Kombineret Ruxolitinib og Enasidenib hos patienter med accelereret/blastfase myeloproliferativ neoplasma eller kronisk fase myelofibrose med en IDH2-mutation

INKLUSIONSKRITERIER:

• Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
• Forståelse og frivillig underskrift på en IRB-godkendt informeret samtykkeformular.

• Diagnose af:

  1. Accelereret fase (≥ 10 % blaster i PB eller BM) eller blastfase (≥ 20 % blaster i PB eller BM) myeloproliferativ neoplasma (med tidligere myelofibrose, polycythemia vera eller essentiel trombocytæmi)
  2. Tidligere behandlede patienter med myelofibrose med vedvarende sygdom eller progressiv sygdom (persisterende eller progressiv splenomegali, leukocytose, anæmi eller trombocytopeni) med mellem-1 eller større risiko sygdom i henhold til 2013 International Working Group (IWG) kriterier og 4-9 % cirkulerende blaster .
• Demonstration af en IDH2-mutation.
• Blodpladetal > 75.000 X 109/L for patienter med kronisk fase myelofibrose.
• Forudgående behandling med enten ruxolitinib eller enasidenib er tilladt, men ikke en kombination af ruxolitinib og enasidenib.
• Patienter med kronisk fase myelofibrose på ruxolitinib skal være på lægemidlet i mindst 3 måneder og på en stabil dosis i mindst en måned.
• Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2. ECOG 3-status vil være tilladt, hvis den kan tilskrives MPN.
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende: a. Direkte bilirubin < 2,0 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts sygdom eller aktuelle stigninger i direkte bilirubin i forbindelse med eksisterende enasidenibbrug. b. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL. c. ALAT og ASAT ≤ 3x øvre normalgrænse (medmindre transaminitis anses for at være relateret til MF).
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før påbegyndelse af enasidenib og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO acceptable metoder prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 4 uger før hun begynder at tage enasidenib. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har fået en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være i stand til at sluge oral medicin.
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Brug af ethvert andet standard anti-neoplastisk lægemiddel eller vækstfaktor (f.eks. anagrelid, G-CSF, lenalidomid, thalidomid clofarabin) undtagen hydroxyurinstof eller eksperimentelle lægemidler, med undtagelse af ruxolitinib eller enasidenib, mindre end 14 dage eller 5 halveringstider , alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af studieterapi og/eller manglende restitution fra al toksicitet (undtagen alopeci) fra tidligere behandling til grad 1 eller bedre.

  en. Patienter vil få tilladelse til at modtage hydroxyurinstof, mens de er under undersøgelse, i op til i alt 3 cyklusser af kombineret behandling.

• Kendt tidligere klinisk relevant overfølsomhedsreaktion over for ruxolitinib eller enasidenib.
• Tidligere behandling med enasidenib i kombination med ruxolitinib.
• Samtidig brug af stærke induktorer af CYP3A4 (Rifampin, perikon, carbamazepin, phenytoin) og/eller følgende stærke hæmmere af CYP3A4 (proteasehæmmer indeholdende HIV antiretrovirale midler, cobicistat, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, og nefrozthromycin) er forbudt. CYP2C9-substratmedicin, der har et snævert terapeutisk område, er også forbudt: phenytoin og warfarin.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller som forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelse.
• Diegivende hunner.
• Aktive ukontrollerede infektioner.
• Patienter med aktiv malignitet af anden type end påkrævet til denne undersøgelse er ikke kvalificerede med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet. Patienter med maligniteter med indolent adfærd såsom prostatacancer behandlet med stråling eller kirurgi kan optages i undersøgelsen, så længe de har en rimelig forventning om at være blevet helbredt med den modtagne behandlingsform.
• Forsøgspersonen har betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens; akut koronarsyndrom (ACS); og/eller slagtilfælde; eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning opnået inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• QTc-interval (Fridericias korrektion [QTcF]) > 450 ms

Alle inklusions- og eksklusionskriterier vil blive gennemgået af investigator eller kvalificeret udpeget for at sikre, at patienten kvalificerer sig til forsøget.