Kombinert Ruxolitinib og Enasidenib hos pasienter med akselerert/blastfase myeloproliferativ neoplasma eller kronisk fase myelofibrose med en IDH2-mutasjon

INKLUSJONSKRITERIER:

• Forsøkspersoner må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
• Forstå og frivillig signering av et IRB-godkjent skjema for informert samtykke.

• Diagnose av:

  1. Akselerert fase (≥ 10 % blaster i PB eller BM) eller blast-fase (≥ 20 % blaster i PB eller BM) myeloproliferativ neoplasma (med historie med tidligere myelofibrose, polycythemia vera eller essensiell trombocytemi)
  2. Tidligere behandlede pasienter med myelofibrose med vedvarende sykdom eller progressiv sykdom (persisterende eller progressiv splenomegali, leukocytose, anemi eller trombocytopeni) med sykdom med middels 1 eller høyere risiko i henhold til 2013 International Working Group (IWG) kriterier, og 4-9 % sirkulerende eksplosjoner .
• Demonstrasjon av en IDH2-mutasjon.
• Blodplateantall > 75 000 X 109/L for pasienter med kronisk fase myelofibrose.
• Tidligere behandling med enten ruxolitinib eller enasidenib er tillatt, men ikke en kombinasjon av ruxolitinib og enasidenib.
• Pasienter med kronisk fase myelofibrose på ruxolitinib må være på legemidlet i minst 3 måneder og på en stabil dose i minst en måned.
• Forsøkspersoner må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2. ECOG 3-status vil tillates hvis den kan tilskrives MPN.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert ved følgende: a. Direkte bilirubin < 2,0 mg/dL, med mindre det skyldes Gilberts sykdom eller nåværende økning i direkte bilirubin assosiert med eksisterende bruk av enasidenib. b. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL. c. ALAT og ASAT ≤ 3x øvre normalgrense (med mindre transaminitt anses å være relatert til MF).
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før oppstart med enasidenib og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 4 uker før hun begynner å ta enasidenib. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Alle studiedeltakere må kunne svelge orale medisiner.
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Bruk av andre standard antineoplastiske legemidler eller vekstfaktorer (f.eks. anagrelid, G-CSF, lenalidomid, thalidomid clofarabin) unntatt hydroksyurea eller eksperimentelle legemidler, med unntak av ruxolitinib eller enasidenib, mindre enn 14 dager eller 5 halveringstider , avhengig av hva som er lengst, før start av studieterapi og/eller manglende restitusjon fra all toksisitet (unntatt alopecia) fra tidligere behandling til grad 1 eller bedre.

  en. Pasienter vil få lov til å motta hydroksyurea mens de er på studie i opptil totalt 3 sykluser med kombinert behandling.

• Kjent tidligere klinisk relevant overfølsomhetsreaksjon overfor ruxolitinib eller enasidenib.
• Tidligere behandling med enasidenib i kombinasjon med ruxolitinib.
• Samtidig bruk av sterke induktorer av CYP3A4 (Rifampin, johannesurt, karbamazepin, fenytoin) og/eller følgende sterke hemmere av CYP3A4 (proteasehemmere som inneholder HIV-antiretrovirale midler, kobicistat, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol og nefrozodazol) er forbudt. CYP2C9-substratmedisiner som har et smalt terapeutisk område er også forbudt: fenytoin og warfarin.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller som forvirrer evnen til å tolke data fra studere.
• Ammende hunner.
• Aktive ukontrollerte infeksjoner.
• Pasienter med aktiv malignitet av annen type enn nødvendig for denne studien er ikke kvalifisert med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet. Pasienter med ondartede sykdommer med indolent atferd som prostatakreft behandlet med stråling eller kirurgi kan inkluderes i studien så lenge de har en rimelig forventning om å ha blitt helbredet med den mottatte behandlingsmetoden.
• Forsøkspersonen har betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; akutt koronarsyndrom (ACS); og/eller hjerneslag; eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning oppnådd innen 28 dager før starten av studiebehandlingen.
• QTc-intervall (Fridericias korreksjon [QTcF]) > 450 ms

Alle inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli gjennomgått av etterforskeren eller kvalifisert utpekt for å sikre at pasienten kvalifiserer for forsøket.