En undersøgelse af BPI-1178 hos patienter med avanceret solid tumor og HR+/HER2-brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år.

3. Personer med fremskredne solide tumorer:

   • Fase 1: Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden (ikke modtagelig for kurativ behandling af kirurgisk resektion eller strålebehandling), tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer, der var refraktære over for standardbehandling, eller for hvilke ingen standardbehandling.
   • Fase 2a kohorte A: HR+/HER2- lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk brystkræft med sygdomsprogression efter endokrin førstelinjebehandling (ikke fulvestrant) eller intolerant over for det, histologisk bekræftet af de primære og/eller metastatiske læsioner, ikke modtagelig for kemoterapi eller helbredende behandling af kirurgisk resektion eller strålebehandling; hvis patologien af ​​de primære og metastatiske læsioner er inkonsistente, bør diagnosen baseres på metastatiske læsioners patologi.
   • Fase 2a kohorte B: HR+/HER2- lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk brystkræft uden forudgående systemisk behandling i denne sygdomsindstilling eller tilbagefald mere end 1 år efter afslutning af adjuverende endokrin behandling, bekræftet af de primære og/eller metastatiske læsioner , ikke modtagelig for kemoterapi eller helbredende behandling af kirurgisk resektion eller strålebehandling; hvis patologien af ​​de primære og metastatiske læsioner er inkonsistente, bør diagnosen baseres på metastatiske læsioners patologi.
4. Mindst 1 målbar læsion baseret på RECIST v1.1-kriterierne.
5. Forventet levetid ≥ 12 uger.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)≤1.

7. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, defineret som følgende:

   1. absolut neutrofiltal≥1,5×10^9/L, blodplader≥100×10^9/L, hæmoglobin≥100 g/L;
   2. total bilirubin≤1,5×ULN(≤3×ULN for Gilbert syndrom), alaninaminotransferase og aspartataminotransferase≤3×ULN;
   3. serum kreatinin≤1,5×ULN eller en kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gaults formel≥50 ml/min; urinprotein målt ved semikvantitativ metode<2+; hvis urinprotein målt ved semikvantitativ metode ved baseline ≥2+, 24-timers urinprotein<1g;
   4. aktiveret partiel tromboplastintid og internationalt normaliseret forhold ≤1,5×ULN;
   5. LVEF≥50%;
   6. Korrigeret QT-interval (QTcF)<450ms for mænd og <470ms for kvinder i hvile.
8. Kvindelige forsøgspersoner bør tage effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis af BPI-1178 og skal have en negativ graviditetstest før dosering, hvis de er i den fødedygtige alder, eller skal have bevis for, at de ikke er fødedygtige. potentiel; Mandlige forsøgspersoner bør tage effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af BPI-1178.
9. Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkelig mental adfærdsevne, forstå arten og betydningen af ​​undersøgelsen, samt de risici, der er forbundet med undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager i øjeblikket eller har modtaget CDK4/6-hæmmere.
2. Har haft allergier eller har haft alvorlige allergier.
3. Har deltaget i ethvert klinisk forsøg inden for 4 uger før doseringen af ​​BPI-1178.
4. Har modtaget sidste dosis anti-cancerbehandling (kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller emboliseringsterapi osv.) inden for 4 uger før doseringen af ​​BPI-1178; har modtaget sidste dosis af biologiske produkter (hvis endokrin behandling, inden for 4 uger før dosering af BPI-1178), nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før dosering af BPI-1178; (undtagen GnRHa-behandling til præ/perimenopausale forsøgspersoner i fase 2a-studie).
5. Enhver toksicitet relateret til tidligere behandling før tilmelding defineret af CTCAE (v5.0) Grad ≥2 (undtagen hårtab).
6. Tilstedeværelse af tredje interstitiel væske, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (såsom store mængder pleuravæske og ascites).
7. Kræver langtidsbehandling af steroid.
8. At have ukorrigerbar hypokaliæmi og hypomagnesæmi ved indskrivning.
9. Ethvert af følgende kriterier: enhver hjerterytme- og ledningsabnormitet med klinisk betydning, såsom atrieflimren, komplet venstre grenblok, 3. grads atrioventrikulær blokering, 2. grads atrioventrikulær blokering, PR-interval >250ms; enhver risiko for forlængelse af QT-intervallet og arytmi, såsom symptomatisk hjertesvigt-New York Heart Association (NYHA) grad II-IV, medfødt langt QT-syndrom, Brugada-syndrom, historie med forlænget QT-interval (mand>470ms, kvinde>480ms) eller anamnese med torsade de pointes, familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig død med ukendt årsag før 40 år hos de førstegradsslægtninge, enhver samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet; følgende sygdomme inden for 6 måneder før dosering af BPI-1178: ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom, cerebrovaskulære hændelser, lungeemboli eller hjerterevaskularisering osv.
10. Har aktiv infektion, såsom hepatitis B (HBsAg positiv og hepatitis B virus DNA≥1×10^3 kopi/ml), hepatitis C og human immundefekt virus (HIV) infektion.
11. Har en historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
12. Eventuelle faktorer, efter investigators vurdering, der kan påvirke administrationen og absorptionen af ​​BPI-1178 (f.eks. ukontrollerede inflammatoriske gastrointestinale sygdomme, abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder, omfattende resektion af tyndtarm, med sondeernæring eller parenteral ernæring, manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion).
13. Har rygmarvskompression, metastaser i hjernehinden eller hjernemetastaser med tydelige symptomer. Følgende tilfælde af hjernemetastaser uden symptomer kan indskrives: hjernemetastaser uden tydelige symptomer diagnosticeret ved screeningsbesøg, steroider og/eller lokal behandling ikke påkrævet vurderet af investigator; hjernemetastaser uden tydelige symptomer efter lokal behandling (såsom strålebehandling), og steroider og/eller antiepileptisk behandling er stoppet i mindst 7 dage før den første dosering af BPI-1178.
14. Efter investigatorens vurdering, have en samtidig sygdom (såsom svær hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, alvorlig infektion, portal hypertension, cirrhose osv.), som ville bringe forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirke afslutningen af ​​undersøgelsen.
15. Har haft større operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før doseringen af ​​BPI-1178.
16. Gravide eller ammende kvinder eller fertile kvinder med graviditetstest positiv ved baseline.
17. Eventuelle faktorer, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare og kan påvirke forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsen.
18. Stofmisbrug, alkoholisk afhængighed, medicinsk og psykisk sygdom og sociale barrierer vurderet af investigator, som kan forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i undersøgelsen eller påvirke evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter. Enhver faktor, som efterforskeren mener, kan gøre forsøgspersonerne uegnede til at modtage BPI-1178. Forsøgspersoner er uvillige eller ude af stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.