En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Pirfenidon med ny coronavirus-infektion

Dette studie er et multicenter, randomiseret, åbent, blankt kontrolleret, flertrins klinisk studie. Da der ikke er nogen effektive behandlinger, vil projektteamet vurdere mulige behandlinger (inklusive men ikke begrænset til Pirfenidon) baseret på faktiske forhold. Keton, Pirfenidon, lopinavir/ritonavir, remdesivir, enkelte/polyklonale antistoffer mod coronavirus), udforske de mest effektive behandlingsmuligheder.

Den første fase vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​cirka 147 (primært estimeret) indlagte voksne patienter diagnosticeret med Wuhan ny coronavirus-infektion i den pirfenidon-behandlede gruppe sammenlignet med standardbehandling.

Patienter med influenza inden for 14 dage efter symptomernes begyndelse blev screenet og tilfældigt fordelt så hurtigt som muligt efter screening (inden for 4 dage). Patienterne vil blive allokeret i forholdet 1:1 og opdelt i pirfenidonbehandlingsgruppen eller kun standardbehandlingsgruppen. Patienter, der ikke opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, må kun genscreenes én gang, forudsat at tiden fra symptomstart til randomisering forbliver inden for 14 dage.

Denne undersøgelse planlagde at randomisere cirka 147 voksne forsøgspersoner. De vil blive stratificeret efter om debuttiden er ≤ 14 dage og tilfældigt opdelt i grupper på 1:1, der modtager standardbehandling eller pirfenidon oralt 3 gange dagligt, 2 tabletter hver gang. Kurset varer 4 uger eller mere. Forsøgspersoner og alle forskningscentrets personale blev ikke blindet.

Udvælgelseskriterier for undersøgelse: (1) Alder ≥ 18 år. (2) Klinisk diagnosticerede patienter med ny type coronavirus-lungebetændelse omfatter: på grundlag af opfyldelse af kriterierne for mistænkte tilfælde, et af følgende patogene beviser: ① fluorescerende RT-PCR i realtid af respiratoriske prøver eller blodprøver til påvisning af nye coronavirus nukleinsyre; Luftvejs- eller blodprøver er genetisk sekventerede og meget homologe med kendte nye coronavirus. (3) Tidsintervallet mellem den formodede neokoronar pneumoni-lungebetændelse og den tilfældige tilmelding bestemmes inden for 4 dage til 7 dage i henhold til historiesymptomerne og CT-scanning af brystet. Hoste, diarré eller andre relaterede symptomer kan bruges. Billeddannelsesændringerne er hovedsageligt baseret på bryst-CT.

Studieeksklusionskriterier: (1) AST og ALT > 1,5 x ULN ved besøg 1; (2) bilirubin > 1,5 x ULN ved besøg 1; (3) Cockcroft-Gault formel ved besøg 1 Beregnet kreatininclearance rate <30 ml/min; (4) patienter med potentiel kronisk leversygdom (Child Pugh A, B eller C leverskade; (5) tidligere behandling med nidanib eller pirfenidon; Screeningbesøg (besøg 1) 1 måned eller 6 halveringstid (alt efter hvad der er størst) modtog andre forskning lægemiddelbehandling; (7) Baseret på ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 retningslinjer (P11-07084) IPF-diagnose; (8) Indlysende pulmonal hypertension (PAH) defineret af en af ​​følgende standarder: ① Klinisk / ekkokardiografisk bevis for tidligere åbenlyst højre hjertesvigt ② Sygehistorie, herunder højre hjertekateter, der viser et hjerteindeks ≤ 2l/min/m2 ③ påkrævet parenteral administration af epoprostenol/treprostinil til behandling af PAH (9) andre klinisk signifikante pulmonale abnormiteter, som undersøgeren vurderer; (10) større ekstrapulmonære fysiologiske begrænsninger (såsom deformiteter i brystvæggen, store mængder pleural effusion); (11) hjerte-kar-sygdomme, enhver af følgende sygdomme: ① svær hypertension inden for 6 måneder efter besøg 1, behandle ment Ukontrollerbar (≥160 / 100 mmHg); ② myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter besøg 1; ③ ustabil angina inden for 6 måneder efter besøg 1; (12) historie med alvorlige hændelser i centralnervesystemet (CNS); (13) Kendte allergier over for testlægemidlet; (14) Andre sygdomme, der kan interferere med testprocessen eller vurderet af investigator, kan interferere med forsøgsdeltagelsen eller kan sætte patienten i fare, når han deltager i forsøget; (15) graviditet, kvinder, der ammer eller planlægger en graviditet; (16) Patienter er ude af stand til at forstå eller følge testprocedurerne, herunder selv at udfylde spørgeskemaerne uden hjælp.

Undersøgelsesdesign primære og sekundære endepunkter Hovedendepunkter: (1) Absolutte ændringer i baseline læsionsareal, fingerpuls oxygen og blodgas fra baseline efter 4 ugers CT-thoraxbilleder; (2) Samlet score for King's Interstitial Lung Disease Short Questionnaire (K-BILD) ved uge 4 Absolut ændring fra baseline.

Sekundært slutpunkt: Tid til død inden for 4 uger på grund af respiratoriske årsager; tid til sygdomsprogression eller død inden for 4 uger; genvinding af blodrutinelymfocytter i uge 4; og blodbetændelsesindikatorer i uge 4 (IL-8 osv.); i uge 4, absolutte ændringer i viral nukleinsyre fra baseline; i uge 4, pulmonal fibrose overlevelse symptomer dyspnø scorer absolutte ændringer fra baseline; i uge 4, overlevelse af lungefibrose Symptomer på hostescore er absolutte ændringer fra baseline.