중등도-중증 건선에서의 미세혈관 기능장애 (MINIMA)
Tildrakizumab이 중등도-중증 건선에서 관상 미세혈관 기능에 미치는 영향
인구의 약 2%에 영향을 미치는 일반적인 만성 염증성 피부 질환인 건선은 심혈관(CV) 위험 증가와 관련이 있습니다. 이러한 과도한 위험에 염증이 내포되어 있음에도 불구하고 염증을 줄이면 심장 사건의 위험이 감소하는지 여부는 불확실합니다. 이 연구는 염증의 IL-23 및 Th17 경로를 차단하는 FDA 승인 건선 치료제인 Tildrakizumab이 심장 양전자 방출 단층 촬영을 통한 비침습적 영상으로 측정한 관상 혈관 기능 및 관상 혈류 예비를 개선하는지 여부를 테스트할 것을 제안합니다. 그렇게 함으로써 관상 혈관 반응성, 내피 기능 및 조직 관류의 개선은 심근 역학, 좌심실 변형 및 기능, 궁극적으로 증상 및 예후에 유익한 영향을 미칠 수 있습니다.
이 연구는 건선의 CV 위험 요인에 대한 새로운 통찰력을 제공하고 건선 질환의 심혈관 사건을 예방하기 위한 전략 개발을 지원하는 데이터를 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 Tildrakizumab 요법이 건선 질환 및 중등도 이상의 CV 위험이 있는 환자의 무증상 심혈관 질환의 지표로서 관상 동맥 혈관 반응성 및 심근 역학에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 손상된 관상 혈류 예비율(CFR)은 건선 질환이 있는 고위험 환자에서 임상적 CV 사건(및 플라크 형태의 눈에 띄는 변화)에 선행할 수 있는 관상 동맥 혈관 반응성 및 심근 허혈의 징후의 척도입니다. 이전 연구에서 건선 질환에서 전통적인 위험 요인이 심혈관 위험을 과소 평가하는 것으로 알려져 있습니다. IL-23 및 Th17 매개 염증을 차단하는 p19 억제제인 Tildrakizumab은 중등도-중증 건선에 대한 FDA 승인 치료법이며 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, IL-17은 내피 기능 장애 및 죽상 동맥 경화증과 관련이 있습니다. 중심 가설은 tildrakizumab을 사용하여 전신 염증을 줄이면 6개월 동안 PET로 측정한 심근 혈류와 CFR이 정량적으로 개선된다는 것입니다. 관상 혈관 반응성, 내피 기능 및 조직 관류의 이러한 개선은 심근 역학, 좌심실 기능 및 궁극적으로 증상 및 예후에 유익한 영향을 미칠 수 있습니다.
이것은 중등도-중증 건선 및 심혈관 위험 증가가 있는 성인 피험자를 대상으로 한 단일군 공개 표지 기계론적 임상 연구입니다. 약 35명의 환자를 등록하여 6개월 동안 Tildrakizumab을 받을 계획입니다. 이 연구는 가상 또는 대면 스크리닝 방문, 기본 영상 검사가 수행되고 연구 약물이 분배되는 기본 방문, 연구 약물이 제공되는 2회의 직접 방문 및 모니터링을 포함하는 4-5회의 방문으로 구성됩니다. AE 사건 및 준수, 및 영상 검사가 반복될 최종 방문 방문
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
개인이 참여하려면 아래에 설명된 모든 포함 및 제외 기준을 충족해야 합니다.
포함 기준에는 다음이 포함됩니다.
- 중등도에서 중증 건선
- 18-90세
- 체표면적(BSA) 침범 ≥ 3% 또는 5점 의사 종합 평가(PGA) 점수 ≥ 3 또는 건선 면적 및 중증도 지수(PASI) 점수 ≥ 12
- 생물학적 요법, 국소 스테로이드, 광선 요법 또는 기타 전신 요법에 실패한 환자는 특정 약물에 따라 계산되는 세척 기간이 필요합니다(부록 1).
hsCRP ≥ 2 mg/L, DM, 비만(BMI>25), 고지혈증, 고혈압, 조기 관상동맥질환의 가족력 또는 대사증후군의 증거를 포함하는 적어도 하나의 심혈관 위험 인자의 증거
---다음 중 적어도 세 가지로 정의되는 대사 증후군: 포도당>100mg/dl 또는 혈당강하제 복용, HDL<40mg/dl(남성) 또는 50mg/dl(여성), 트리글리세라이드 ≥150mg/dl, 허리 둘레 > 평균 40 또는 여성의 경우 >35, 또는 혈압이 ≥130/85이거나 항고혈압제를 복용하고 있습니다.
- 환자가 스타틴 요법을 받고 있는 경우, 등록 전 최소 6개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
제외 기준에는 다음이 포함됩니다.
- SLE 및 RA를 포함하는 다른 전신성 염증성 질환의 기록된 이력(연구자의 의견으로는 등록에 부적절함).
- 치료되지 않은 만성 감염(결핵), 중증 진균 감염 또는 알려진 HIV 양성, 만성 B형 또는 C형 간염 감염의 이전 병력, 치료된 비흑색종 피부암을 제외하고 5년 이내에 활동성 고형 악성 종양, 골수 증식성 또는 림프 증식성 질환의 이전 병력
- 신부전(CrCl <40 ml/min)
- NYHA 클래스 IV 심부전
- 경구 프레드니손 >10mg/일, 메토트렉세이트 또는 기타 면역억제제로 만성 치료가 필요한 환자.
- 임신과 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Tildrakizumab으로 치료 된 피험자
미니 마에 기꺼이 참여하려는 연구 참가자들로부터 사전 동의를 얻습니다.
학습 참가자는 기준선 휴식/스트레스 심장 애완 동물 스캔을받습니다.
최종 PET 스캔은 중재 후 6 개월에 발생합니다.
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IL-23 및 Th17 매개 염증을 차단하는 P19 억제제 인 Tildrakizumab은 6 개월 동안 제공 될 것이다. 아래와 같이, 기준선 심장 PET 스캔은 개시 전에 및 6 개월의 치료 후에 수행 될 것이다. 방사선 : 심장 애완 동물 스캔은 기준선 및 6 개월에 수행됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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틸드라키주맙 치료 6개월 후 전반적 관상동맥 혈류 예비능(CFR)의 변화
기간: 24주
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틸드라키주맙 치료 시작 후 24주에 PET 영상으로 측정한 전역 관류 예비력(CFR)의 변화(기저선 대비). 관류 예비력(CFR)은 최대 혈관 확장 스트레스 시와 안정 시 심근 혈류량(MBF)의 비율로, 관류 흐름과 심근 관류를 증가시킬 수 있는 최대 능력을 나타냅니다. 절대 MBF는 상용 소프트웨어(Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan)와 2구획 추적자 동역학 모델을 사용하여 안정 및 스트레스 심근 관류 PET 영상에서 계산되었습니다. 손상된 MBFR은 2.0 미만의 비율로 정의되며, 이는 심혈관 위험 증가와 연관되어 있습니다. |
24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전역 CFR 변화와 건선 피부 중증도 간의 상관관계
기간: 24주
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틸드라키주맙 투여 시작 후 24주 시점에서 전반적 관상동맥유량보유율(CFR)의 변화(기저선 대비)와 건선 피부 중증도 점수(체표면적[BSA], 의사 전반적 평가[PGA], 건선 면적 및 중증도 지수[PASI]) 간의 상관관계
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24주
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최대 스트레스 시 전반 심근 혈류량 변화
기간: 24주
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틸드라키주맙 투여 시작 후 24주 시점의 기저선 대비 최대 스트레스 시 전역 심근 혈류량 변화(mL/min/g)
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24주
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피크 스트레스 시 전반적 관상동맥 혈관 저항의 변화
기간: 24주
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틸드라키주맙 시작 후 24주 시점의 기저선 대비 최대 스트레스 시 전체 관상동맥 혈관 저항(단위: mm Hg/mL/min/g)의 변화
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24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marcelo F Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020P000200
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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