En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Pirfenidon med ny koronavirusinfeksjon

Denne studien er en multisenter, randomisert, åpen, blankkontrollert, flertrinns klinisk studie. Siden det ikke finnes effektive behandlinger, vil prosjektteamet vurdere mulige behandlinger (inkludert men ikke begrenset til Pirfenidon) basert på faktiske forhold. Keton, Pirfenidon, lopinavir/ritonavir, remdesivir, enkelt/polyklonale antistoffer mot koronavirus), utforske de mest effektive behandlingsalternativene.

Den første fasen vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til omtrent 147 (primært estimert) sykehusinnlagte voksne pasienter diagnostisert med Wuhan ny koronavirusinfeksjon i den pirfenidonbehandlede gruppen sammenlignet med standardbehandling.

Pasienter med influensa innen 14 dager etter symptomdebut ble screenet og tilfeldig fordelt så snart som mulig etter screening (innen 4 dager). Pasienter vil bli tildelt i forholdet 1:1 og delt inn i pirfenidonbehandlingsgruppen eller bare standardbehandlingsgruppen. Pasienter som ikke oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene får kun screenes på nytt én gang, forutsatt at tiden fra symptomdebut til randomisering gjenstår innen 14 dager.

Denne studien planla å randomisere omtrent 147 voksne personer. De vil bli stratifisert etter om debuttiden er ≤ 14 dager og tilfeldig delt inn i grupper på 1:1, som får standardbehandling eller pirfenidon oralt 3 ganger daglig, 2 tabletter hver gang. Kurset er 4 uker eller mer. Forsøkspersonene og alle ansatte i forskningssenteret ble ikke blindet.

Studievalgskriterier: (1) Alder ≥ 18 år. (2) Klinisk diagnostiserte pasienter med ny type koronavirus-lungebetennelse inkluderer: på grunnlag av å oppfylle kriteriene for mistenkte tilfeller, ett av følgende patogene bevis: ① sanntidsfluorescerende RT-PCR av respirasjonsprøver eller blodprøver for påvisning av nye coronavirus nukleinsyre; Luftveis- eller blodprøver er genetisk sekvenserte og svært homologe med kjente nye koronavirus. (3) Tidsintervallet mellom det mistenkte tilfellet av neokoronar pneumoni-lungebetennelse og den tilfeldige registreringen bestemmes innen 4 dager til 7 dager i henhold til historikksymptomene og CT-avbildning av brystet. Hoste, diaré eller andre relaterte symptomer kan brukes. Bildeendringene er hovedsakelig basert på bryst-CT.

Studieeksklusjonskriterier: (1) AST og ALT > 1,5 x ULN ved besøk 1; (2) bilirubin > 1,5 x ULN ved besøk 1; (3) Cockcroft-Gault formel ved besøk 1 Beregnet kreatininclearance rate <30 mL/min; (4) pasienter med potensiell kronisk leversykdom (Child Pugh A, B eller C leverskade; (5) tidligere behandling med nidanib eller pirfenidon; Screening besøk (besøk 1) 1 måned eller 6 halveringstid (avhengig av hva som er størst) fikk andre forskning medikamentell behandling; (7) Basert på ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 retningslinjer (P11-07084) IPF-diagnose; (8) Åpenbar pulmonal hypertensjon (PAH) definert av en av følgende standarder: ① Klinisk / ekkokardiografisk bevis på tidligere åpenbar høyre hjertesvikt, ② medisinsk historie inkludert høyre hjertekateter som viser en hjerteindeks ≤ 2l/min/m2, ③ nødvendig parenteral administrering av epoprostenol/treprostinil for behandling av PAH, (9) andre klinisk signifikante lungeabnormiteter vurdert av utrederen; (10) store ekstrapulmonale fysiologiske begrensninger (som deformiteter i brystveggen, store mengder pleural effusjon); (11) hjerte- og karsykdommer, noen av følgende sykdommer: ① alvorlig hypertensjon innen 6 måneder etter besøk 1, behandle ment Ukontrollerbar (≥160 / 100 mmHg); ② hjerteinfarkt innen 6 måneder etter besøk 1; ③ ustabil angina innen 6 måneder etter besøk 1; (12) historie med alvorlige hendelser i sentralnervesystemet (CNS); (13) Kjente allergier mot teststoffet; (14) Andre sykdommer som kan forstyrre testprosessen eller bedømt av etterforskeren kan forstyrre prøvedeltakelsen eller kan sette pasienten i fare når han deltar i prøven; (15) graviditet, kvinner som ammer eller planlegger en graviditet; (16) Pasienter er ikke i stand til å forstå eller følge testprosedyrene, inkludert å fylle ut spørreskjemaene selv uten hjelp.

Studiedesign primære og sekundære endepunkter Hovedendepunkter: (1) Absolutte endringer i baseline lesjonsareal, fingerpuls oksygen og blodgass fra baseline ved 4 uker med CT-thoraxbilder; (2) Total poengsum for King's Interstitial Lung Disease Short Questionnaire (K-BILD) ved uke 4 Absolutt endring fra baseline.

Sekundært endepunkt: Tid til død innen 4 uker på grunn av respiratoriske årsaker; tid til sykdomsprogresjon eller død innen 4 uker; utvinning av blodrutinelymfocytter ved uke 4; og blodbetennelsesindikatorer ved uke 4 (IL-8, etc.); ved uke 4, absolutte endringer i viral nukleinsyre fra baseline; ved uke 4, pulmonal fibrose overlevelsessymptomer dyspné skårer absolutte endringer fra baseline; ved uke 4, overlevelse av lungefibrose Symptomer på hosteskår er absolutte endringer fra baseline.