가속/모세포기 골수증식종양 또는 IDH2 돌연변이를 동반한 만성기 골수섬유화증 환자에서 Ruxolitinib 및 Enasidenib 병용
IDH2 돌연변이를 동반한 가속/모발기 골수증식성 신생물 또는 만성기 골수 섬유증 환자를 대상으로 한 Ruxolitinib과 Enasidenib의 병용에 대한 공개 라벨 2상 연구
연구 개요
상세 설명
현재 MPN-AP/BP에 대한 표준 의학적 치료법은 없으며 대부분의 가속 및 폭발기 MPN 환자는 치료에 잘 반응하지 않습니다. 고위험 특징 및 IDH2 돌연변이가 있는 가속/모세포기 골수증식성 신생물 또는 만성기 골수 섬유증 환자에서 에나시데닙.
Ruxolitinib(Jakafi/Jakavi)은 골수 섬유증에 대해 FDA 승인을 받았으며 비장 비대를 줄이고 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. 에나시데닙은 IDH2 돌연변이 효소의 강력한 억제제이며 유효성을 보인 재발성 불응성 AML에 대해 FDA 승인을 받았습니다.
전임상 연구에서 에나시데닙과 룩솔리티닙의 병용으로 질병 완화 효과가 증가한 것으로 나타났습니다.
이 연구는 최대 32명의 환자를 등록합니다. Ruxolitinib과 enasidenib은 28일 주기로 경구 투여됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-5936
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Taussig Cancer Center Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Mays Cancer Center at UT Health San Antonio
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Toronto, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
- IRB가 승인한 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
진단:
- 가속기(PB 또는 BM에서 ≥ 10% 모세포) 또는 모세포(PB 또는 BM에서 ≥ 20% 모세포) 골수증식성 신생물(이전에 골수섬유증, 진성적혈구증가증 또는 본태성혈소판증가증의 병력이 있음)
- 2013년 IWG(International Working Group) 기준 및 4-9% 순환 모세포에 따른 중간-1 이상의 위험 질환을 가진 지속성 질환 또는 진행성 질환(지속성 또는 진행성 비장종대, 백혈구증가증, 빈혈 또는 혈소판감소증)이 있는 골수 섬유증으로 이전에 치료받은 환자 .
- IDH2 돌연변이의 시연.
- 만성기 골수 섬유증 환자의 경우 혈소판 수 > 75,000 X 109/L.
- 룩솔리티닙 또는 에나시데닙을 사용한 선행 요법은 허용되지만 룩솔리티닙과 에나시데닙의 병용은 허용되지 않습니다.
- 룩소리티닙을 사용하는 만성기 골수 섬유증 환자는 최소 3개월 동안 약물을 복용하고 최소 1개월 동안 안정적인 용량을 사용해야 합니다.
- 피험자는 0~2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다. ECOG 3 상태는 MPN에 기인한 경우 허용됩니다.
- 환자는 다음과 같이 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 직접 빌리루빈 < 2.0mg/dL, 길버트병 또는 기존 에나시데닙 사용과 관련된 현재 직접 빌리루빈 상승으로 인한 경우 제외. 비. 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL. 씨. ALT 및 AST ≤ 정상 상한치의 3배(아미노관통염이 MF와 관련이 있는 것으로 간주되지 않는 한).
- 가임기 여성(FCBP)은 에나시데닙을 시작하기 전 10 - 14일 이내에 최소 50 mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 이성애 성교를 계속 금하거나 두 가지 허용 가능한 방법을 시작해야 합니다. 에나시데닙 복용을 시작하기 최소 4주 전에 매우 효과적인 피임법 한 가지와 효과적인 추가적인 한 가지 방법을 동시에. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 임신 가능성이 있는 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.
- 모든 연구 참가자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
14일 또는 5-반감기 미만의 룩솔리티닙 또는 에나시데닙을 제외한 히드록시우레아 또는 실험적 약물을 제외한 다른 표준 항종양 약물 또는 성장 인자(예: 아나그렐리드, G-CSF, 레날리도마이드, 탈리도마이드 클로파라빈)의 사용 , 연구 요법을 시작하기 전 및/또는 이전 요법에서 등급 1 이상으로의 모든 독성(탈모 제외)의 회복 부족 전 중 더 긴 기간.
ㅏ. 환자는 최대 총 3주기의 병용 요법을 연구하는 동안 하이드록시우레아를 투여받을 수 있습니다.
- 룩소리티닙 또는 에나시데닙에 대해 이전에 알려진 임상적으로 관련된 과민 반응.
- 룩솔리티닙과 병용한 에나시데닙을 사용한 선행 요법.
- CYP3A4의 강력한 유도제(Rifampin, St. John's Wort, Carbamazepine, Phenytoin) 및/또는 다음과 같은 CYP3A4의 강력한 억제제(HIV 항레트로바이러스제, 코비시스타트, 클라리트로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈 및 텔리트로마이신을 포함하는 프로테아제 억제제)의 병용 금지되어 있습니다. 치료 범위가 좁은 CYP2C9 기질 약물인 페니토인과 와파린도 금지됩니다.
- 피험자가 피험자 동의서에 서명하는 것을 방해하거나, 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하거나, 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환 공부하다.
- 수유 암컷.
- 활성 통제되지 않은 감염.
- 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종을 제외하고는 이 연구에 필요한 것 이외의 다른 유형의 활동성 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 방사선 또는 수술로 치료받은 전립선암과 같이 나태한 행동을 보이는 악성 종양 환자는 받은 치료 방식으로 완치되었다는 합당한 기대가 있는 한 연구에 등록할 수 있습니다.
- 피험자는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전을 포함하는 상당한 활동성 심장 질환이 있습니다. 급성 관상동맥 증후군(ACS); 및/또는 뇌졸중; 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%.
- QTc 간격(프리데리시아 보정[QTcF]) > 450ms
모든 포함 및 제외 기준은 환자가 시험에 대한 자격이 있는지 확인하기 위해 조사자 또는 적격 피지명인이 검토합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MPN 환자
룩솔리티닙과 에나시데닙 병용요법
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룩소리티닙을 복용 중인 환자는 현재 용량을 계속 사용할 것입니다.
룩솔리티닙을 사용하지 않는 환자는 혈소판 수에 따라 룩솔리티닙 투여를 받게 됩니다.
매일 50mg -100mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답이있는 MPN 참가자 수
기간: 6 개월
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2013 년 국제 실무 그룹 (IWG) 기준 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 불완전한 완전한 응답의 최상 결합 된 6주기 내에서 Ruxolitinib의 조합과 에나시 데 닙의 조합으로 치료할 때 카운트의 회복 (CRI). 불완전한 카운트 회복 (CRI)에 대한 완전한 반응 - 불완전한 카운트 회복 (혈소판 수 <100 x 10^9^/L 및/또는 절대 호중구 수 <1 x 10^9)의 완전한 완화 (<5% 골수 폭발) ^/l) 완전한 응답 (CR) - 완전한 골수 회복; 전체 카운트 복구; 질병 증상의 해결; 비장과 간은 촉진 할 수 없습니다. EMH의 증거가 없습니다 부분 반응 (PR) - 말초 혈액에서의 형태 학적 완화이지만 반드시 골수에서는 아님; 질병 증상의 해결; 비장과 간은 촉진 할 수 없습니다. EMH의 증거가 없습니다 |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폭발 대응이 가능한 MPN 참가자 수
기간: 6개월
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완전 반응(CBR) 및 부분 폭발 반응(PBR)을 달성한 치료된 가속기 및 폭발기 MPN 환자의 수.
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6개월
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응답이 있는 MF-CP 참가자 수
기간: 6개월
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룩소리티닙과 에나시데닙 병용 요법으로 6주기 병용 요법 이내에 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 임상적 개선(CI)을 달성한 MF-CP 및 4%-9% 순환 모세포 치료 환자의 수.
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 연구 의자: Ronald Hoffman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 연구 의자: John Mascarenhas, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 연구 의자: Ruben Mesa, MD, Mays Cancer Center at UT Health
- 수석 연구원: Michal Bar-Natan, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GCO 07-0548-0008
- P01CA108671 (미국 NIH 보조금/계약)
- MPN-RC 119 (기타 식별자: Myeloproliferative Neoplasms Research Consortium)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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