Ruxolitinib et énasidenib combinés chez des patients atteints d'un néoplasme myéloprolifératif accéléré/en phase blastique ou d'une myélofibrose en phase chronique avec une mutation IDH2

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par la CISR.

• Diagnostic de :

  1. Tumeur myéloproliférative en phase accélérée (≥ 10 % de blastes dans la PB ou la BM) ou en phase blastique (≥ 20 % de blastes dans la PB ou la BM) (avec des antécédents de myélofibrose, de polycythémie vraie ou de thrombocytémie essentielle)
  2. Patients précédemment traités atteints de myélofibrose avec une maladie persistante ou une maladie évolutive (splénomégalie persistante ou progressive, leucocytose, anémie ou thrombocytopénie) avec une maladie à risque intermédiaire 1 ou supérieur selon les critères de l'International Working Group (IWG) 2013, et 4 à 9 % de blastes circulants .
• Mise en évidence d'une mutation IDH2.
• Numération plaquettaire > 75 000 X 109/L pour les patients atteints de myélofibrose en phase chronique.
• Un traitement antérieur par ruxolitinib ou enasidenib est autorisé, mais pas une association de ruxolitinib et d'enasidenib.
• Les patients atteints de myélofibrose en phase chronique sous ruxolitinib doivent prendre le médicament depuis au moins 3 mois et à une dose stable pendant au moins un mois.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2. Le statut ECOG 3 sera autorisé s'il est attribuable à un NMP.
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate comme démontré par ce qui suit : a. Bilirubine directe < 2,0 mg/dL, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ou à des élévations actuelles de la bilirubine directe associées à l'utilisation existante d'énasidénib. b. Créatinine sérique < 2,0 mg/dL. c. ALT et AST ≤ 3x la limite supérieure de la normale (sauf si la transaminite est considérée comme étant liée à la MF).
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant le début de l'énasidénib et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace et une autre méthode efficace EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre l'énasidénib. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Tous les participants à l'étude doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale.
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Utilisation de tout autre médicament antinéoplasique standard ou facteur de croissance (p. , selon la durée la plus longue, avant le début du traitement à l'étude et/ou l'absence de récupération de toute toxicité (à l'exception de l'alopécie) du traitement précédent jusqu'au grade 1 ou supérieur.

  une. Les patients seront autorisés à recevoir de l'hydroxyurée pendant l'étude jusqu'à un total de 3 cycles de thérapie combinée.

• Réaction antérieure connue d'hypersensibilité cliniquement pertinente au ruxolitinib ou à l'énasidénib.
• Traitement antérieur par l'énasidénib en association avec le ruxolitinib.
• Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis, carbamazépine, phénytoïne) et/ou des inhibiteurs puissants suivants du CYP3A4 (inhibiteur de protéase contenant des antirétroviraux du VIH, cobicistat, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, néfazodone et télithromycine) sont interdits. Sont également interdits les médicaments substrats du CYP2C9 à marge thérapeutique étroite : la phénytoïne et la warfarine.
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou qui confondrait la capacité d'interpréter les données du étudier.
• Femelles en lactation.
• Infections actives non contrôlées.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne active d'un autre type que celui requis pour cette étude ne sont pas éligibles, à l'exception du carcinome basocellulaire actuellement traité, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein. Les patients atteints de tumeurs malignes avec un comportement indolent tels que le cancer de la prostate traité par radiothérapie ou chirurgie peuvent être inclus dans l'étude tant qu'ils ont une attente raisonnable d'avoir été guéris avec la modalité de traitement reçue.
• - Le sujet a une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; syndrome coronarien aigu (SCA); et/ou accident vasculaire cérébral ; ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) obtenue dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Intervalle QTc (correction de Fridericia [QTcF]) > 450 ms

Tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront examinés par l'investigateur ou une personne désignée qualifiée pour s'assurer que le patient se qualifie pour l'essai.