Ruxolitinibe e Enasidenibe combinados em pacientes com neoplasia mieloproliferativa acelerada/fase blástica ou mielofibrose em fase crônica com mutação IDH2

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Os sujeitos devem ter ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
• Compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB.

• Diagnóstico de:

  1. Neoplasia mieloproliferativa de fase acelerada (≥ 10% de blastos em PB ou BM) ou fase blástica (≥ 20% de blastos em PB ou BM) (com história de mielofibrose prévia, policitemia vera ou trombocitemia essencial)
  2. Pacientes previamente tratados com mielofibrose com doença persistente ou doença progressiva (esplenomegalia persistente ou progressiva, leucocitose, anemia ou trombocitopenia) com doença de risco intermediário 1 ou maior de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) de 2013 e 4-9% de blastos circulantes .
• Demonstração de uma mutação IDH2.
• Contagem de plaquetas > 75.000 X 109/L para pacientes com mielofibrose em fase crônica.
• A terapia prévia com ruxolitinibe ou enasidenibe é permitida, mas não uma combinação de ruxolitinibe e enasidenibe.
• Pacientes com mielofibrose em fase crônica em uso de ruxolitinibe devem usar o medicamento por pelo menos 3 meses e uma dose estável por pelo menos um mês.
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. O status ECOG 3 será permitido se atribuível a MPN.
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme demonstrado a seguir: a. Bilirrubina direta < 2,0 mg/dL, a menos que devido à doença de Gilbert ou elevações atuais na bilirrubina direta associadas ao uso existente de enasidenibe. b. Creatinina sérica < 2,0 mg/dL. c. ALT e AST ≤ 3x o limite superior do normal (a menos que a transaminite seja considerada relacionada à MF).
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes de iniciar o enasidenibe e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar enasidenib. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• Todos os participantes do estudo devem ser capazes de engolir medicação oral.
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Uso de qualquer outro medicamento antineoplásico padrão ou fator de crescimento (por exemplo, anagrelida, G-CSF, lenalidomida, talidomida clofarabina), exceto hidroxiureia ou medicamentos experimentais, com exceção de ruxolitinibe ou enasidenibe, menos de 14 dias ou 5 meias-vidas , o que for mais longo, antes de iniciar a terapia do estudo e/ou falta de recuperação de toda a toxicidade (exceto para alopecia) da terapia anterior para Grau 1 ou melhor.

  uma. Os pacientes poderão receber hidroxiureia durante o estudo até um total de 3 ciclos de terapia combinada.

• Reação prévia de hipersensibilidade clinicamente relevante conhecida a ruxolitinib ou enasidenib.
• Terapia prévia com enasidenibe em combinação com ruxolitinibe.
• Uso concomitante de fortes indutores de CYP3A4 (Rifampicina, Erva de São João, Carbamazepina, Fenitoína) e/ou os seguintes inibidores fortes de CYP3A4 (inibidor de protease contendo anti-retrovirais de HIV, cobicistate, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona e telitromicina) são proibidos. Também são proibidos os medicamentos de substrato CYP2C9 que têm uma faixa terapêutica estreita: fenitoína e varfarina.
• Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudar.
• Fêmeas lactantes.
• Infecções ativas descontroladas.
• Pacientes com malignidade ativa de outro tipo além do requerido para este estudo não são elegíveis, com exceção de células basais atualmente tratadas, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama. Pacientes com malignidades com comportamento indolente, como câncer de próstata tratado com radiação ou cirurgia, podem ser incluídos no estudo, desde que tenham uma expectativa razoável de serem curados com a modalidade de tratamento recebida.
• O sujeito tem doença cardíaca ativa significativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); síndrome coronariana aguda (SCA); e/ou AVC; ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) obtida dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Intervalo QTc (correção de Fridericia [QTcF]) > 450 ms

Todos os critérios de inclusão e exclusão serão revisados ​​pelo investigador ou pessoa designada para garantir que o paciente se qualifique para o estudo.