BPI-1178-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja HR+/HER2-rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.

3. Koehenkilöt, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet:

   • Vaihe 1: Histologisesti tai sytologisesti varmistetut, paikallisesti edenneet (ei sovi kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon), uusiutuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät olleet resistenttejä tavanomaiselle hoidolle tai joille ei ole annettu tavanomaista hoitoa.
   • Vaihe 2a kohortti A: HR+/HER2 – paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä, jonka sairaus etenee ensimmäisen linjan endokriinisen hoidon jälkeen (ei fulvestranttia) tai joka ei siedä sitä, histologisesti vahvistettu primaarisilla ja/tai metastaattisilla vaurioilla, ei sovi kemoterapia tai kirurgisen resektion tai sädehoidon parantava hoito; jos primaaristen ja metastaattisten leesioiden patologia on epäjohdonmukainen, diagnoosin tulee perustua metastaattisten leesioiden patologiaan.
   • Vaihe 2a, kohortti B: HR+/HER2 – paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa tässä sairaustilanteessa tai uusiutuminen yli 1 vuoden kuluttua adjuvantti endokriinisen hoidon päättymisestä, histologisesti vahvistettu primaarisilla ja/tai metastaattisilla leesioilla , joita ei voida soveltaa kemoterapiaan tai parantavaan kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon; jos primaaristen ja metastaattisten leesioiden patologia on epäjohdonmukainen, diagnoosin tulee perustua metastaattisten leesioiden patologiaan.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien perusteella.
5. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) ≤1.

7. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10 ^ 9/l, hemoglobiini ≥ 100 g/l;
   2. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN Gilbertin oireyhtymä), alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi < 3 × ULN;
   3. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla > 50 ml/min; virtsan proteiini mitattuna semikvantitatiivisella menetelmällä <2+; jos virtsan proteiini mitattuna semikvantitatiivisella menetelmällä lähtötilanteessa ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiini < 1g;
   4. aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 × ULN;
   5. LVEF≥50 %;
   6. Korjattu QT-aika (QTcF) < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla levossa.
8. Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen BPI-1178-annoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelua, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana. potentiaali; miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen BPI-1178-annoksen jälkeen.
9. Kaikilla koehenkilöillä tulee olla riittävä henkinen käyttäytymiskyky, heidän tulee ymmärtää tutkimuksen luonne ja merkitys sekä tutkimukseen liittyvät riskit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä saa tai olet saanut CDK4/6-estäjiä.
2. Sinulla on ollut allergioita tai vaikeita allergioita.
3. ovat osallistuneet kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen BPI-1178:n annostelua.
4. olet saanut viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai embolisaatiohoitoa jne.) 4 viikon sisällä ennen BPI-1178:n annosta; olet saanut viimeisen annoksen biologisia tuotteita (jos endokriinistä hoitoa, 4 viikon sisällä ennen BPI-1178:n annosta), nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen BPI-1178:n annosta; (paitsi GnRHa-hoito pre/perimenopausaalisille koehenkilöille vaiheen 2a tutkimuksessa).
5. Mikä tahansa myrkyllisyys, joka liittyy aikaisempaan hoitoon ennen rekisteröintiä, CTCAE:n määrittelemä (v5.0) Luokka ≥2 (paitsi hiustenlähtö).
6. Kolmannen interstitiaalisen nesteen läsnäolo, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä (kuten suuri määrä pleuranestettä ja askites).
7. Vaatii pitkäaikaista steroidihoitoa.
8. Korjaamaton hypokalemia ja hypomagnesemia ilmoittautumisen yhteydessä.
9. Mikä tahansa seuraavista kriteereistä: mikä tahansa sydämen rytmi- ja johtumishäiriö, jolla on kliinistä merkitystä, kuten eteisvärinä, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 3. asteen eteiskammiokatkos, 2. asteen eteiskammiokatkos, PR-väli > 250 ms; mikä tahansa riski QT-ajan pidentymisestä ja rytmihäiriöistä, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta – New York Heart Associationin (NYHA) asteet II–IV, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä, QT-ajan pidentymisen historia (mies > 470 ms, nainen > 480 ms) tai torsade de pointes, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema tuntemattomasta syystä ennen 40 vuoden ikää ensimmäisen asteen sukulaisilla, kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat pidentää QT-aikaa; kaikki seuraavat sairaudet 6 kuukauden aikana ennen BPI-1178:n annosta: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, aivoverisuonitapahtumat, keuhkoembolia tai sydämen revaskularisaatio jne.
10. Sinulla on aktiivinen infektio, kuten hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA ≥1 × 10^3 kopiota/ml), hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
11. Sinulla on ollut allogeeninen elinsiirto ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
12. Kaikki tekijät, jotka voivat tutkijan arvion mukaan vaikuttaa BPI-1178:n antamiseen ja imeytymiseen (esimerkiksi hallitsemattomat tulehdukselliset maha-suolikanavan sairaudet, vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä, laaja ohutsuolen resektio, letkuruokinta tai parenteraalinen ravitsemus, nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos).
13. Sinulla on selkäytimen kompressio, aivokalvon etäpesäkkeitä tai aivometastaaseja, joilla on ilmeisiä oireita. Seuraaviin oireettomiin aivometastaasseihin voidaan kirjata: seulontakäynnillä diagnosoidut aivometastaasidit ilman selviä oireita, tutkijan arvioimat steroidit ja/tai paikallishoito, joita ei tarvita; aivoetäpesäkkeitä ilman selviä oireita paikallishoidon (kuten sädehoidon) jälkeen, ja steroidi- ja/tai epilepsiahoito on keskeytetty vähintään 7 päiväksi ennen ensimmäistä BPI-1178-annosta.
14. Sinulla on tutkijan arvion mukaan jokin samanaikainen sairaus (kuten vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhassairaus, vaikea infektio, portaalihypertensio, kirroosi jne.), joka vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimuksen valmistumiseen.
15. Sinulla on ollut suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen BPI-1178:n annostelua.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmälliset naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen lähtötilanteessa.
17. Kaikki tekijät, jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja vaikuttaa koehenkilön tutkimukseen.
18. Huumeiden väärinkäyttö, alkoholiriippuvuus, lääketieteelliset ja mielisairaudet sekä tutkijan arvioimat sosiaaliset esteet, jotka voivat häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen päätepisteiden arviointiin. Mikä tahansa tekijä, jonka tutkija uskoo, saattaa tehdä koehenkilöistä sopimattomia BPI-1178:n vastaanottamiseen. Koehenkilöt eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.