Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van pirfenidon bij nieuwe coronavirusinfectie te evalueren

Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, open, blanco-gecontroleerde, meertraps klinische studie. Aangezien er geen effectieve behandelingen zijn, zal het projectteam mogelijke behandelingen (inclusief maar niet beperkt tot Pirfenidon) evalueren op basis van de werkelijke omstandigheden. ketonen, pirfenidon, lopinavir/ritonavir, remdesivir, enkelvoudige/polyklonale antilichamen tegen het coronavirus), onderzoeken de meest effectieve behandelingsopties.

In de eerste fase zullen de werkzaamheid en veiligheid worden beoordeeld van ongeveer 147 (voornamelijk geschatte) in het ziekenhuis opgenomen volwassen patiënten bij wie de diagnose nieuwe Wuhan-coronavirusinfectie is gesteld in de met pirfenidon behandelde groep in vergelijking met de standaardbehandeling.

Patiënten met griep binnen 14 dagen na aanvang van de symptomen werden zo snel mogelijk na screening (binnen 4 dagen) gescreend en willekeurig toegewezen. Patiënten worden toegewezen in een verhouding van 1:1 en verdeeld in alleen de pirfenidonbehandelingsgroep of de standaardbehandelingsgroep. Patiënten die niet aan de in- en exclusiecriteria voldoen, mogen slechts één keer opnieuw worden gescreend, op voorwaarde dat de tijd vanaf het begin van de symptomen tot randomisatie binnen 14 dagen blijft.

Deze studie was bedoeld om ongeveer 147 volwassen proefpersonen te randomiseren. Ze zullen worden gestratificeerd naargelang het aanvangstijdstip ≤ 14 dagen is en willekeurig worden verdeeld in groepen van 1: 1, standaardbehandeling of pirfenidon oraal 3 keer per dag, 2 tabletten per keer. De cursus duurt 4 weken of langer. Proefpersonen en alle medewerkers van het onderzoekscentrum waren niet verblind.

Selectiecriteria studie: (1) Leeftijd ≥ 18 jaar. (2) Klinisch gediagnosticeerde patiënten met een nieuw type coronaviruspneumonie omvatten: op basis van het voldoen aan de criteria voor vermoedelijke gevallen, een van de volgende pathogene bewijzen: ① real-time fluorescerende RT-PCR van respiratoire monsters of bloedmonsters voor detectie van nieuwe coronavirus-nucleïnezuur; Ademhalings- of bloedspecimens zijn genetisch gesequenced en zeer homoloog aan bekende nieuwe coronavirussen. (3) Het tijdsinterval tussen het geval van vermoedelijke neocoronaire pneumonie en de willekeurige inschrijving wordt binnen 4 dagen tot 7 dagen bepaald op basis van de anamnesesymptomen en de CT-scan van de borstkas. Hoesten, diarree of andere gerelateerde symptomen kunnen worden gebruikt. De beeldvormingsveranderingen zijn voornamelijk gebaseerd op thorax-CT.

Uitsluitingscriteria studie: (1) AST en ALT> 1,5 x ULN bij bezoek 1; (2) bilirubine > 1,5 x ULN bij bezoek 1; (3) Cockcroft-Gault-formule bij bezoek 1 Berekende creatinineklaring <30 ml/min; (4) patiënten met een mogelijke chronische leverziekte (Child Pugh A, B of C leverbeschadiging; (5) eerdere behandeling met nidanib of pirfenidon; Screeningsbezoek (Bezoek 1) 1 maand of 6 halfwaardetijd (afhankelijk van wat langer is) andere ontvangen behandeling met geneesmiddelen in onderzoek; (7) Gebaseerd op ATS / ERS / JRS / ALAT 2011-richtlijnen (P11-07084) IPF-diagnose; (8) Duidelijke pulmonale hypertensie (PAH) gedefinieerd door een van de volgende normen: ① Klinisch / echocardiografisch bewijs van eerder duidelijk rechterhartfalen;② medische voorgeschiedenis inclusief rechterhartkatheter met een hartindex ≤ 2 l/min/m2;③ parenterale toediening van epoprostenol/treprostinil vereist voor de behandeling van PAH; (9) andere klinisch significante longafwijkingen die door de onderzoeker zijn overwogen; (10) ernstige extrapulmonale fysiologische beperkingen (zoals misvormingen van de borstwand, grote hoeveelheden pleurale effusie); (11) hart- en vaatziekten, een van de volgende ziekten: ① ernstige hypertensie binnen 6 maanden na bezoek 1, behandel oncontroleerbaar (≥160 / 100 mmHg); ② hartinfarct binnen 6 maanden na bezoek 1; ③ onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na bezoek 1; (12) voorgeschiedenis van ernstige gebeurtenissen in het centrale zenuwstelsel (CZS); (13) Bekende allergieën voor het testgeneesmiddel; (14) Andere ziekten die het testproces kunnen verstoren of die door de onderzoeker worden beoordeeld, kunnen de deelname aan het onderzoek belemmeren of kunnen de patiënt in gevaar brengen bij deelname aan het onderzoek; (15) zwangerschap, Vrouwen die borstvoeding geven of een zwangerschap plannen; (16) Patiënten zijn niet in staat om de testprocedures te begrijpen of te volgen, inclusief het zelf invullen van de vragenlijsten zonder hulp.

Onderzoeksopzet primaire en secundaire eindpunten Belangrijkste eindpunten: (1) Absolute veranderingen in basislijnlaesiegebied, vingerpolszuurstof en bloedgas vanaf basislijn na 4 weken CT-beelden van de borstkas; (2) Totale score van King's Interstitial Lung Disease Short Questionnaire (K-BILD) in week 4 Absolute verandering ten opzichte van baseline.

Secundair eindpunt: Tijd tot overlijden binnen 4 weken door respiratoire oorzaken; tijd tot ziekteprogressie of overlijden binnen 4 weken; herstel van routinebloedlymfocyten in week 4; en bloedontstekingsindicatoren in week 4 (IL-8, enz.); in week 4, absolute veranderingen in viraal nucleïnezuur ten opzichte van baseline; in week 4, pulmonale fibrose overlevingssymptomen dyspnoe scoort absolute veranderingen ten opzichte van baseline; in week 4, overleving van longfibrose Symptomen van hoestscores zijn absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde.