Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la pirfénidone avec une nouvelle infection à coronavirus

Cette étude est une étude clinique multicentrique, randomisée, ouverte, contrôlée à blanc, en plusieurs étapes. Comme il n'existe aucun traitement efficace, l'équipe du projet évaluera les traitements possibles (y compris, mais sans s'y limiter, la pirfénidone) en fonction des conditions réelles. Cétone, Pirfénidone, lopinavir/ritonavir, remdesivir, anticorps simples/polyclonaux contre le coronavirus), explorez les options de traitement les plus efficaces.

La première phase évaluera l'efficacité et l'innocuité d'environ 147 patients adultes hospitalisés (principalement estimés) diagnostiqués avec une nouvelle infection à coronavirus de Wuhan dans le groupe traité par la pirfénidone par rapport au traitement standard.

Les patients atteints de grippe dans les 14 jours suivant l'apparition des symptômes ont été dépistés et répartis au hasard dès que possible après le dépistage (dans les 4 jours). Les patients seront répartis selon un rapport 1: 1 et répartis dans le groupe de traitement par pirfénidone ou dans le groupe de traitement standard uniquement. Les patients qui ne répondent pas aux critères d'inclusion et d'exclusion ne sont autorisés à être redépistés qu'une seule fois, à condition que le délai entre l'apparition des symptômes et la randomisation reste inférieur à 14 jours.

Cette étude prévoyait de randomiser environ 147 sujets adultes. Ils seront stratifiés selon que le délai d'apparition est ≤ 14 jours et divisés au hasard en groupes de 1 : 1, recevant un traitement standard ou de la pirfénidone par voie orale 3 fois par jour, 2 comprimés à chaque fois. Le cours est de 4 semaines ou plus. Les sujets et tout le personnel du centre de recherche n'étaient pas en aveugle.

Critères de sélection des études : (1) Âge ≥ 18 ans. (2) Les patients cliniquement diagnostiqués avec un nouveau type de pneumonie à coronavirus comprennent : sur la base du respect des critères de cas suspects, l'une des preuves pathogènes suivantes : ① RT-PCR fluorescente en temps réel d'échantillons respiratoires ou d'échantillons sanguins pour la détection de nouveaux acide nucléique de coronavirus; Les échantillons respiratoires ou sanguins sont génétiquement séquencés et hautement homologues aux nouveaux coronavirus connus. (3) L'intervalle de temps entre le cas suspect de pneumonie néocoronaire et l'inscription au hasard est déterminé dans les 4 jours à 7 jours en fonction des antécédents de symptômes et de l'imagerie par tomodensitométrie thoracique. La toux, la diarrhée ou d'autres symptômes connexes peuvent être utilisés. Les changements d'imagerie reposent principalement sur le scanner thoracique.

Critères d'exclusion de l'étude : (1) AST et ALT > 1,5 x LSN lors de la visite 1 ; (2) bilirubine> 1,5 x LSN à la visite 1 ; (3) Formule de Cockcroft-Gault à la visite 1 Taux de clairance de la créatinine calculé <30 mL/min ; (4) patients présentant une maladie hépatique chronique potentielle (lésion hépatique de Child Pugh A, B ou C ; (5) traitement antérieur par nidanib ou pirfénidone ; visite de dépistage (visite 1) 1 mois ou 6 demi-vie (selon la plus élevée) ont reçu d'autres recherche sur le traitement médicamenteux ; (7) Basé sur les directives ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 (P11-07084) Diagnostic de FPI ; (8) Hypertension pulmonaire (HTAP) évidente définie par l'une des normes suivantes : ① Preuve clinique / échocardiographique d'un insuffisance cardiaque droite évidente ; ② Antécédents médicaux dont cathéter cardiaque droit montrant un index cardiaque ≤ 2l/min/m2 ; ③ Administration parentérale requise d'époprosténol/tréprostinil pour le traitement de l'HTAP ; (9) autres anomalies pulmonaires cliniquement significatives considérées par l'investigateur ; (10) limitations physiologiques extrapulmonaires majeures (telles que déformations de la paroi thoracique, épanchement pleural en grande quantité) ; (11) maladie cardiovasculaire, l'une des maladies suivantes : ① hypertension sévère dans les 6 mois suivant la visite 1, traiter ment incontrôlable (≥160/100 mmHg); ② infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite 1 ; ③ angor instable dans les 6 mois suivant la visite 1 ; (12) antécédents d'événements graves du système nerveux central (SNC); (13) Allergies connues au médicament testé ; (14) D'autres maladies susceptibles d'interférer avec le processus de test ou jugées par l'investigateur peuvent interférer avec la participation à l'essai ou peuvent mettre le patient en danger lors de sa participation à l'essai ; (15) grossesse, femmes qui allaitent ou planifient une grossesse; (16) Les patients sont incapables de comprendre ou de suivre les procédures de test, y compris de remplir eux-mêmes les questionnaires sans aide.

Critères d'évaluation primaires et secondaires de la conception de l'étude Principaux critères d'évaluation : (1) Changements absolus de la zone de lésion de base, de l'oxygène du pouls des doigts et des gaz sanguins par rapport à la ligne de base à 4 semaines d'images de tomodensitométrie thoracique ; (2) Score total du questionnaire court sur la maladie pulmonaire interstitielle de King (K-BILD) à la semaine 4 Changement absolu par rapport au départ.

Critère d'évaluation secondaire : délai avant le décès dans les 4 semaines dû à des causes respiratoires ; délai de progression de la maladie ou de décès dans les 4 semaines ; récupération des lymphocytes sanguins de routine à la semaine 4 ; et indicateurs d'inflammation sanguine à la semaine 4 (IL-8, etc.); à la semaine 4, changements absolus de l'acide nucléique viral par rapport au départ ; à la semaine 4, les scores de dyspnée des symptômes de survie à la fibrose pulmonaire changent de manière absolue par rapport à la ligne de base ; à la semaine 4, survie à la fibrose pulmonaire Les symptômes des scores de toux sont des changements absolus par rapport au départ.