Badanie BPI-1178 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym i rakiem piersi HR+/HER2-

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat.

3. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi:

   • Faza 1: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowane (nienadające się do radykalnego leczenia resekcji chirurgicznej lub radioterapii), nawracające lub przerzutowe guzy lite, które były oporne na standardowe leczenie lub w przypadku których nie stosowano standardowej terapii.
   • Faza 2a Kohorta A: HR+/HER2- miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak piersi z progresją choroby po hormonoterapii pierwszego rzutu (bez fulwestrantu) lub jej nietolerancja, potwierdzony histologicznie przez zmiany pierwotne i/lub przerzuty, niepodatny na leczenie chemioterapia lub leczenie lecznicze resekcji chirurgicznej lub radioterapii; jeśli patologia zmian pierwotnych i przerzutowych jest niespójna, rozpoznanie powinno opierać się na patologii zmian przerzutowych.
   • Faza 2a Kohorta B: HR+/HER2- miejscowo zaawansowany, nawracający rak piersi lub rak piersi z przerzutami bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego w tej postaci choroby lub nawrót w ciągu ponad 1 roku od zakończenia adjuwantowej terapii hormonalnej, potwierdzony histologicznie przez zmiany pierwotne i/lub przerzuty , nienadających się do chemioterapii lub leczenia chirurgicznego lub radioterapii; jeśli patologia zmian pierwotnych i przerzutowych jest niespójna, rozpoznanie powinno opierać się na patologii zmian przerzutowych.
4. Co najmniej 1 mierzalna zmiana na podstawie kryteriów RECIST v1.1.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS)≤1.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

   1. bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L, płytki krwi ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥100 g/L;
   2. bilirubina całkowita ≤1,5×GGN(≤3×GGN dla zespołu Gilberta), aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej≤3×GGN;
   3. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥50 ml/min; białko w moczu mierzone metodą półilościową<2+; jeśli białko w moczu mierzone metodą półilościową na początku badania ≥2+, 24-godzinne białko w moczu <1 g;
   4. czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× GGN;
   5. LVEF≥50%;
   6. Skorygowany odstęp QT (QTcF) <450ms dla mężczyzn i <470ms dla kobiet w spoczynku.
8. Kobiety powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki BPI-1178, a także muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed podaniem dawki, jeśli mogą zajść w ciążę lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę. potencjał; mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki BPI-1178.
9. Wszyscy badani muszą mieć wystarczającą zdolność zachowania psychicznego, rozumieć naturę i znaczenie badania, a także ryzyko związane z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie otrzymują lub otrzymywali jakiekolwiek inhibitory CDK4/6.
2. Miałeś alergie lub historię ciężkich alergii.
3. Uczestniczyli w jakichkolwiek badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem BPI-1178.
4. Otrzymali ostatnią dawkę leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia lub embolizacja itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki BPI-1178; otrzymali ostatnią dawkę produktów biologicznych (w przypadku terapii hormonalnej w ciągu 4 tygodni przed podaniem BPI-1178), nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed podaniem BPI-1178; (z wyjątkiem leczenia GnRHa pacjentek przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym w badaniu fazy 2a).
5. Jakakolwiek toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przed włączeniem do badania zdefiniowana przez CTCAE (v5.0) Stopień ≥2 (z wyjątkiem wypadania włosów).
6. Obecność trzeciego płynu śródmiąższowego, którego nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych metod (takich jak duże ilości płynu opłucnowego i wodobrzusze).
7. Wymagające długotrwałego leczenia sterydami.
8. Posiadanie niemożliwej do skorygowania hipokaliemii i hipomagnezemii podczas rejestracji.
9. Którekolwiek z poniższych kryteriów: jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca i przewodzenia o znaczeniu klinicznym, takie jak migotanie przedsionków, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR >250 ms; jakiekolwiek ryzyko wydłużenia odstępu QT i arytmii, takie jak objawowa niewydolność serca II-IV stopnia według New York Heart Association (NYHA), wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół Brugadów, wydłużenie odstępu QT w wywiadzie (mężczyźni > 470 ms, kobiety > 480 ms) lub torsade de pointes w wywiadzie rodzinnym, zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie lub nagła śmierć z nieznanej przyczyny przed 40 rokiem życia u krewnych pierwszego stopnia, współistniejące leki mogące wydłużyć odstęp QT; jakiekolwiek następujące choroby w ciągu 6 miesięcy przed podaniem BPI-1178: niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca, zdarzenia naczyniowo-mózgowe, zatorowość płucna lub rewaskularyzacja serca itp.
10. Mają czynną infekcję, taką jak zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥1×10^3 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C i zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
11. Mieć historię allogenicznego przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
12. Wszelkie czynniki, w ocenie badacza, które mogą mieć wpływ na podawanie i wchłanianie BPI-1178 (na przykład niekontrolowane choroby zapalne przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna lub perforacja przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy, rozległa resekcja jelita cienkiego, żywienie przez zgłębnik lub pozajelitowe odżywianie, niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit).
13. Mieć ucisk na rdzeń kręgowy, przerzuty do opon mózgowych lub przerzuty do mózgu z oczywistymi objawami. Następujące przypadki przerzutów do mózgu bez objawów mogą być włączone: przerzuty do mózgu bez wyraźnych objawów zdiagnozowane podczas wizyty przesiewowej, steroidy i/lub leczenie miejscowe niewymagane w ocenie badacza; przerzuty do mózgu bez wyraźnych objawów po leczeniu miejscowym (takim jak radioterapia) oraz sterydach i/lub terapii przeciwpadaczkowej przerwano na co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką BPI-1178.
14. W ocenie badacza współistniejąca choroba (taka jak ciężkie nadciśnienie, cukrzyca, choroba tarczycy, ciężka infekcja, nadciśnienie wrotne, marskość wątroby itp.), która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub wpłynąć na ukończenie badania.
15. Przeszli poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki BPI-1178.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub płodne kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego na początku badania.
17. Wszelkie czynniki, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i mogą wpłynąć na przestrzeganie przez uczestnika badania.
18. Nadużywanie narkotyków, uzależnienie od alkoholu, choroby medyczne i psychiczne oraz bariery społeczne oceniane przez badacza, które mogą zakłócać udział uczestników w badaniu lub wpływać na ocenę punktów końcowych badania. Każdy czynnik, który zdaniem badacza może sprawić, że badani nie będą nadawać się do otrzymania BPI-1178. Pacjenci nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymagań protokołu badania.