加速期/芽球期骨髄増殖性腫瘍または IDH2 変異を伴う慢性期骨髄線維症患者におけるルキソリチニブとエナシデニブの併用
加速期/芽球期骨髄増殖性腫瘍または IDH2 変異を伴う慢性期骨髄線維症の患者におけるルキソリチニブとエナシデニブの併用に関する第 II 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
現時点では、MPN-AP/BP に対する標準的な治療法はなく、加速期および急性期 MPN のほとんどの患者は治療によく反応しません。高リスクの特徴と IDH2 変異を伴う加速期/芽球期の骨髄増殖性腫瘍または慢性期の骨髄線維症の患者における enasidenib。
ルキソリチニブ (Jakafi/Jakavi) は骨髄線維症に対して FDA に承認されており、脾腫を軽減し、症状を改善することが示されました。 エナシデニブは、IDH2 変異酵素の強力な阻害剤であり、再発性難治性 AML に対して FDA に承認されており、有効性が示されています。
前臨床試験では、エナシデニブとルキソリチニブの組み合わせによる疾患緩和効果の増加が示されています。
この研究には最大32人の患者が登録されます。 ルキソリチニブとエナシデニブは、28 日周期で経口投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5936
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Taussig Cancer Center Institute
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Center at UT Health San Antonio
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Toronto、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上でなければなりません。
- IRB 承認のインフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する。
診断:
- -加速期（PBまたはBMで芽球が10％以上）または芽球期（PBまたはBMで芽球が20％以上）の骨髄増殖性腫瘍（骨髄線維症、真性多血症、または本態性血小板血症の既往歴がある）
- 2013年国際作業部会（IWG）の基準によると、中等度1以上のリスク疾患を有する持続性疾患または進行性疾患（持続性または進行性脾腫、白血球増加症、貧血、または血小板減少症）を有する骨髄線維症の以前に治療された患者、および4〜9％の循環芽球.
- IDH2 変異の証明。
- 慢性期骨髄線維症患者の場合、血小板数 > 75,000 X 109/L。
- ルキソリチニブまたはエナシデニブのいずれかによる以前の治療は許可されていますが、ルキソリチニブとエナシデニブの併用は許可されていません。
- ルキソリチニブを服用している慢性期の骨髄線維症の患者は、少なくとも 3 か月間は薬剤を服用し、少なくとも 1 か月間は安定した用量を使用する必要があります。
- -被験者は、0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。 MPNに起因する場合、ECOG 3ステータスが許可されます。
- 患者は、以下によって実証されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります。直接ビリルビン < 2.0mg/dL, ギルバート病または既存のエナシデニブ使用に関連する現在の直接ビリルビン上昇による場合を除く. b. 血清クレアチニン<2.0mg/dL。 c. -ALTおよびASTが正常上限の3倍以下（トランスアミノ炎がMFに関連していると見なされない限り）。
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、エナシデニブを開始する前の 10 ～ 14 日以内に、少なくとも 50 mIU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、異性間性交を継続的に控えるか、2 つの許容される方法を開始する必要があります。彼女がエナシデニブの服用を開始する少なくとも4週間前に、避妊の1つの非常に効果的な方法ともう1つの効果的な方法を同時に行ってください。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除が成功したとしても、妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります. すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
- すべての研究参加者は、経口薬を飲み込むことができなければなりません。
- -研究訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を順守する能力。
除外基準:
-他の標準的な抗腫瘍薬または成長因子（アナグレリド、G-CSF、レナリドマイド、サリドマイドクロファラビンなど）の使用 ルキソリチニブまたはエナシデニブを除く、ヒドロキシ尿素または実験薬を除く、14日または半減期5未満、いずれか長い方、試験治療を開始する前、および/または以前の治療からのすべての毒性（脱毛症を除く）からグレード1以上に回復していない。
a.患者は、併用療法の合計3サイクルまでの研究中にヒドロキシ尿素を受けることが許可されます。
- -ルキソリチニブまたはエナシデニブに対する既知の以前の臨床的に関連する過敏症反応。
- -ルキソリチニブと組み合わせたエナシデニブによる以前の治療。
- -CYP3A4の強力な誘導剤（リファンピン、セントジョーンズワート、カルバマゼピン、フェニトイン）および/またはCYP3A4の次の強力な阻害剤（HIV抗レトロウイルス薬、コビシスタット、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、およびテリスロマイシンを含むプロテアーゼ阻害剤）の同時使用禁止されています。 また、治療範囲が狭い CYP2C9 基質薬であるフェニトインとワルファリンも禁止されています。
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患。被験者が研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされたり、勉強。
- 授乳中の女性。
- アクティブな制御されていない感染症。
- -この研究に必要なタイプ以外の活動性悪性腫瘍の患者は、現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除いて適格ではありません。 放射線または手術で治療された前立腺がんなどの怠惰な行動を伴う悪性腫瘍の患者は、受けた治療法で治癒したという合理的な期待がある限り、研究に登録できます。
- -被験者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患を患っています。急性冠症候群 (ACS);および/または脳卒中;または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）が40％未満 研究治療開始前の28日以内。
- QTc 間隔 (フリデリシア補正 [QTcF]) > 450 ms
すべての包含および除外基準は、患者が試験に適格であることを確認するために、治験責任医師または資格のある被指名者によって審査されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MPN患者
ルキソリチニブとエナシデニブの併用療法
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ルキソリチニブを服用している患者は、現在の用量を継続します。
ルキソリチニブを服用していない患者は、血小板数に基づいてルキソリチニブの投与を受けます
毎日50mg -100mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答したMPN参加者の数
時間枠：6ヶ月
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完全な応答（CR）、部分的な応答（PR）、または不完全な完全な応答のいずれかの2013年国際ワーキンググループ（IWG）基準に従って最高の応答を達成する治療済み加速相および爆風MPN患者（プライマリコホート）の数カウント（CRI）の回復、6サイクルの複合療法内でルキソリチニブとエナシデニブの組み合わせで処理する場合。 不完全なカウントの回復を伴う完全な応答（CRI） - 完全な寛解（形態による5％の骨髄爆風）が不完全なカウント回復（血小板数<100 x 10^9^/lおよび/または絶対好中球数<1 x 10^9 ^/l） 完全な応答（CR） - 完全な骨髄回復。フルカウントリカバリ;病気の症状の解決;脾臓と肝臓は触知できません。 EMHの証拠はありません 部分反応（PR） - 末梢血の形態学的寛解ですが、必ずしも骨髄ではそうではありません。病気の症状の解決;脾臓と肝臓は触知できません。 EMHの証拠はありません |
6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブラスト応答のある MPN 参加者の数
時間枠：6ヶ月
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治療を受けて完全寛解（CBR）および部分寛解（PBR）を達成した加速期および急性転化期の MPN 患者の数。
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6ヶ月
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何らかの応答がある MF-CP 参加者の数
時間枠：6ヶ月
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ルキソリチニブとエナシデニブの併用療法により、併用療法の6サイクル以内に完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、臨床改善（CI）を達成した、MF-CPおよび循環芽球が4％～9％の治療を受けた患者の数。
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6ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Ronald Hoffman, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- スタディチェア：John Mascarenhas, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- スタディチェア：Ruben Mesa, MD、Mays Cancer Center at UT Health
- 主任研究者：Michal Bar-Natan, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 07-0548-0008
- P01CA108671 (米国 NIH グラント/契約)
- MPN-RC 119 (その他の識別子：Myeloproliferative Neoplasms Research Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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