Leczenie skojarzone ruksolitynibem i enazydenibem u pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym w fazie akceleracji/w fazie blastycznej lub zwłóknieniem szpiku w fazie przewlekłej z mutacją IDH2

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Zrozumienie i dobrowolne podpisanie zatwierdzonego przez IRB formularza świadomej zgody.

• Diagnoza:

  1. Nowotwór mieloproliferacyjny w fazie akceleracji (≥ 10% blastów w PB lub BM) lub fazie blastycznej (≥ 20% blastów w PB lub BM) (z wcześniejszym zwłóknieniem szpiku, czerwienicą prawdziwą lub samoistną nadpłytkowością)
  2. Wcześniej leczeni pacjenci ze zwłóknieniem szpiku z chorobą przetrwałą lub postępującą (utrzymująca się lub postępująca splenomegalia, leukocytoza, niedokrwistość lub trombocytopenia) z chorobą o średnim lub większym ryzyku zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2013 r. i 4-9% krążących blastów .
• Demonstracja mutacji IDH2.
• Liczba płytek krwi > 75 000 X 109/l u pacjentów z mielofibrozą w fazie przewlekłej.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia ruksolitynibem lub enasydenibem, ale nie połączenie ruksolitynibu i enasydenibu.
• Pacjenci z włóknieniem szpiku w fazie przewlekłej leczeni ruksolitynibem muszą przyjmować lek przez co najmniej 3 miesiące i stabilną dawkę przez co najmniej jeden miesiąc.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2. Status ECOG 3 będzie dozwolony, jeśli można go przypisać MPN.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządową, o czym świadczą: a. Stężenie bilirubiny bezpośredniej < 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta lub obecnym podwyższeniem stężenia bilirubiny bezpośredniej związanym z dotychczasowym stosowaniem enazydenibu. b. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl. c. AlAT i AspAT ≤ 3x górna granica normy (chyba że zapalenie transamin jest uważane za związane z MF).
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania enasidenibu i muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania enasidenibu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być w stanie połykać leki doustne.
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Stosowanie jakiegokolwiek innego standardowego leku przeciwnowotworowego lub czynnika wzrostu (np. anagrelidu, G-CSF, lenalidomidu, talidomidu klofarabiny) z wyjątkiem hydroksymocznika lub leków eksperymentalnych, z wyjątkiem ruksolitynibu lub enazydenibu, krócej niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania , w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem badanej terapii i/lub brak wyleczenia wszystkich toksyczności (z wyjątkiem łysienia) z poprzedniej terapii do stopnia 1. lub wyższego.

  a. Pacjenci będą mogli otrzymywać hydroksymocznik podczas badania przez maksymalnie 3 cykle terapii skojarzonej.

• Znana wcześniejsza klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na ruksolitynib lub enasydenib.
• Wcześniejsza terapia enasidenibem w skojarzeniu z ruksolitynibem.
• Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina, fenytoina) i (lub) następujących silnych inhibitorów CYP3A4 (inhibitor proteazy zawierający leki przeciwretrowirusowe HIV, kobicystat, klarytromycynę, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon i telitromycynę) są zakazane. Zabronione są również leki będące substratami CYP2C9 o wąskim zakresie terapeutycznym: fenytoina i warfaryna.
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna uniemożliwiająca uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody, która naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub która utrudnia interpretację danych z badania badanie.
• Samice w okresie laktacji.
• Aktywne niekontrolowane infekcje.
• Pacjenci z aktywnym nowotworem innym niż wymagany do tego badania nie kwalifikują się, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi. Pacjenci z nowotworami złośliwymi o powolnym zachowaniu, takimi jak rak prostaty leczeni promieniowaniem lub zabiegiem chirurgicznym, mogą zostać włączeni do badania, o ile mają uzasadnione oczekiwania, że ​​zostaną wyleczeni przy użyciu otrzymanej metody leczenia.
• pacjent ma istotną czynną chorobę serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); ostry zespół wieńcowy (ACS); i/lub udar; lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) uzyskanych w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Odstęp QTc (poprawka Fridericii [QTcF]) > 450 ms

Wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia zostaną sprawdzone przez badacza lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną w celu upewnienia się, że pacjent kwalifikuje się do badania.