Egy tanulmány a pirfenidon hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére új koronavírus-fertőzéssel

Ez a vizsgálat egy többközpontú, randomizált, nyílt, vak kontrollált, többlépcsős klinikai vizsgálat. Mivel nincsenek hatékony kezelések, a projektcsapat a tényleges körülmények alapján értékeli a lehetséges kezeléseket (beleértve, de nem kizárólagosan a pirfenidont). Keton, pirfenidon, lopinavir/ritonavir, remdesivir, egyedi/poliklonális koronavírus elleni antitestek), fedezze fel a leghatékonyabb kezelési lehetőségeket.

Az első fázisban a pirfenidonnal kezelt csoportban körülbelül 147 (elsődleges becslések szerint) kórházban kezelt felnőtt beteg hatékonyságát és biztonságosságát értékelik, akiknél Wuhan új koronavírus-fertőzését diagnosztizálták a pirfenidonnal kezelt csoportban, összehasonlítva a standard kezeléssel.

Az influenzás betegeket a tünetek megjelenésétől számított 14 napon belül kiszűrték, és a szűrést követően a lehető leghamarabb (4 napon belül) véletlenszerűen besorolták. A betegeket 1:1 arányban osztják be, és a pirfenidon-kezelési csoportba vagy csak a standard kezelési csoportba osztják. Azok a betegek, akik nem felelnek meg a felvételi és kizárási kritériumoknak, csak egyszer végezhetők újraszűréssel, feltéve, hogy a tünetek megjelenésétől a randomizálásig eltelt idő 14 napon belül marad.

Ez a tanulmány körülbelül 147 felnőtt alany véletlenszerű besorolását tervezte. Aszerint csoportosítják őket, hogy a megjelenési idő ≤ 14 nap, és véletlenszerűen 1:1 csoportokra osztják, akik standard kezelést vagy pirfenidont kapnak orálisan naponta háromszor, minden alkalommal 2 tablettát. A tanfolyam 4 hét vagy több. Az alanyokat és a kutatóközpont összes alkalmazottját nem vakították meg.

A tanulmányok kiválasztásának kritériumai: (1) Életkor ≥ 18 év. (2) Új típusú koronavírus-tüdőgyulladásban szenvedő, klinikailag diagnosztizált betegek a következők: a gyanús esetek kritériumainak való megfelelés alapján a következő patogén bizonyítékok egyike: ① Légúti minták vagy vérminták valós idejű fluoreszcens RT-PCR-je új tüdőgyulladás kimutatására koronavírus nukleinsav; A légúti vagy vérminták genetikailag szekvenáltak, és nagymértékben homológok az ismert új koronavírusokkal. (3) A feltételezett neocoronariás pneumonia tüdőgyulladás eset és a véletlenszerű felvétel közötti időintervallumot az anamnézis tüneteinek és a mellkasi CT-képnek megfelelően 4-7 napon belül határozzák meg. Köhögés, hasmenés vagy egyéb kapcsolódó tünetek alkalmazhatók. A képalkotó változások főként a mellkasi CT-n alapulnak.

Kizárási kritériumok a vizsgálatból: (1) AST és ALT > 1,5 x ULN az 1. viziten; (2) bilirubin > 1,5 x ULN az 1. látogatáskor; (3) Cockcroft-Gault képlet az 1. látogatáskor Számított kreatinin-clearance sebesség <30 ml/perc; (4) potenciálisan krónikus májbetegségben szenvedő betegek (Child Pugh A, B vagy C májsérülés; (5) korábbi nidanib- vagy pirfenidon-kezelésben; szűrővizsgálat (1. vizit) 1 hónap vagy 6 felezési idő (amelyik hosszabb) kutatási gyógyszeres kezelés; (7) Az ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 irányelvek alapján (P11-07084) IPF diagnózis; (8) Nyilvánvaló pulmonális hipertónia (PAH), amelyet a következő szabványok bármelyike ​​határoz meg: ① Korábbi klinikai / echokardiográfiás bizonyítékok nyilvánvaló jobb szívelégtelenség ② kórelőzmény, beleértve a jobb szívkatétert, amelynél a szívindex ≤ 2l/min/m2 ③ szükséges Az epoprosztenol/treprostinil parenterális adagolása a PAH kezelésére (9) a vizsgáló által figyelembe vett egyéb klinikailag jelentős tüdőrendellenességek; (10) jelentős extrapulmonális fiziológiai korlátok (például mellkasfal deformitásai, nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem); (11) szív- és érrendszeri betegség, a következő betegségek bármelyike: ① súlyos magas vérnyomás az 1. látogatást követő 6 hónapon belül, kezelje kontrollálhatatlan (≥160 / 100 Hgmm); ② szívinfarktus az 1. látogatást követő 6 hónapon belül; ③ instabil angina az 1. látogatást követő 6 hónapon belül; (12) súlyos központi idegrendszeri (CNS) események anamnézisében; (13) A vizsgált gyógyszerrel szembeni ismert allergia; (14) Egyéb betegségek, amelyek zavarhatják a vizsgálati folyamatot, vagy amelyeket a vizsgáló ítél meg, megzavarhatják a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztethetik a beteget a vizsgálatban való részvétel során; (15) terhesség, szoptató vagy terhességet tervező nők; (16) A betegek nem képesek megérteni vagy követni a vizsgálati eljárásokat, beleértve a kérdőívek segítség nélküli kitöltését sem.

A vizsgálatterv elsődleges és másodlagos végpontjai Fő végpontok: (1) Abszolút változás a kiindulási lézió területén, az ujjimpulzus oxigénjében és a vérgázban a kiindulási értékhez képest a mellkasi CT felvételek 4. hetében; (2) A King's Interstitial Lung Disease Short Questionnaire (K-BILD) összpontszáma a 4. héten Abszolút változás a kiindulási értékhez képest.

Másodlagos végpont: 4 héten belüli halálozási idő légúti okok miatt; a betegség progressziójáig vagy 4 héten belüli halálig eltelt idő; a vér rutin limfocitáinak helyreállítása a 4. héten; és a vérgyulladás indikátorai a 4. héten (IL-8 stb.); a 4. héten a virális nukleinsav abszolút változása az alapvonalhoz képest; a 4. héten a tüdőfibrózis túlélési tünetei a nehézlégzés abszolút változást mutat a kiindulási értékhez képest; a 4. héten a tüdőfibrózis túlélése A köhögési pontszámok tünetei abszolút változások a kiindulási értékhez képest.