Yhdistetty ruksolitinibi ja enasidenibi potilailla, joilla on nopeutunut/blastivaiheinen myeloproliferatiivinen kasvain tai kroonisen vaiheen myelofibroosi, jossa on IDH2-mutaatio

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Tutkittavien on oltava ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtäminen ja vapaaehtoinen allekirjoittaminen.

• Diagnoosi:

  1. Nopeutetun vaiheen (≥ 10 % blasteja PB:ssä tai BM:ssä) tai blastivaiheen (≥ 20 % blasteja PB:ssä tai BM:ssä) myeloproliferatiivinen kasvain (aiempi myelofibroosi, polycythemia vera tai essentiaalinen trombosytemia)
  2. Aiemmin hoidetuilla myelofibroosia sairastavilla potilailla, joilla on jatkuva sairaus tai etenevä sairaus (pysyvä tai progressiivinen splenomegalia, leukosytoosi, anemia tai trombosytopenia), joilla on keskitason 1 tai suurempi riski vuoden 2013 kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan ja 4–9 % verenkierrossa .
• IDH2-mutaation osoittaminen.
• Trombosyyttimäärä > 75 000 x 109/l kroonisen vaiheen myelofibroosipotilailla.
• Aiempi hoito joko ruksolitinibillä tai enasidenibillä on sallittu, mutta ei ruksolitinibin ja enasidenibin yhdistelmää.
• Kroonisen vaiheen myelofibroosia sairastavien ruksolitinibihoitoa saavien potilaiden tulee käyttää lääkettä vähintään 3 kuukautta ja vakaalla annoksella vähintään kuukauden ajan.
• Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2. ECOG 3 -status sallitaan, jos se johtuu MPN:stä.
• Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, kuten seuraavat seikat osoittavat: a. Suora bilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista tai nykyisestä enasidenibin käyttöön liittyvästä suorasta bilirubiinin noususta. b. Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl. c. ALAT ja ASAT ≤ 3x normaalin yläraja (ellei transaminiitin katsota liittyvän MF:ään).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 päivän kuluessa ennen enasidenibihoidon aloittamista, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää menetelmää. ehkäisystä, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 4 viikkoa ennen kuin hän aloittaa enasidenibin käytön. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollavaatimuksia.

POISTAMISKRITEERIT:

• Minkä tahansa muun tavanomaisen antineoplastisen lääkkeen tai kasvutekijän (esim. anagrelidin, G-CSF:n, lenalidomidin, talidomidiklofarabiinin) käyttö, paitsi hydroksiurea tai kokeelliset lääkkeet, lukuun ottamatta ruksolitinibia tai enasidenibia, alle 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa , riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista ja/tai toipumisen puutetta kaikista myrkyllisistä vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) aikaisemmasta hoidosta asteeseen 1 tai parempaan.

  a. Potilaat voivat saada hydroksiureaa tutkimuksen aikana yhteensä enintään 3 yhdistelmähoitojaksoa.

• Tunnettu kliinisesti merkittävä yliherkkyysreaktio ruksolitinibille tai enasidenibille.
• Aiempi hoito enasidenibillä yhdessä ruksolitinibin kanssa.
• Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (rifampiini, mäkikuisma, karbamatsepiini, fenytoiini) ja/tai seuraavien voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (proteaasi-inhibiittori, joka sisältää HIV-antiretroviraalisia aineita, kobisistaatti, klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, netelifatsodonysiini) samanaikainen käyttö ovat kiellettyjä. Myös CYP2C9-substraattilääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen alue, ovat kiellettyjä: fenytoiini ja varfariini.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja. opiskella.
• Imettävät naaraat.
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot.
• Potilaat, joilla on muu kuin tässä tutkimuksessa vaadittu aktiivinen pahanlaatuisuus, eivät ole kelvollisia lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomia, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaita, joilla on laitonta käyttäytymistä aiheuttavia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten eturauhassyöpää, joita hoidetaan säteilyllä tai leikkauksella, kunhan heillä on kohtuullinen odotus parantuneensa saadulla hoitomuodolla.
• Kohdeella on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; akuutti koronaarioireyhtymä (ACS); ja/tai aivohalvaus; tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• QTc-väli (Friderician korjaus [QTcF]) > 450 ms

Tutkija tai pätevä edustaja tarkistaa kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit varmistaakseen, että potilas on kelvollinen tutkimukseen.