Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la pirfenidona con la nueva infección por coronavirus

Este estudio es un estudio clínico de múltiples etapas, aleatorizado, abierto, controlado en blanco y multicéntrico. Dado que no existen tratamientos efectivos, el equipo del proyecto evaluará los posibles tratamientos (incluido, entre otros, pirfenidona) en función de las condiciones reales. Cetona, Pirfenidona, lopinavir/ritonavir, remdesivir, anticuerpos simples/policlonales contra coronavirus), explora las opciones de tratamiento más efectivas.

La primera fase evaluará la eficacia y seguridad de aproximadamente 147 (principalmente estimados) pacientes adultos hospitalizados diagnosticados con infección por el nuevo coronavirus de Wuhan en el grupo tratado con pirfenidona en comparación con el tratamiento estándar.

Los pacientes con influenza dentro de los 14 días posteriores al inicio de los síntomas fueron evaluados y asignados aleatoriamente lo antes posible después de la detección (dentro de los 4 días). Los pacientes se asignarán en una proporción de 1:1 y se dividirán en el grupo de tratamiento con pirfenidona o solo en el grupo de tratamiento estándar. Los pacientes que no cumplen con los criterios de inclusión y exclusión solo pueden volver a ser evaluados una vez, siempre que el tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la aleatorización permanezca dentro de los 14 días.

Este estudio planeó aleatorizar a aproximadamente 147 sujetos adultos. Serán estratificados según el tiempo de aparición sea ≤ 14 días y divididos aleatoriamente en grupos 1:1, recibiendo tratamiento estándar o pirfenidona por vía oral 3 veces al día, 2 comprimidos cada vez. El curso es de 4 semanas o más. Los sujetos y todo el personal del centro de investigación no estaban cegados.

Criterios de selección de estudios: (1) Edad ≥ 18 años. (2) Los pacientes diagnosticados clínicamente con un nuevo tipo de neumonía por coronavirus incluyen: sobre la base del cumplimiento de los criterios para casos sospechosos, una de las siguientes pruebas patogénicas: ① RT-PCR fluorescente en tiempo real de muestras respiratorias o muestras de sangre para la detección de nuevos ácido nucleico de coronavirus; Las muestras respiratorias o de sangre se secuencian genéticamente y son altamente homólogas a los nuevos coronavirus conocidos. (3) El intervalo de tiempo entre el caso sospechoso de neumonía neocoronaria y la inscripción aleatoria se determina dentro de los 4 a 7 días de acuerdo con los síntomas de la historia y la tomografía computarizada del tórax. Se pueden usar tos, diarrea u otros síntomas relacionados. Los cambios en las imágenes se basan principalmente en la TC de tórax.

Criterios de exclusión del estudio: (1) AST y ALT > 1,5 x LSN en la visita 1; (2) bilirrubina > 1,5 x ULN en la visita 1; (3) Fórmula de Cockcroft-Gault en la visita 1 Tasa de aclaramiento de creatinina calculada <30 ml/min; (4) pacientes con enfermedad hepática crónica potencial (lesión hepática Child Pugh A, B o C; (5) tratamiento previo con nidanib o pirfenidona; Visita de selección (Visita 1) Vida media de 1 mes o 6 (lo que sea mayor) recibieron otros tratamiento farmacológico de investigación; (7) Basado en las pautas ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 (P11-07084) Diagnóstico de FPI; (8) Hipertensión pulmonar (HAP) evidente definida por cualquiera de los siguientes estándares: ① Evidencia clínica / ecocardiográfica de insuficiencia cardiaca derecha evidente; ② Historial médico que incluya un catéter cardiaco derecho que muestre un índice cardiaco ≤ 2 l/min/m2; ③ requirió la administración parenteral de epoprostenol/treprostinil para el tratamiento de la PAH; (9) otras anomalías pulmonares clínicamente significativas consideradas por el investigador; (10) limitaciones fisiológicas extrapulmonares importantes (como deformidades de la pared torácica, grandes cantidades de derrame pleural); (11) enfermedad cardiovascular, cualquiera de las siguientes enfermedades: ① hipertensión grave dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1, tratar mento Incontrolable (≥160/100 mmHg); ② infarto de miocardio dentro de los 6 meses de la visita 1; ③ angina inestable dentro de los 6 meses de la visita 1; (12) antecedentes de eventos graves del sistema nervioso central (SNC); (13) Alergias conocidas al fármaco de prueba; (14) Otras enfermedades que puedan interferir con el proceso de prueba o juzgadas por el investigador pueden interferir con la participación en el ensayo o pueden poner en riesgo al paciente al participar en el ensayo; (15) embarazo, mujeres que están amamantando o planeando un embarazo; (16) Los pacientes son incapaces de comprender o seguir los procedimientos de la prueba, lo que incluye completar los cuestionarios por sí mismos sin ayuda.

Puntos finales primarios y secundarios del diseño del estudio Puntos finales principales: (1) Cambios absolutos en el área de la lesión inicial, oxígeno en el pulso del dedo y gases en sangre desde el inicio a las 4 semanas de imágenes de TC de tórax; (2) Puntuación total del Cuestionario corto de enfermedad pulmonar intersticial de King (K-BILD) en la semana 4 Cambio absoluto desde el valor inicial.

Punto final secundario: tiempo hasta la muerte dentro de las 4 semanas debido a causas respiratorias; tiempo hasta la progresión de la enfermedad o muerte dentro de las 4 semanas; recuperación de linfocitos de rutina en sangre en la semana 4; e indicadores de inflamación sanguínea en la semana 4 (IL-8, etc.); en la semana 4, cambios absolutos en el ácido nucleico viral desde el inicio; en la semana 4, los síntomas de supervivencia de la fibrosis pulmonar disnea puntúan cambios absolutos desde el inicio; en la semana 4, supervivencia de la fibrosis pulmonar Los síntomas de las puntuaciones de tos son cambios absolutos desde el inicio.