Ruxolitinib y enasidenib combinados en pacientes con neoplasia mieloproliferativa en fase acelerada/blástica o mielofibrosis en fase crónica con una mutación IDH2

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Los sujetos deben tener ≥ 18 años en el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF).
• Entender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB.

• Diagnóstico de:

  1. Neoplasia mieloproliferativa en fase acelerada (≥ 10 % de blastos en PB o BM) o en fase blástica (≥ 20 % de blastos en PB o BM) (con antecedentes de mielofibrosis previa, policitemia vera o trombocitemia esencial)
  2. Pacientes previamente tratados con mielofibrosis con enfermedad persistente o enfermedad progresiva (esplenomegalia persistente o progresiva, leucocitosis, anemia o trombocitopenia) con enfermedad de riesgo intermedio-1 o mayor según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2013, y 4-9% de blastos circulantes .
• Demostración de una mutación IDH2.
• Recuento de plaquetas > 75.000 X 109/L para pacientes con mielofibrosis en fase crónica.
• Se permite el tratamiento previo con ruxolitinib o enasidenib, pero no con una combinación de ruxolitinib y enasidenib.
• Los pacientes con mielofibrosis en fase crónica que reciben ruxolitinib deben tomar el medicamento durante al menos 3 meses y con una dosis estable durante al menos un mes.
• Los sujetos deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. Se permitirá el estado ECOG 3 si es atribuible a MPN.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos como lo demuestra lo siguiente: a. Bilirrubina directa < 2,0 mg/dL, a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert o elevaciones actuales de la bilirrubina directa asociadas con el uso actual de enasidenib. b. Creatinina sérica < 2,0 mg/dL. C. ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (a menos que se considere que la transaminitis está relacionada con MF).
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días antes de comenzar con enasidenib y deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de que comience a tomar enasidenib. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• Todos los participantes del estudio deben poder tragar medicamentos orales.
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas de estudio y todos los requisitos del protocolo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Uso de cualquier otro fármaco antineoplásico estándar o factor de crecimiento (p. ej., anagrelida, G-CSF, lenalidomida, talidomida clofarabina), excepto hidroxiurea o fármacos experimentales, con la excepción de ruxolitinib o enasidenib, menos de 14 días o 5 semividas , lo que sea más largo, antes de comenzar la terapia del estudio y/o la falta de recuperación de toda la toxicidad (excepto la alopecia) de la terapia anterior a Grado 1 o mejor.

  una. Los pacientes podrán recibir hidroxiurea durante el estudio hasta un total de 3 ciclos de terapia combinada.

• Reacción previa conocida de hipersensibilidad clínicamente relevante a ruxolitinib o enasidenib.
• Terapia previa con enasidenib en combinación con ruxolitinib.
• Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína) y/o los siguientes inhibidores potentes de CYP3A4 (inhibidor de la proteasa que contiene antirretrovirales contra el VIH, cobicistat, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona y telitromicina) son prohibidos. También están prohibidos los medicamentos sustrato de CYP2C9 que tienen un rango terapéutico estrecho: fenitoína y warfarina.
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado, que lo coloque en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudiar.
• Hembras lactantes.
• Infecciones activas no controladas.
• Los pacientes con malignidad activa de otro tipo que el requerido para este estudio no son elegibles, con la excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama actualmente tratados. Los pacientes con neoplasias malignas de comportamiento indolente, como el cáncer de próstata tratado con radiación o cirugía, pueden participar en el estudio siempre que tengan una expectativa razonable de haberse curado con la modalidad de tratamiento recibida.
• El sujeto tiene una enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); síndrome coronario agudo (SCA); y/o accidente cerebrovascular; o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigatillada (MUGA) obtenida dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Intervalo QTc (corrección de Fridericia [QTcF]) > 450 ms

Todos los criterios de inclusión y exclusión serán revisados ​​por el investigador o la persona designada calificada para garantizar que el paciente califique para el ensayo.