En studie av BPI-1178 hos patienter med avancerad solid tumör och HR+/HER2-bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Har gett skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer.
2. Man eller kvinna, ålder ≥18 år.

3. Försökspersoner med avancerade solida tumörer:

   • Fas 1: Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade (ej mottaglig för kurativ behandling av kirurgisk resektion eller strålbehandling), återkommande eller metastaserande solida tumörer som var motståndskraftiga mot standardterapi eller för vilka ingen standardbehandling.
   • Fas 2a Kohort A: HR+/HER2- lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande bröstcancer med sjukdomsprogression efter förstahandsbehandling med endokrin behandling (ej fulvestrant) eller intolerant mot den, histologiskt bekräftad av de primära och/eller metastaserande lesionerna, inte mottaglig för kemoterapi eller kurativ behandling av kirurgisk resektion eller strålbehandling; om patologin för de primära och metastaserande lesionerna är inkonsekventa, bör diagnosen baseras på metastatiska lesioners patologi.
   • Fas 2a Kohort B: HR+/HER2- lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande bröstcancer utan tidigare systemisk terapi i denna sjukdomsmiljö eller återfall mer än 1 år efter avslutad adjuvant endokrin behandling, bekräftat av primära och/eller metastaserande lesioner , inte mottaglig för kemoterapi eller botande behandling av kirurgisk resektion eller strålbehandling; om patologin för de primära och metastaserande lesionerna är inkonsekventa, bör diagnosen baseras på metastatiska lesioners patologi.
4. Minst 1 mätbar lesion baserat på RECIST v1.1-kriterierna.
5. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS)≤1.

7. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion, definierad som följande:

   1. absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L, blodplättar >100 x 10^9/L, hemoglobin >100 g/L;
   2. totalt bilirubin≤1,5×ULN(≤3×ULN för Gilberts syndrom), alaninaminotransferas och aspartataminotransferas≤3×ULN;
   3. serumkreatinin≤1,5×ULN eller ett kreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel ≥50 ml/min; urinprotein mätt med semikvantitativ metod<2+; om urinprotein mätt med semikvantitativ metod vid baslinjen ≥2+, 24-timmars urinprotein<1g;
   4. aktiverad partiell tromboplastintid och internationellt normaliserat förhållande ≤1,5×ULN;
   5. LVEF≥50%;
   6. Korrigerat QT-intervall (QTcF)<450ms för män och <470ms för kvinnor i vila.
8. Kvinnliga försökspersoner bör använda effektiva preventivmetoder under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av BPI-1178, och måste ha ett negativt graviditetstest före dosering om de är fertila, eller måste ha bevis på att de inte är fertila. potential; Manliga försökspersoner bör använda effektiva preventivmetoder under studien och i 120 dagar efter den sista dosen av BPI-1178.
9. Alla försökspersoner måste ha tillräcklig mental beteendeförmåga, förstå studiens karaktär och betydelse samt riskerna förknippade med studien.

Exklusions kriterier:

1. Får för närvarande eller har fått CDK4/6-hämmare.
2. Har haft allergier eller tidigare haft svåra allergier.
3. Har deltagit i några kliniska prövningar inom 4 veckor före doseringen av BPI-1178.
4. Har fått den sista dosen av anti-cancerbehandling (kemoterapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi eller emboliseringsterapi, etc.) inom 4 veckor före doseringen av BPI-1178; har fått den sista dosen av biologiska produkter (vid endokrin behandling, inom 4 veckor före doseringen av BPI-1178), nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före doseringen av BPI-1178; (förutom GnRHa-behandling för pre/peri-menopausala försökspersoner i fas 2a-studie).
5. All toxicitet relaterad till tidigare behandling före inskrivning definierad av CTCAE (v5.0) Grad ≥2 (förutom håravfall).
6. Förekomst av tredje interstitiell vätska som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (såsom stora mängder pleuravätska och ascites).
7. Kräver långtidsbehandling av steroid.
8. Har okorrigerbar hypokalemi och hypomagnesemi vid inskrivningen.
9. Något av följande kriterier: alla hjärtrytm- och överledningsavvikelser med klinisk betydelse, såsom förmaksflimmer, komplett vänster grenblock, 3:e gradens atrioventrikulärt block, 2:a gradens atrioventrikulära block, PR-intervall >250ms; någon risk för förlängning av QT-intervallet och arytmi, såsom symtomatisk hjärtsvikt-New York Heart Association (NYHA) grad II–IV, medfödd långt QT-syndrom, Brugada-syndrom, historia av QT-intervallförlängning (man>470ms, kvinna>480ms) eller historia av torsade de pointes, familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död med okänd orsak före 40 års ålder hos första gradens släktingar, eventuell samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet; någon av följande sjukdomar inom 6 månader före doseringen av BPI-1178: instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, cerebrovaskulära händelser, lungemboli eller hjärtrevaskularisering, etc.
10. Har aktiv infektion, såsom hepatit B (HBsAg positiv och hepatit B virus DNA≥1×10^3 kopia/ml), hepatit C och humant immunbristvirus (HIV) infektion.
11. Har en historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
12. Alla faktorer, enligt utredarens bedömning, som kan påverka administreringen och absorptionen av BPI-1178 (till exempel okontrollerade inflammatoriska gastrointestinala sjukdomar, bukfistel eller gastrointestinal perforation inom 6 månader, omfattande resektion av tunntarm, med sondmatning eller parenteral näring, oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion).
13. Har ryggmärgskompression, metastaser i hjärnhinnan eller hjärnmetastaser med tydliga symtom. Följande fall av hjärnmetastaser utan symtom kan registreras: hjärnmetastaser utan uppenbara symtom diagnostiserade vid screeningbesök, steroider och/eller lokal behandling som inte krävs bedömd av utredare; hjärnmetastaser utan uppenbara symtom efter lokal behandling (såsom strålbehandling) och steroider och/eller antiepileptika har upphört i minst 7 dagar före den första dosen av BPI-1178.
14. Enligt utredarens bedömning, ha en samtidig sjukdom (såsom svår hypertoni, diabetes, sköldkörtelsjukdom, allvarlig infektion, portal hypertoni, cirros, etc.) som skulle äventyra försökspersonernas säkerhet eller påverka slutförandet av studien.
15. Har genomgått större operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före doseringen av BPI-1178.
16. Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor med graviditetstest positivt vid baslinjen.
17. Alla faktorer som kan äventyra försökspersonens säkerhet och kan påverka försökspersonens efterlevnad av studien.
18. Narkotikamissbruk, alkoholberoende, medicinsk och psykisk ohälsa och sociala barriärer bedömda av utredaren, vilket kan störa försökspersonernas deltagande i studien eller påverka utvärderingen av studiens effektmått. Alla faktorer som utredaren tror kan göra att försökspersonerna inte är lämpliga att få BPI-1178. Försökspersonerna är ovilliga eller oförmögna att uppfylla kraven i studieprotokollet.