進行性固形腫瘍および HR+/HER2- 乳がん患者における BPI-1178 の研究

包含基準:

1. -研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを与えている。
2. 18歳以上の男性または女性。

3. 進行性固形腫瘍のある被験者：

   • 第 1 相：組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性（外科的切除または放射線療法の根治的治療に適していない）、再発性、または転移性固形腫瘍で、標準治療に難治性であるか、または標準治療がない。
   • 第 2a 相コホート A: HR+/HER2- 局所進行性、再発性、または転移性乳癌で、一次内分泌療法 (フルベストラントではない) の後に疾患が進行したか、またはそれに対して不耐性であり、原発性および/または転移性病変によって組織学的に確認され、治療を受けられない外科的切除または放射線療法の化学療法または根治的治療;原発病変と転移病変の病理が一致しない場合、診断は転移病変の病理に基づいて行う必要があります。
   • フェーズ 2a コホート B: HR+/HER2- の局所進行性、再発性、または転移性乳がんで、この疾患設定で以前に全身療法を受けていないか、補助内分泌療法の完了から 1 年以上再発しており、原発性および/または転移性病変によって組織学的に確認されている、化学療法または外科的切除または放射線療法の治癒的治療を受けにくい;原発病変と転移病変の病理が一致しない場合、診断は転移病変の病理に基づいて行う必要があります。
4. -RECIST v1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。
5. 平均余命は12週間以上。
6. 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1。

7. -次のように定義された適切な骨髄および臓器機能：

   1. 絶対好中球数≧1.5×10^9/L、 血小板≥100×10^9/L、ヘモグロビン≥100 g/L;
   2. 総ビリルビン≦1.5×ULN(≦3×ULN) ギルバート症候群の場合）、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3×ULN;
   3. 血清クレアチニン≦1.5×ULN または、Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス≧50 mL/min;半定量法で測定した尿タンパク<2+;ベースラインでの半定量法による尿タンパク測定値が 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパク < 1g;
   4. 活性化部分トロンボプラスチン時間および国際正規化比≤1.5×ULN;
   5. LVEF≧50%;
   6. 安静時の修正QT間隔（QTcF）は男性で450ms未満、女性で470ms未満。
8. -女性の被験者は、研究中およびBPI-1178の最後の投与から60日間効果的な避妊方法を講じる必要があり、出産の可能性がある場合は投与前に妊娠検査が陰性であるか、または出産していないという証拠が必要です潜在的;男性被験者は、研究中および BPI-1178 の最終投与後 120 日間、効果的な避妊方法を講じる必要があります。
9. すべての被験者は、十分な精神的行動能力を持ち、研究の性質と意義、および研究に伴うリスクを理解している必要があります。

除外基準:

1. -現在CDK4 / 6阻害剤を受け取っているか、受け取ったことがある。
2. アレルギーがある、または重度のアレルギーの病歴がある。
3. -BPI-1178の投与前の4週間以内に臨床試験に参加しました。
4. -BPI-1178の投与前の4週間以内に抗がん治療（化学療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法または塞栓療法など）の最後の投与を受けた; -生物学的製剤（内分泌療法の場合、BPI-1178の投与前4週間以内）、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの最後の投与を受けている BPI-1178の投与前の6週間以内; (第2a相研究における閉経前/閉経前後の被験者に対するGnRHa治療を除く)。
5. CTCAE (v5.0) によって定義された登録前の以前の治療に関連する毒性 グレード2以上（脱毛を除く）。
6. ドレナージやその他の方法では制御できない第三の間質液の存在（大量の胸水や腹水など）。
7. ステロイドの長期治療が必要です。
8. -登録時に修正不可能な低カリウム血症および低マグネシウム血症を有する。
9. -次の基準のいずれか：心房細動、完全な左脚ブロック、第3度房室ブロック、第2度房室ブロック、PR間隔> 250msなどの臨床的に重要な心調律および伝導異常。症候性心不全などのQT間隔延長および不整脈のリスク-ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII〜IV、先天性QT延長症候群、ブルガダ症候群、QT間隔延長の既往（男性> 470ms、女性> 480ms）またはトルサード ド ポワントの病歴、第一度近親者における 40 歳前の QT 延長症候群または原因不明の突然死の家族歴、QT 間隔を延長する可能性のある併用薬。 BPI-1178投与前6ヶ月以内に以下の疾患：不安定狭心症、心筋梗塞、冠状動脈性心疾患、脳血管イベント、肺塞栓症、心臓血行再建術など。
10. B型肝炎（HBs抗原陽性およびB型肝炎ウイルスDNA≧1×10^3コピー/ml）、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などの活動性感染症がある。
11. -同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既往がある。
12. -研究者の判断で、BPI-1178の投与と吸収に影響を与える可能性のある要因（たとえば、制御されていない炎症性胃腸疾患、6か月以内の腹部瘻または胃腸穿孔、小腸の広範な切除、経管栄養または非経口による）栄養、嚥下不能、慢性下痢、および腸閉塞）。
13. 脊髄圧迫、髄膜転移、または明らかな症状を伴う脳転移がある。 症状のない脳転移の次の症例を登録することができます：スクリーニング訪問時に診断された明白な症状のない脳転移、ステロイドおよび/または研究者によって判断された必要のない局所治療; -局所治療（放射線療法など）後に明らかな症状のない脳転移、およびステロイドおよび/または抗てんかん療法が、BPI-1178の最初の投与前に少なくとも7日間中止された。
14. -治験責任医師の判断で、被験者の安全を危険にさらしたり、研究の完了に影響を与える付随疾患（重度の高血圧症、糖尿病、甲状腺疾患、重度の感染症、門脈圧亢進症、肝硬変など）がある。
15. -BPI-1178の投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）または治癒していない傷、潰瘍、または骨折がありました。
16. -妊娠中または授乳中の女性、またはベースラインで妊娠検査が陽性である肥沃な女性。
17. -被験者の安全を危険にさらす可能性があり、被験者の研究へのコンプライアンスに影響を与える可能性のある要因。
18. 薬物乱用、アルコール依存症、医学的および精神的疾患、研究者によって判断された社会的障壁。これらは、被験者の研究への参加を妨げたり、研究のエンドポイントの評価に影響を与えたりする可能性があります。 研究者が考える要因により、被験者はBPI-1178の投与に適さなくなる可能性があります。 -被験者は、研究プロトコルの要件を順守したくない、または順守できない。