Исследование по оценке эффективности и безопасности пирфенидона при новой коронавирусной инфекции

Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое контрольное исследование, многоэтапное клиническое исследование. Поскольку эффективных методов лечения не существует, команда проекта оценит возможные методы лечения (включая, помимо прочего, пирфенидон) на основе реальных условий. Кетон, пирфенидон, лопинавир/ритонавир, ремдесивир, одиночные/поликлональные антитела против коронавируса), изучить наиболее эффективные варианты лечения.

На первом этапе будет оцениваться эффективность и безопасность приблизительно 147 (предварительно оцененных) госпитализированных взрослых пациентов с диагнозом новой коронавирусной инфекции Ухань в группе, получавшей пирфенидон, по сравнению со стандартным лечением.

Пациенты с гриппом в течение 14 дней после появления симптомов были обследованы и рандомизированы как можно скорее после скрининга (в течение 4 дней). Пациенты будут распределены в соотношении 1:1 и разделены на группу лечения пирфенидоном или только группу стандартного лечения. Пациенты, которые не соответствуют критериям включения и исключения, могут пройти повторный скрининг только один раз при условии, что время от появления симптомов до рандомизации остается в пределах 14 дней.

В этом исследовании планировалось рандомизировать приблизительно 147 взрослых субъектов. Они будут стратифицированы в зависимости от того, составляет ли время начала ≤ 14 дней, и случайным образом разделены на группы 1: 1, получающие стандартное лечение или пирфенидон перорально 3 раза в день по 2 таблетки каждый раз. Курс 4 недели и более. Субъекты и весь персонал исследовательского центра не были ослеплены.

Критерии отбора исследования: (1) Возраст ≥ 18 лет. (2) Клинически диагностированные пациенты с новым типом коронавирусной пневмонии включают: на основании соответствия критериям для подозрения на наличие одного из следующих патогенных признаков: ① флуоресцентная ОТ-ПЦР в реальном времени респираторных образцов или образцов крови для обнаружения новых нуклеиновая кислота коронавируса; Образцы дыхательных путей или крови генетически секвенированы и в высокой степени гомологичны известным новым коронавирусам. (3) Временной интервал между подозреваемым случаем неокоронарной пневмонии и случайным включением определяется в пределах от 4 до 7 дней в соответствии с симптомами в анамнезе и КТ грудной клетки. Можно использовать кашель, диарею или другие сопутствующие симптомы. Изменения визуализации в основном основаны на КТ грудной клетки.

Критерии исключения из исследования: (1) АСТ и АЛТ > 1,5 x ВГН на визите 1; (2) билирубин> 1,5 x ULN на визите 1; (3) Формула Кокрофта-Голта на визите 1 Расчетная скорость клиренса креатинина <30 мл/мин; (4) пациенты с потенциальным хроническим заболеванием печени (поражение печени по шкале Чайлд-Пью A, B или C; (5) предшествующее лечение ниданибом или пирфенидоном; визит для скрининга (посещение 1) 1 месяц или 6 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) получали другие (7) На основании рекомендаций ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 (P11-07084) Диагноз ИЛФ (8) Явная легочная гипертензия (ЛАГ), определяемая любым из следующих стандартов: ① Клинические/эхокардиографические признаки ранее явная правожелудочковая недостаточность; ② Медицинский анамнез, включая правый сердечный катетер, показывающий сердечный индекс ≤ 2 л / мин / м2; ③ требуется парентеральное введение эпопростенола / трепростинила для лечения ЛАГ; (9) другие клинически значимые легочные аномалии, рассматриваемые исследователем; (10) серьезные внелегочные физиологические ограничения (такие как деформации грудной клетки, большое количество плеврального выпота); (11) сердечно-сосудистые заболевания, любое из следующих заболеваний: ① тяжелая гипертензия в течение 6 месяцев после визита 1, лечить мент Неконтролируемый (≥160/100 мм рт.ст.); ② инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после визита 1; ③ нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после визита 1; (12) тяжелые события со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе; (13) Известные аллергии на исследуемый препарат; (14) Другие заболевания, которые могут помешать процессу тестирования или которые оцениваются исследователем, могут помешать участию в исследовании или могут подвергнуть пациента риску во время участия в исследовании; (15) беременность. Женщины, кормящие грудью или планирующие беременность; (16) Пациенты не могут понять процедуры тестирования или следовать им, в том числе заполнять анкеты самостоятельно без посторонней помощи.

Дизайн исследования первичные и вторичные конечные точки Основные конечные точки: (1) Абсолютные изменения исходной площади поражения, пульсового кислорода в пальцах и газов крови по сравнению с исходным уровнем на КТ грудной клетки через 4 недели; (2) Общий балл по Краткому опроснику Кинга по интерстициальным заболеваниям легких (K-BILD) на 4-й неделе. Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем.

Вторичная конечная точка: время до смерти в течение 4 недель от респираторных причин; время до прогрессирования заболевания или смерти в течение 4 недель; восстановление рутинных лимфоцитов крови на 4 неделе; и показатели воспаления крови на 4-й неделе (ИЛ-8 и др.); на 4-й неделе абсолютные изменения вирусной нуклеиновой кислоты по сравнению с исходным уровнем; на 4-й неделе симптомы выживаемости при легочном фиброзе одышка оцениваются как абсолютные изменения по сравнению с исходным уровнем; на 4-й неделе — выживаемость при легочном фиброзе. Симптомы оценки кашля представляют собой абсолютные изменения по сравнению с исходным уровнем.