진행성 고형 종양 및 HR+/HER2- 유방암 환자에서 BPI-1178에 대한 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 남성 또는 여성, ≥18세.

3. 진행성 고형 종양이 있는 피험자:

   • 1상: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(외과적 절제 또는 방사선 요법의 근치적 치료가 불가능함), 재발성 또는 전이성 고형 종양으로 표준 요법에 불응하거나 표준 치료 요법이 없는 경우.
   • 2a상 코호트 A: HR+/HER2- 1차 내분비 요법(풀베스트란트가 아님) 후 질병 진행이 있는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 유방암 또는 이를 견딜 수 없고, 원발성 및/또는 전이성 병변에 의해 조직학적으로 확인되었으며, 치료할 수 없음 화학요법 또는 외과적 절제 또는 방사선 요법의 근치적 치료; 원발성 및 전이성 병변의 병리가 일치하지 않는 경우 진단은 전이성 병변의 병리를 기반으로 해야 합니다.
   • 2a상 코호트 B: HR+/HER2- 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 유방암, 이 질병 설정에서 사전 전신 요법이 없거나 보조 내분비 요법 완료 후 1년 이상 재발, 원발성 및/또는 전이성 병변에 의해 조직학적으로 확인됨 , 화학요법 또는 외과적 절제 또는 방사선 요법의 근치적 치료에 순응하지 않음; 원발성 및 전이성 병변의 병리가 일치하지 않는 경우 진단은 전이성 병변의 병리를 기반으로 해야 합니다.
4. RECIST v1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변.
5. 기대 수명≥ 12주.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS)≤1.

7. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 및 장기 기능:

   1. 절대호중구수≥1.5×10^9/L, 혈소판≥100×10^9/L, 헤모글로빈≥100g/L;
   2. 총 빌리루빈≤1.5×ULN(≤3×ULN) 길버트 증후군의 경우), 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소≤3×ULN;
   3. 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식 ≥50 mL/min으로 계산된 크레아티닌 청소율; 반정량법으로 측정한 요단백<2+; 베이스라인에서 반정량적 방법으로 측정한 요단백이 ≥2+인 경우, 24시간 요단백<1g;
   4. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 및 국제 정규화 비율≤1.5×ULN;
   5. LVEF≥50%;
   6. 휴식 시 수정된 QT 간격(QTcF)이 남성의 경우 <450ms, 여성의 경우 <470ms입니다.
8. 여성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 BPI-1178의 마지막 투여 후 60일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 전에 임신 테스트 결과가 음성이거나 비임신의 증거가 있어야 합니다. 잠재적인; 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 BPI-1178의 마지막 투여 후 120일 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
9. 모든 피험자는 충분한 정신 행동 능력을 가지고 있어야 하며, 연구의 본질과 중요성뿐만 아니라 연구와 관련된 위험을 이해해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 CDK4/6 억제제를 받고 있거나 받은 적이 있습니다.
2. 알레르기가 있거나 심각한 알레르기 병력이 있습니다.
3. BPI-1178 투약 전 4주 이내에 모든 임상 시험에 참여했습니다.
4. BPI-1178 투여 전 4주 이내에 항암 치료(화학 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 색전 요법 등)의 마지막 용량을 받은 적이 있는 자, BPI-1178 투여 전 6주 이내에 생물학적 제품(내분비 요법의 경우 BPI-1178 투여 전 4주 이내에), 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 마지막 투여를 받았습니다. (2a상 연구에서 폐경기 전/폐경기 대상자에 대한 GnRHa 치료 제외).
5. CTCAE(v5.0)에 의해 정의된 등록 전 이전 치료와 관련된 모든 독성 Grade≥2(탈모 제외).
6. 배액 또는 기타 방법(예: 다량의 흉수 및 복수)으로 제어할 수 없는 세 번째 간질액의 존재.
7. 장기간의 스테로이드 치료가 필요합니다.
8. 등록 시 교정 불가능한 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증이 있음.
9. 다음 기준 중 하나: 심방 세동, 완전 좌각 차단, 3도 방실 차단, 2도 방실 차단, PR 간격 > 250ms와 같이 임상적으로 중요한 모든 심장 리듬 및 전도 이상; 증상이 있는 심부전-뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II～IV, 선천성 긴 QT 증후군, 브루가다 증후군, QT 간격 연장 병력(남성>470ms, 여성>480ms)과 같은 QT 간격 연장 및 부정맥의 위험 또는 torsade de pointes의 병력, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 이전 원인 불명의 급사, QT 간격을 연장할 수 있는 병용 약물; BPI-1178 투여 전 6개월 이내에 다음 중 어느 하나에 해당하는 질환: 불안정형 협심증, 심근경색증, 관상동맥질환, 뇌혈관질환, 폐색전증 또는 심장재혈관형성 등.
10. B형 간염(HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA≥1×10^3 copy/ml), C형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염과 같은 활동성 감염이 있는 경우.
11. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기 세포 이식의 병력이 있어야 합니다.
12. 조사관의 판단에 따라 BPI-1178의 투여 및 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 요인(예: 조절되지 않는 염증성 위장 질환, 6개월 이내의 복부 누공 또는 위장관 천공, 튜브 영양 또는 비경구 투여를 통한 소장의 광범위한 절제) 영양, 삼킬 수 없음, 만성 설사, 장폐색).
13. 척수 압박, 수막 전이 또는 명백한 증상이 있는 뇌 전이가 있습니다. 다음과 같은 증상이 없는 뇌 전이 사례가 등록될 수 있습니다: 스크리닝 방문에서 진단된 명백한 증상이 없는 뇌 전이, 스테로이드 및/또는 조사자가 판단한 국소 치료가 필요하지 않음; 국소 치료(예: 방사선 요법) 및 스테로이드 및/또는 항간질 요법 후 명백한 증상이 없는 뇌 전이가 BPI-1178의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 중단되었습니다.
14. 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 연구 완료에 영향을 미칠 수 있는 수반되는 질병(예: 중증 고혈압, 당뇨병, 갑상선 질환, 중증 감염, 문맥 고혈압, 간경변증 등)이 있습니다.
15. BPI-1178 투여 전 4주 이내에 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있었습니다.
16. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 기준선에서 임신 검사가 양성인 가임 여성.
17. 피험자의 안전을 위협할 수 있고 피험자의 연구 준수에 영향을 미칠 수 있는 모든 요인.
18. 약물 남용, 알코올 중독, 의학적 및 정신 질환, 연구자가 판단하는 사회적 장벽으로 피험자의 연구 참여를 방해하거나 연구 종점 평가에 영향을 미칠 수 있습니다. 연구자가 믿는 모든 요인은 피험자를 BPI-1178을 받는 데 적합하지 않게 만들 수 있습니다. 피험자는 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.