Mikrovaskuläre Dysfunktion bei mittelschwerer Psoriasis (MINIMA)
Auswirkungen von Tildrakizumab auf die koronare mikrovaskuläre Funktion bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis
Psoriasis, eine häufige chronisch entzündliche Hauterkrankung, von der etwa 2 % der Bevölkerung betroffen sind, ist mit einem erhöhten kardiovaskulären (CV) Risiko verbunden. Trotz der Beteiligung von Entzündungen an diesem erhöhten Risiko bleibt unklar, ob eine Verringerung der Entzündung das Risiko kardialer Ereignisse verringert. Diese Studie schlägt vor zu testen, ob Tildrakizumab, eine von der FDA zugelassene Therapie für Psoriasis, die IL-23 und den Th17-Weg der Entzündung blockiert, die koronare Gefäßfunktion und die koronare Flussreserve verbessert, gemessen durch nichtinvasive Bildgebung mit kardialer Positronenemissionstomographie. Dabei kann eine Verbesserung der koronaren Vasoreaktivität, der Endothelfunktion und der Gewebedurchblutung vorteilhafte Auswirkungen auf die Myokardmechanik, linksventrikuläre Deformation und Funktion und letztendlich auf Symptome und Prognose haben.
Diese Forschung kann neue Einblicke in die Mitwirkenden des kardiovaskulären Risikos bei Psoriasis bieten und Daten zur Unterstützung der Entwicklung von Strategien zur Verhinderung kardiovaskulärer Ereignisse bei Psoriasis-Erkrankungen liefern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der Auswirkungen der Tildrakizumab-Therapie auf die koronare Vasoreaktivität und die myokardiale Mechanik als Indikatoren einer subklinischen kardiovaskulären Erkrankung bei Patienten mit Psoriasis-Erkrankung und mittelhohem kardiovaskulärem Risiko. Die beeinträchtigte koronare Flussreserve (CFR) ist ein Maß für die koronare Vasoreaktivität und eine Manifestation einer myokardialen Ischämie, die klinischen kardiovaskulären Ereignissen (und sichtbaren Veränderungen in der Plaquemorphologie) bei Hochrisikopatienten mit Psoriasis-Erkrankung vorausgehen kann. Aus früheren Studien ist bekannt, dass traditionelle Risikofaktoren das kardiovaskuläre Risiko bei Psoriasis-Erkrankungen unterschätzen. Tildrakizumab, ein p19-Inhibitor, der IL-23- und Th17-vermittelte Entzündungen blockiert, ist eine von der FDA zugelassene Therapie für mittelschwere Psoriasis und reduziert nachweislich Entzündungen. Darüber hinaus wird IL-17 mit endothelialer Dysfunktion und Arteriosklerose in Verbindung gebracht. Die zentrale Hypothese ist, dass die Verringerung der systemischen Entzündung mit Tildrakizumab den myokardialen Blutfluss und die CFR, gemessen durch PET über 6 Monate, quantitativ verbessern wird; und diese Verbesserung der koronaren Vasoreaktivität, der Endothelfunktion und der Gewebedurchblutung kann vorteilhafte Auswirkungen auf die Myokardmechanik, die linksventrikuläre Funktion und letztendlich auf die Symptome und die Prognose haben.
Dies ist eine einarmige offene mechanistische klinische Studie an erwachsenen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis und erhöhtem kardiovaskulärem Risiko. Wir planen, etwa 35 Patienten für die Behandlung mit Tildrakizumab über 6 Monate zu registrieren. Die Studie besteht aus 4-5 Besuchen, einschließlich eines virtuellen oder persönlichen Screening-Besuchs, eines Ausgangsbesuchs, bei dem Ausgangsbildgebungstests durchgeführt und das Studienmedikament abgegeben werden, zwei persönlichen Besuchen, bei denen das Studienmedikament verabreicht und überwacht wird UE-Ereignisse und Compliance sowie ein letzter Visite-in-Visite, bei der Bildgebungstests wiederholt werden
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Damit eine Person teilnehmen kann, muss sie alle unten aufgeführten Aufnahme- und Ausschlusskriterien erfüllen.
Zu den Einschlusskriterien gehören:
- Mittelschwere bis schwere Psoriasis
- Alter 18-90
- Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) ≥ 3 % ODER 5-Punkte Physician Global Assessment (PGA) Score ≥ 3 ODER Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Score ≥ 12
- Patienten, bei denen eine biologische Therapie, topische Steroide, Phototherapie oder andere systemische Therapien fehlgeschlagen sind, müssen eine Auswaschphase durchlaufen, die entsprechend dem jeweiligen Medikament berechnet wird (Anhang 1).
Nachweis von mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor, der hsCRP ≥ 2 mg/L, DM, Fettleibigkeit (BMI>25), Hyperlipidämie, Bluthochdruck, Familienanamnese einer frühen koronaren Herzkrankheit oder Nachweis eines metabolischen Syndroms umfasst
--- Metabolisches Syndrom, definiert als mindestens drei der folgenden: Glukose > 100 mg/dl oder Einnahme von Antidiabetika, HDL < 40 mg/dl (Männer) oder 50 mg/dl (Frauen), Triglyceride ≥ 150 mg/dl, Taillenumfang > 40 im Mittel oder > 35 bei Frauen oder Blutdruck ≥ 130/85 oder Einnahme von Antihypertensiva.
- Wenn der Patient eine Statintherapie erhält, muss er vor der Aufnahme mindestens 6 Monate lang eine stabile Dosis erhalten haben.
Zu den Ausschlusskriterien gehören:
- Dokumentierte Vorgeschichte anderer systemischer entzündlicher Erkrankungen, einschließlich SLE und RA, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet wären.
- Vorgeschichte einer unbehandelten chronischen Infektion (Tuberkulose), einer schweren Pilzinfektion oder einer bekannten HIV-positiven, chronischen Hepatitis-B- oder -C-Infektion), Vorgeschichte einer aktiven soliden Malignität, einer myeloproliferativen oder lymphoproliferativen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs
- Niereninsuffizienz (CrCl <40 ml/min)
- Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV
- Patienten, die eine chronische Behandlung mit oralem Prednison >10 mg/Tag, Methotrexat oder anderen Immunsuppressiva benötigen.
- Schwangerschaft und Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Probanden mit Tildrakizumab behandelt
Die Einverständniserklärung wird von Studienteilnehmern eingeholt, die bereit sind, an Minima teilzunehmen.
Die Studienteilnehmer unterziehen sich dann im Cardiac -PET -Scan zur Basisrück-/Stress.
Der endgültige PET -Scan erfolgt 6 Monate nach der Intervention.
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Tildrakizumab, ein P19-Inhibitor, der IL-23 und Th17-vermittelte Entzündung blockiert, wird 6 Monate lang verabreicht. Wie unten wird vor der Einweihung und nach 6 Monaten Behandlung ein Basis -Cardiac -PET -Scan durchgeführt. Strahlung: Ein Herz -PET -Scan wird zu Studienbeginn und nach 6 Monaten durchgeführt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der globalen koronaren Flussreserve (CFR) nach 6-monatiger Therapie mit Tildrakizumab
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung (gegenüber dem Ausgangswert) des globalen CFR, gemessen durch PET-Bildgebung 24 Wochen nach Beginn der Tildrakizumab-Therapie. Die koronare Flussreserve (CFR), das Verhältnis von maximaler vasodilatatorischer Belastung zum Ruhe-Myokardblutfluss (MBF), repräsentiert die maximale Fähigkeit, den koronaren Fluss und die Myokardperfusion zu steigern. Der absolute MBF wurde aus den Ruhe- und Belastungs-Myokardperfusions-PET-Bildern unter Verwendung kommerziell erhältlicher Software (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) und eines Zwei-Kompartiment-Tracer-Kinetikmodells berechnet. Ein eingeschränkter MBFR ist als ein Verhältnis von <2,0 definiert, was mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden ist. |
24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen Veränderung des globalen CFR und Psoriasis-Hautschweregrad
Zeitfenster: 24 Wochen
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Korrelation zwischen der Veränderung (gegenüber dem Ausgangswert) der globalen CFR und den Schweregradscores der Psoriasis-Haut (Körperoberfläche [BSA], Beurteilung des Arztes [PGA], Psoriasis Area and Severity Index [PASI]) 24 Wochen nach Beginn der Tildrakizumab-Behandlung
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24 Wochen
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Änderung des globalen myokardialen Blutflusses unter Spitzenbelastung
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung (gegenüber dem Ausgangswert) des globalen myokardialen Blutflusses unter Spitzenbelastung (in ml/min/g) 24 Wochen nach Beginn der Tildrakizumab-Therapie
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24 Wochen
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Änderung des globalen koronaren Gefäßwiderstands unter Spitzenbelastung
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung (gegenüber dem Ausgangswert) des globalen koronaren Gefäßwiderstands unter Spitzenbelastung (in mm Hg/mL/min/g) 24 Wochen nach Beginn der Tildrakizumab-Behandlung
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24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020P000200
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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