin, on edelleen epäselvää, vähentääkö tulehduksen vähentäminen sydäntapahtumien riskiä. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan testaamista, parantaako Tildrakitsumabi, FDA:n hyväksymä psoriaasin hoito, joka estää IL-23:n ja Th17:n tulehdusreitin, sepelvaltimoiden toimintaa ja sepelvaltimon virtausreserviä mitattuna noninvasiivisella kuvantamisella ja sydämen positroniemissiotomografialla. Näin tehdessään sepelvaltimon vasoreaktiivisuuden, endoteelin toiminnan ja kudosten perfuusion paranemisella voi olla edullisia vaikutuksia sydänlihaksen mekaniikkaan, vasemman kammion muodonmuutokseen ja toimintaan sekä viime kädessä oireisiin ja ennusteeseen.
Tämä tutkimus voi tarjota uusia näkemyksiä psoriaasin CV-riskin vaikuttajista ja antaa tietoa tukemaan strategioiden kehittämistä sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisemiseksi psoriaasissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia tildrakitsumabihoidon vaikutusta sepelvaltimon vasoreaktiivisuuteen ja sydänlihaksen mekaniikkaan subkliinisen sydän- ja verisuonitaudin indikaattoreina potilailla, joilla on psoriaattinen sairaus ja keskikorkea sydän- ja verisuoniriski. Heikentynyt sepelvaltimon virtausreservi (CFR) on sepelvaltimon vasoreaktiivisuuden mitta ja sydänlihasiskemian ilmentymä, joka voi edeltää kliinisiä CV-tapahtumia (ja näkyviä muutoksia plakin morfologiassa) korkean riskin potilailla, joilla on psoriaattinen sairaus. Aiempien tutkimusten perusteella tiedetään, että perinteiset riskitekijät aliarvioivat sydän- ja verisuoniriskiä psoriaasissa. Tildrakitsumabi, p19-estäjä, joka estää IL-23- ja Th17-välitteisen tulehduksen, on FDA:n hyväksymä hoito kohtalaisen tai vaikean psoriaasin hoitoon, ja sen on osoitettu vähentävän tulehdusta. Lisäksi IL-17 liittyy endoteelin toimintahäiriöön ja ateroskleroosiin. Keskeinen hypoteesi on, että systeemisen tulehduksen vähentäminen tildrakitsumabilla parantaa kvantitatiivisesti sydänlihaksen verenkiertoa ja CFR:ää PET:llä mitattuna 6 kuukauden ajan; ja tällä sepelvaltimon vasoreaktiivisuuden, endoteelin toiminnan ja kudosperfuusion paranemisella voi olla edullisia vaikutuksia sydänlihasmekaniikkaan, vasemman kammion toimintaan ja viime kädessä oireisiin ja ennusteeseen.
Tämä on yksihaarainen avoin mekanistinen kliininen tutkimus aikuisilla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi ja lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski. Aiomme rekisteröidä noin 35 potilasta saamaan Tildrakitsumabia kuuden kuukauden ajan. Tutkimus koostuu 4-5 käynnistä, mukaan lukien virtuaalinen tai henkilökohtainen seulontakäynti, lähtötilanteen käynti, jossa suoritetaan lähtötilanteen kuvantamistestejä ja jaetaan tutkimuslääkettä, kahdesta henkilökohtaisesta käynnistä, joille annetaan tutkimuslääkettä ja seurantaa. AE-tapahtumat ja vaatimustenmukaisuus sekä viimeinen käynti vierailulla, jossa kuvantamistestit toistetaan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Jotta henkilö voi osallistua, hänen on täytettävä kaikki alla kuvatut osallistumis- ja poissulkemiskriteerit.
Osallistumiskriteerit sisältävät seuraavat:
- Keskivaikea tai vaikea psoriaasi
- Ikäraja 18-90
- Kehon pinta-alan (BSA) vaikutus ≥ 3 % TAI 5 pisteen lääkärin kokonaisarvioinnin (PGA) pistemäärä ≥ 3 TAI psoriaasialue- ja vakavuusindeksin (PASI) pistemäärä ≥ 12
- Potilaille, jotka eivät ole saaneet biologista hoitoa, paikallisia steroideja, valohoitoa tai muita systeemisiä hoitoja, vaaditaan pesujakso, joka lasketaan lääkkeen mukaan (Liite 1)
Todisteet vähintään yhdestä kardiovaskulaarisesta riskitekijästä, mukaan lukien hsCRP ≥ 2 mg/l, DM, liikalihavuus (BMI>25), hyperlipidemia, hypertensio, suvussa varhainen sepelvaltimotauti tai todisteita metabolisesta oireyhtymästä
--- Metabolinen oireyhtymä, joka määritellään vähintään kolmeksi seuraavista: glukoosi > 100 mg/dl tai hypoglykeemisen aineen käyttö, HDL < 40 mg/dl (miehet) tai 50 mg/dl (naiset), triglyseridit ≥ 150 mg/dl, vyötärön ympärysmitta > 40 keskimäärin tai >35 naisilla tai verenpaine ≥130/85 tai verenpainelääkettä käyttävä.
- Jos potilas saa statiinihoitoa, hänen on oltava vakaalla annoksella vähintään 6 kuukautta ennen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit sisältävät seuraavat:
- Dokumentoitu historia muista systeemisistä tulehdussairauksista, mukaan lukien SLE ja RA, jotka tutkijan mielestä olisivat sopimattomia rekisteröitäväksi.
- Aiempi hoitamaton krooninen infektio (tuberkuloosi), vaikea sieni-infektio tai tunnettu HIV-positiivinen, krooninen hepatiitti B- tai C-infektio), aiempi aktiivinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain, myeloproliferatiivinen tai lymfoproliferatiivinen sairaus viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää
- Munuaisten vajaatoiminta (CrCl <40 ml/min)
- NYHA-luokan IV sydämen vajaatoiminta
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa suun kautta annettavalla prednisonilla > 10 mg/vrk, metotreksaatilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
- Raskaus ja imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koehenkilöt käsitelty Tildrakizumabilla
Tietoinen suostumus saadaan tutkimuksen osallistujilta, jotka haluavat osallistua minimiin.
Tutkimuksen osallistujille tehdään sitten lähtötason lepo/stressi sydämen PET -skannaus.
Lopullinen PET -skannaus tapahtuu 6 kuukauden kuluttua intervention jälkeen.
|
Tildrakizumab, P19-estäjä, joka estää IL-23: n ja Th17: n välittämät tulehdukset, annetaan 6 kuukauden ajan. Kuten alla, sydämen PET -skannaus suoritetaan ennen aloittamista ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. Säteily: Sydämen PET -skannaus suoritetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos globaalissa sepelvaltimoiden virtavarannossa (CFR) 6 kuukauden tildrakitsumabi-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos (alkuperäisestä lähtökohdasta) globaalissa CFR:ssä, mitattuna PET-kuvantamalla 24 viikon kuluttua Tildrakizumab-hoidon aloittamisesta. Koronarireservi (CFR), suhde huippuvassodilataatiostressistä lepoon sydänlihasverenvirtaukseen (MBF), edustaa maksimaalista kykyä lisätä sepelvaltimoverenvirtausta ja sydänlihasperfuusiota. Absoluuttinen MBF laskettiin lepo- ja stressisydänlihasperfuusio-PET-kuvista käyttämällä kaupallisesti saatavaa ohjelmistoa (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) ja kaksi-kompartimenttista merkkiaineen kinetiikan mallia. Heikentynyt MBFR määritellään suhteeksi <2.0, joka liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitautiriskiin. |
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio maailmanlaajuisen CFR:n muutoksen ja psoriaasin ihovaikeusasteen välillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Korrelaatio globaalin CFR:n muutoksen (lähtöarvosta) ja psoriasiksen ihovaikeusasteikon (Kehon pinta-ala [BSA], Lääkärin globaali arviointi [PGA], Psoriasis Area and Severity Index [PASI]) välillä 24 viikon kuluttua Tildrakizumabin aloittamisesta
|
24 viikkoa
|
|
Muutos huippustressin globaalissa sydänlihaksen verenvirtauksessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos (lähtöarvosta) huippustressin globaalissa sydänlihaksen verenvirtauksessa (ml/min/g) 24 viikkoa tildrakitsumabin aloittamisen jälkeen
|
24 viikkoa
|
|
Muutos huippustressin globaalissa koronaarivasoresistanssissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos (alkuperäisestä lähtötasosta) huippustressin globaalissa sepelvaltimoiden verenkiertovastuksessa (mm Hg/mL/min/g) 24 viikon kuluttua Tildrakizumabin aloittamisesta
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020P000200
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .