En studie av BPI-1178 hos pasienter med avansert solid svulst og HR+/HER2- brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Mann eller kvinne, alderen ≥18 år.

3. Personer med avanserte solide svulster:

   • Fase 1: Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert (ikke mottagelig for kurativ behandling av kirurgisk reseksjon eller strålebehandling), tilbakevendende eller metastatiske solide svulster som var motstandsdyktige mot standardbehandling eller for hvilke ingen standardbehandling.
   • Fase 2a Kohort A: HR+/HER2- lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk brystkreft med sykdomsprogresjon etter førstelinjebehandling (ikke fulvestrant) eller intolerant overfor det, histologisk bekreftet av de primære og/eller metastatiske lesjonene, ikke mottagelig for kjemoterapi eller kurativ behandling av kirurgisk reseksjon eller strålebehandling; hvis patologien til de primære og metastatiske lesjonene er inkonsekvente, bør diagnosen baseres på metastatiske lesjoners patologi.
   • Fase 2a Kohort B: HR+/HER2- lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk brystkreft uten tidligere systemisk terapi i denne sykdomssettingen eller tilbakefall mer enn 1 år fra fullført adjuvant endokrin terapi, bekreftet av primære og/eller metastatiske lesjoner , ikke mottagelig for kjemoterapi eller kurativ behandling av kirurgisk reseksjon eller strålebehandling; hvis patologien til de primære og metastatiske lesjonene er inkonsekvente, bør diagnosen baseres på metastatiske lesjoners patologi.
4. Minst 1 målbar lesjon basert på RECIST v1.1-kriteriene.
5. Forventet levealder ≥ 12 uker.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS)≤1.

7. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, definert som følgende:

   1. absolutt nøytrofiltall≥1,5×10^9/L, blodplater≥100×10^9/L, hemoglobin≥100 g/L;
   2. total bilirubin≤1,5×ULN(≤3×ULN for Gilbert syndrom), alaninaminotransferase og aspartataminotransferase≤3×ULN;
   3. serumkreatinin≤1,5×ULN eller en kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault-formel≥50 ml/min; urinprotein målt ved semi-kvantitativ metode<2+; hvis urinprotein målt ved semikvantitativ metode ved baseline ≥2+, 24-timers urinprotein<1g;
   4. aktivert partiell tromboplastintid og internasjonal normalisert ratio≤1,5×ULN;
   5. LVEF≥50%;
   6. Korrigert QT-intervall (QTcF)<450ms for menn og <470ms for kvinner i hvile.
8. Kvinnelige forsøkspersoner bør ta effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 60 dager etter siste dose av BPI-1178, og må ha en negativ graviditetstest før dosering dersom de er fruktbare, eller må ha bevis for ikke-fertil alder. potensiell; Mannlige forsøkspersoner bør ta effektive prevensjonsmetoder under studien og i 120 dager etter siste dose av BPI-1178.
9. Alle forsøkspersoner må ha nok mental atferdsevne, forstå arten og betydningen av studien, samt risikoene forbundet med studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottar eller har mottatt CDK4/6-hemmere.
2. Har hatt allergier eller har hatt alvorlige allergier.
3. Har deltatt i noen kliniske studier innen 4 uker før dosering av BPI-1178.
4. har mottatt siste dose av anti-kreftbehandling (kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller emboliseringsterapi, etc.) innen 4 uker før dosering av BPI-1178; har mottatt siste dose av biologiske produkter (hvis endokrin behandling, innen 4 uker før dosering av BPI-1178), nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før dosering av BPI-1178; (unntatt GnRHa-behandling for pre/perimenopausale personer i fase 2a-studie).
5. Enhver toksisitet relatert til tidligere behandling før registrering definert av CTCAE (v5.0) Grad ≥2 (unntatt hårtap).
6. Tilstedeværelse av tredje interstitiell væske som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder (som store mengder pleuravæske og ascites).
7. Krever langtidsbehandling av steroid.
8. Har ukorrigerbar hypokalemi og hypomagnesemi ved innmelding.
9. Hvilket som helst av følgende kriterier: alle hjerterytme- og ledningsavvik med klinisk betydning, slik som atrieflimmer, komplett venstre grenblokk, 3. grads atrioventrikulær blokkering, 2. grads atrioventrikulær blokkering, PR-intervall>250ms; enhver risiko for QT-intervallforlengelse og arytmi, slik som symptomatisk hjertesvikt-New York Heart Association (NYHA) grad II–IV, medfødt langt QT-syndrom, Brugada-syndrom, historie med QT-intervallforlengelse (mann >470ms, kvinne>480ms) eller historie med torsade de pointes, familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig død med ukjent årsak før 40 år hos førstegradsslektninger, eventuelle samtidige medisiner som kan forlenge QT-intervallet; noen følgende sykdommer innen 6 måneder før dosering av BPI-1178: ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, koronar hjertesykdom, cerebrovaskulære hendelser, lungeemboli eller hjerterevaskularisering osv.
10. Har aktiv infeksjon, som hepatitt B (HBsAg positiv og hepatitt B virus DNA≥1×10^3 kopi/ml), hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
11. Har en historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
12. Eventuelle faktorer, etter etterforskerens vurdering, som kan påvirke administrering og absorpsjon av BPI-1178 (for eksempel ukontrollerte inflammatoriske gastrointestinale sykdommer, abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder, omfattende reseksjon av tynntarm, med sondeernæring eller parenteral ernæring, manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon).
13. Har ryggmargskompresjon, metastaser i hjernehinnene eller hjernemetastaser med tydelige symptomer. Følgende tilfeller av hjernemetastaser uten symptomer kan registreres: hjernemetastaser uten tydelige symptomer diagnostisert ved screeningbesøk, steroider og/eller lokal behandling som ikke er nødvendig vurdert av utreder; hjernemetastaser uten tydelige symptomer etter lokal behandling (som strålebehandling), og steroider og/eller antiepileptisk behandling har stoppet i minst 7 dager før første dosering av BPI-1178.
14. Etter etterforskerens vurdering, ha en samtidig sykdom (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, alvorlig infeksjon, portalhypertensjon, skrumplever, etc.) som ville sette forsøkspersonens sikkerhet i fare eller påvirke gjennomføringen av studien.
15. Har hatt større operasjoner (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før dosering av BPI-1178.
16. Gravide eller ammende kvinner, eller fertile kvinner med positiv graviditetstest ved baseline.
17. Eventuelle faktorer som kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare og kan påvirke forsøkspersonens etterlevelse av studien.
18. Narkotikamisbruk, alkoholavhengighet, medisinske og psykiske lidelser og sosiale barrierer bedømt av etterforsker, som kan forstyrre forsøkspersonenes deltakelse i studien eller påvirke evalueringen av studiens endepunkter. Enhver faktor som etterforskeren mener kan gjøre at forsøkspersonene ikke er egnet til å motta BPI-1178. Forsøkspersonene er uvillige eller ute av stand til å overholde kravene i studieprotokollen.