新型コロナウイルス感染症に対するピルフェニドンの有効性と安全性を評価する研究

この研究は、多施設、無作為化、オープン、ブランク対照、多段階の臨床研究です。 有効な治療法がないため、プロジェクト チームは、実際の状況に基づいて可能な治療法 (ピルフェニドンを含むがこれに限定されない) を評価します。 ケトン、ピルフェニドン、ロピナビル/リトナビル、レムデシビル、コロナウイルスに対する単一/ポリクローナル抗体)、最も効果的な治療オプションを探ります。

第1段階では、ピルフェニドン治療群の武漢新型コロナウイルス感染症と診断された約147人（主に推定）の成人入院患者の有効性と安全性を標準治療と比較して評価します。

発症から 14 日以内のインフルエンザ患者をスクリーニングし、スクリーニング後できるだけ早く (4 日以内) 無作為に割り付けました。 患者は1：1の比率で割り当てられ、ピルフェニドン治療群または標準治療群のみに分けられます。 組み入れ基準と除外基準を満たさない患者は、症状の発症から無作為化までの時間が 14 日以内であれば、再スクリーニングは 1 回のみ許可されます。

この研究は、約 147 人の成人被験者を無作為化することを計画しました。 それらは、発症時間が14日以内であるかどうかに従って層別化され、1：1のグループにランダムに分割され、標準治療またはピルフェニドンを1日3回、毎回2錠経口投与されます。 コースは4週間以上です。 被験者とすべての研究センターのスタッフは盲目ではありませんでした。

試験の選択基準: (1) 年齢が 18 歳以上。 (2) 臨床的に新型コロナウイルス肺炎と診断された患者には、疑い例の基準を満たすことに基づいて、次の病原性の証拠のいずれかが含まれます。コロナウイルス核酸;呼吸器または血液の検体は遺伝子配列が決定されており、既知の新しいコロナウイルスと高い相同性があります。 (3) 病歴症状と胸部 CT 画像に基づいて、4 日から 7 日以内に、新冠動脈性肺炎が疑われる症例と無作為登録の間の時間間隔が決定されます。 咳、下痢、またはその他の関連する症状に使用できます。 画像の変化は、主に胸部 CT に基づいています。

研究除外基準：（1）訪問1でASTおよびALT> 1.5 x ULN。 (2) ビリルビン> 1.5 x ULN 訪問 1; (3) 訪問 1 時の Cockcroft-Gault 式 計算されたクレアチニンクリアランス速度 <30 mL/分; (4) 慢性肝疾患の可能性がある患者 (Child Pugh A、B、または C 肝損傷; (5) ニダニブまたはピルフェニドンによる以前の治療; スクリーニング訪問 (訪問 1) 1 か月または 6 半減期 (いずれか大きい方) 他の受信(7) ATS / ERS ​​/ JRS / ALAT 2011 ガイドラインに基づく (P11-07084) IPF 診断; (8) 以下の基準のいずれかによって定義される明らかな肺高血圧症 (PAH):明らかな右心不全; ② 心臓指数≤ 2l / min / m2を示す右心カテーテルを含む病歴; ③ PAHの治療のためにエポプロステノール/トレプロスチニルの非経口投与が必要; (9) 研究者によって考慮された他の臨床的に重要な肺の異常; (10)重大な肺外生理的制限(胸壁の変形、多量の胸水など); (11)心血管疾患、次の疾患のいずれか: ①来院後6ヶ月以内の重度の高血圧 1、治療する制御不能 (≥160 / 100 mmHg); ②来院1から6ヶ月以内の心筋梗塞。 ③来院後6ヶ月以内の不安定狭心症 1; (12)重度の中枢神経系(CNS)イベントの病歴; (13) 被験薬に対する既知のアレルギー; (14) 試験プロセスを妨げる可能性がある、または治験責任医師が判断するその他の疾患が、試験への参加を妨げる可能性があるか、または試験に参加する際に患者を危険にさらす可能性がある; (15) 妊娠中、授乳中または妊娠を計画している女性。 (16) 患者は、助けなしにアンケートに記入することを含め、検査手順を理解または従うことができない。

研究デザインの主要評価項目および副次評価項目 主な評価項目: (1) 胸部 CT 画像の 4 週間でのベースラインからのベースライン病変面積、指パルス酸素、および血液ガスの絶対変化。 (2) 4 週目での King 間質性肺疾患簡易アンケート (K-BILD) の合計スコア ベースラインからの絶対変化。

副次的エンドポイント：呼吸器系の原因による 4 週間以内の死亡までの時間。 4週間以内の疾患進行または死亡までの時間; 4 週目に血中リンパ球の回復。 4週目の血液炎症指標（IL-8など）。 4週目、ベースラインからのウイルス核酸の絶対変化。 4 週目には、肺線維症の生存症状である呼吸困難のスコアは、ベースラインからの絶対変化です。 4週目、肺線維症の生存率 咳の症状スコアは、ベースラインからの絶対変化です。