Kombinerad Ruxolitinib och Enasidenib hos patienter med accelererad/blastfas myeloproliferativ neoplasma eller kronisk fas myelofibros med en IDH2-mutation

INKLUSIONSKRITERIER:

• Ämnen måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Förstå och frivilligt underteckna ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke.

• Diagnos av:

  1. Accelererad fas (≥ 10 % blaster i PB eller BM) eller blastfas (≥ 20 % blaster i PB eller BM) myeloproliferativ neoplasm (med historia av tidigare myelofibros, polycythemia vera eller essentiell trombocytemi)
  2. Tidigare behandlade patienter med myelofibros med ihållande sjukdom eller progressiv sjukdom (ihållande eller progressiv splenomegali, leukocytos, anemi eller trombocytopeni) med intermediär-1 eller högre risksjukdom enligt 2013 International Working Group (IWG) kriterier, och 4-9 % cirkulerande blaster .
• Demonstration av en IDH2-mutation.
• Trombocytantal > 75 000 X 109/L för patienter med myelofibros i kronisk fas.
• Tidigare behandling med antingen ruxolitinib eller enasidenib är tillåten, men inte en kombination av ruxolitinib och enasidenib.
• Patienter med myelofibros i kronisk fas på ruxolitinib måste vara på läkemedlet i minst 3 månader och på en stabil dos i minst en månad.
• Försökspersoner måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2. ECOG 3-status tillåts om den kan hänföras till MPN.
• Patienter måste ha adekvat organfunktion, vilket framgår av följande: a. Direkt bilirubin < 2,0 mg/dL, såvida det inte beror på Gilberts sjukdom eller aktuella förhöjningar av direkt bilirubin i samband med befintlig användning av enasidenib. b. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL. c. ALAT och ASAT ≤ 3x övre normalgräns (såvida inte transaminit anses vara relaterat till MF).
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar innan enasidenib påbörjas och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuella samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder av preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 4 veckor innan hon börjar ta enasidenib. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
• Alla studiedeltagare måste kunna svälja oral medicin.
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Användning av något annat standardiserat antineoplastiskt läkemedel eller tillväxtfaktor (t.ex. anagrelid, G-CSF, lenalidomid, talidomid klofarabin) förutom hydroxiurea eller experimentella läkemedel, med undantag för ruxolitinib eller enasidenib, mindre än 14 dagar eller 5 halveringstider , beroende på vilket som är längst, före start av studieterapi och/eller brist på återhämtning från all toxicitet (förutom alopeci) från tidigare behandling till grad 1 eller bättre.

  a. Patienter kommer att tillåtas att få hydroxiurea under studien i upp till totalt 3 cykler av kombinerad terapi.

• Känd tidigare kliniskt relevant överkänslighetsreaktion mot ruxolitinib eller enasidenib.
• Tidigare behandling med enasidenib i kombination med ruxolitinib.
• Samtidig användning av starka inducerare av CYP3A4 (Rifampin, johannesört, karbamazepin, fenytoin) och/eller följande starka hämmare av CYP3A4 (proteashämmare innehållande HIV-antiretrovirala medel, kobicistat, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefrotinazol) och nefrotinazol. är förbjudna. Också förbjudna är CYP2C9-substratläkemedel som har ett smalt terapeutiskt intervall: fenytoin och warfarin.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke, vilket utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller som förvirrar förmågan att tolka data från studie.
• Ammande honor.
• Aktiva okontrollerade infektioner.
• Patienter med aktiv malignitet av annan typ än vad som krävs för denna studie är inte berättigade med undantag för för närvarande behandlade basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet. Patienter med maligniteter med indolent beteende såsom prostatacancer behandlade med strålning eller kirurgi kan inkluderas i studien så länge de har en rimlig förväntan att ha blivit botad med den behandlingsmodalitet som erhållits.
• Försökspersonen har betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt; akut koronarsyndrom (ACS); och/eller stroke; eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning erhållen inom 28 dagar före start av studiebehandling.
• QTc-intervall (Fridericias korrigering [QTcF]) > 450 ms

Alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att granskas av utredaren eller en kvalificerad representant för att säkerställa att patienten kvalificerar sig för prövningen.